泽布替尼胶囊说明书

Zanubrutinib Capsules

泽布替尼

本品活性成份为泽布替尼。化学名称：(S)-7-[4-(1-丙烯酰基哌啶基）]-2-(4-苯氧基苯基）-4,5,6,7-四氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺。分子式：C27H29N5O3，分子量：471.55

本品适用于治疗：1) 既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者。2) 既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/ 小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。上述适应症分别基于一项单臂临床试验的客观缓解率结果给予的附条件批准。 本品的完全批准将取决于正在开展中的确证性随机对照临床试验结果。

本品须在有血液系统肿瘤治疗经验医生的指导下用药。应口服给药，每天的用药时间大致固定。应用水送服整粒胶囊，可在饭前或饭后服用。请勿打开、弄破或咀嚼胶囊。如果未在计划时间服用本品，患者应在相邻服药间隔至少8小时基础上尽快服用，并在后续恢复正常用药计划。请勿额外服用本品以弥补漏服剂量。推荐剂量为每次160mg（2粒80 mg 胶囊），口服，每日两次，直到发生疾病进展或出现不可耐受的毒性。特殊人群用药：肝功能损伤：轻度至中度肝损伤患者不建议进行剂量调整。重度肝损伤患者推荐剂量是每次80 mg（1粒80 mg 胶囊），口服，每日两次。肾功能损伤：肾功能损伤患者不建议进行剂量调整。重度肾功能损伤（肌酐清除率 < 30 mL/min）或透析患者使用本品需监测相关不良反应。老年用药：老年患者无需进行剂量调整。儿童用药：本品在儿童患者中的安全性和有效性尚未确立。

以下不良反应的详细内容请参见说明书。出血、血细胞减少症、感染、乙肝病毒再激活、第二原发恶性肿瘤、心律失常、肿瘤溶解综合征。临床试验经验：由于临床试验是在各种不同条件下进行的，在一项药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一项药物的临床试验中的发生率进行比较，并且可能并不反映实践中观察到的发生率。安全性特性总结：安全性特性基于六项单药临床试验中779例接受泽布替尼治疗的B细胞恶性肿瘤患者的汇总数据，这些临床试验包括一项1期临床研究（BGB-3111-1002）、一项1/2期临床研究（BGB-3111-AU-003）、三项2期研究（BGB-3111-205、BGB-3111-206、BGB-3111-210）以及一项3期临床研究（BGB-3111-302）。根据六项研究的汇总数据，十分常见的不良反应（≥20%）为中性粒细胞减少症、血小板减少症、上呼吸道感染、贫血、皮疹、骨骼肌肉疼痛以及腹泻。常见的3级或以上不良反应（≥5%）为中性粒细胞减少症、血小板减少症、感染性肺炎以及贫血。严重不良反应的发生率为18.0%，常见为感染性肺（10.0%）。779例接受泽布替尼治疗的患者中有47例（6.0%）患者因不良反应终止治疗，导致治疗终止的常见不良反应为感染性肺炎（1.3%）。236例（30.3%）的患者因不良反应中断给药，导致中断给药的常见不良反应为感染性肺炎（5.9%）和中性粒细胞减少症（5.4%）。41例（5.3%）的患者出现导致剂量降低的不良反应，导致剂量降低的常见不良反应为腹泻（1.0%）。下表3所示为六项临床研究中报告的泽布替尼单药治疗过程中出现的不良反应。

本品禁用于已经对泽布替尼或辅料超敏（如速发过敏和类速发过敏反应）的患者。

出血：在接受本品治疗的患者中，曾发生严重出血和致命性出血事件。2.2%的患者出现了3级或更高级别的出血事件，其中分别有0.3%患者发生血尿和胃肠出血。46.5%的患者发生了不同级别的出血事件，以瘀点/紫癜/青肿和血尿常见（>10%）。 分别有0.1%3.4%和1.0%患者因出血而降低本品剂量、暂停和终止治疗。出血事件的发生机制尚不清楚。本品可能会增加接受抗血小板或抗凝治疗患者的出血风险，应监测患者的出血迹象。需接受手术的患者，应根据手术类型和出血的风险，进行风险获益评估，考虑在术前和术后暂停本品3-7天。如发生与治疗有关的3级或3级以上的出血或任何级别的颅内出血时，应永久终止本品治疗。血细胞减少症：在接受本品治疗的血液系统恶性肿瘤患者中，血细胞减少十分常见，表现为中性粒细胞减少、血小板减少和贫血，并常见有3级或4级血细胞减少症的报告。常见（≥ 1%）患者因中性粒细胞减少症（5.8%）、血小板减少症（1.9%）和贫血（1.0%）中断治疗；偶见（<1%）患者因血细胞减少降低本品剂量或终止治疗。在治疗期间建议密切监测全血细胞计数，如发生血细胞减少，应根据临床需求给予对症治疗；必要时暂停用药，待相关血液学不良反应缓解至用药条件后再恢复用药。感染：在接受本品治疗的血液系统恶性肿瘤患者中有致死性严重感染（包括细菌、病毒或真菌）和机会性感染的报告。21.5%的患者发生了3级或以上级别的感染事件，其中最常见的是感染性肺炎。感染高危患者需考虑对单纯疱疹病毒、耶氏肺孢子虫肺炎和其他感染进行预防性治疗。监测和评估患者是否出现发热或其他感染的症状和体征，并给予相应治疗。乙肝病毒再激活：在本品的临床试验中有乙型肝炎病毒再激活（1.0%）报告。在这些临床试验中，活动性乙型肝炎患者已除外。本品对于乙型肝炎病毒再激活的影响尚不清楚。应在使用本品前明确乙型肝炎病毒状态。若患者目前或既往有乙型肝炎病毒感染，建议在开始本品治疗前咨询肝炎专科医师，并依据当地诊疗常规监测管理，以防止乙型肝炎复发。在临床试验中乙型肝炎核心抗体阳性患者须接受预防性抗乙型肝炎病毒治疗。第二原发恶性肿瘤：同类产品有发生第二原发恶性肿瘤的报道。有7.9%接受本品单药治疗的血液系统恶性肿瘤患者发生了第二原发恶性肿瘤，其中常见的是皮肤癌（基底细胞癌[3.6%]和皮肤鳞状细胞癌[1.9%]）。建议患者做好防晒措施。心律失常：同类产品的临床试验和上市后观察中均报道过房颤、房扑及室性心动过速。在接受本品治疗的患者中，有1.8%的患者发生房颤或房扑事件，0.4%的患者发生室性期前收缩和室性心律失常。0.6%的患者发生了3级或以上级别心律失常事件。存在心脏风险因素、患有高血压和急性感染的患者发生心律失常的风险可能会增加。在接受本品治疗期间，应定期监测患者是否发生心律失常，出现心律不齐症状（如心悸、头晕、昏厥、胸部不适或新发呼吸困难）的患者应进行临床评价，根据指征接受心电图（ECG）检查。出现房颤时应及时调整治疗，对于出现有症状和/或不能完全控制的心房颤动患者，在心房颤动得到充分控制后，根据医生的评估，本品可按起始剂量或减半剂量（如以每次160mg，每日两次起始，则降为每次80mg，每日两次；如以每次80mg，每日两次起始，则降为每次80 mg，每日一次）重新开始给药。肿瘤溶解综合征：使用本品治疗时，尤其是在接受治疗的 CLL 患者中，已有肿瘤溶解综合征个案报告。应评估基线风险（如高肿瘤负荷）并采取适当的预防措施。密切监测患者并予以适当的治疗。特殊人群：肝功能损伤：本品在重度肝损伤患者中的安全性尚未建立。重度肝损伤患者建议调整本品剂量。轻度至中度肝损伤患者不建议改变剂量。肝损伤患者接受本品治疗时应监测不良反应。肾功能损伤：本品经肾消除量极少。临床试验中入组了轻度和中度肾损伤患者，尚未在严重肾损伤患者或需要透析的肾损伤患者中评估本品的药代动力学特征。对于伴轻至中度肾功能损伤（肌酐清除率≥ 30 mL/min，根据 Cockcroft-Gault公式进行估算）的患者，不建议进行剂量调整。重度肾功能损伤（肌酐清除率 < 30mL/min）或透析患者使用本品需监测相关不良反应。育龄女性和男性：妊娠检测：在本品治疗开始前，需对有生育能力的女性进行妊娠状态检查。避孕：本品可能产生胚胎-胎儿毒性。建议有生育能力的女性在本品治疗期间及治疗结束后1周内采取高效避孕措施。如果在怀孕期间服用本品或服用本品期间怀孕，应明确告知患者本品可能对胎儿造成危害。建议男性在本品治疗期间以及治疗结束后1周内采取高效避孕措施。对驾驶及操作机械能力的影响：尚未进行研究来评价本品对驾驶和操作机器能力的影响。其他：远离儿童放置。

在泽布替尼用药过量的处理方面尚无具体经验。本品无特定解毒剂。对于服用过量的患者，应进行密切监测并提供适当的支持性治疗。

建议女性在服用本品期间应避免怀孕。如果在妊娠期间使用本品或者患者服用本品时妊娠，应告知患者本品对胎儿的潜在危害。目前尚无关于本品及其代谢物是否会经人乳分泌，是否会对母乳喂养的婴儿或乳汁生成造成影响的数据。母乳喂养可能会导致婴儿因本品产生严重不良反应，因此建议哺乳期女性在接受本品治疗期间以及末次给药后至少两周内不要进行母乳喂养。本品在儿童患者中的安全性和有效性尚未确立。本品 MCL（BGB-3111-206）和 CLL/SLL（BGB-3111-205）关键临床试验中，≥ 65 岁的患者分别占 25.6% 和 34.1%。对老年患者无需因为年龄因素进行剂量调整。在年轻患者和老年患者之间，未观察到安全性或有效性的总体差异。

百济神州（苏州）生物科技有限公司

胶囊剂

80mg

密封，30℃以下保存。

24 个月。