维奈克拉片说明书

Venetoclax Tablets

维奈克拉

有10mg，50mg或100mg的维奈托克作为活性成分。

浅黄色或米色片剂形式。

联合阿扎胞苷，或地西他滨，或低剂量阿糖胞苷用于治疗年龄75岁及以上或因合并症不适于接受强诱导化疗的新诊断的成人急性髓系白血病（AML）患者。

推荐用量 指导患者每天大约在同一时间,随餐和水服用VENCLEXTA（维奈托克）片剂。VENCLEXTA（维奈托克）片剂应整个吞服，不要在吞咽前咀嚼，压碎或破碎。 所有VENCLEXTA（维奈托克）治疗方案均以5周的增量方式开始。 Venclexta 5周 剂量增加计划 评估患者特异性因素的肿瘤溶解综合症（TLS）风险水平，并在首次服用VENCLEXTA（维奈托克）之前为患者提供预防性水合药物和抗高尿酸血症方案，以降低TLS 风险 。 VENCLEXTA（维奈托克）建议每日给药剂量为400 mg。 5周的加速给药方案旨在逐步减少肿瘤负荷（减压）并减少TLS的风险。 1周 每日剂量VENCLEXTA（维奈托克）20毫克 2周 每日剂量VENCLEXTA（维奈托克）50毫克 3周 每日剂量VENCLEXTA（维奈托克）100毫克 4 周 每日剂量VENCLEXTA（维奈托克）200毫克 5 周 每日剂量VENCLEXTA（维奈托克）400毫克 CLL / SLL 应根据加速计划提供VENCLEXTA（维奈托克）的前4周启动包（10mg&50mg），启动完成后，使用100毫克片剂实现总计400毫克剂量的给药。 Venclexta 维奈托克与利妥昔单抗联合使用 在患者用VENCLEXTA（维奈托克）完成5周剂量加速计划，并且已经接受400mg剂量的VENCLEXTA 维奈托克 7天后开始利妥昔单抗给药。 在每个28天周期的第1天施用利妥昔单抗6个周期，利妥昔单抗静脉内施用375mg / m 2用于周期1，静脉内施用500mg / m 2用于周期2-6。 患者应从利妥昔单抗第1周期第1天开始每天一次服用VENCLEXTA（维奈托克） 400 mg，持续24个月。 Venclexta 维奈托克作为单一疗法 在患者完成5周剂量加速计划后，VENCLEXTA（维奈托克）的推荐剂量为每天400毫克1次。 VENCLEXTA（维奈托克）应每日口服1次，直至观察到疾病进展或不可接受的毒性。

最常见不良反应(≥20%)为中性粒细胞减少，腹泻，恶心，贫血，上呼吸道感染 ，血小板减少,和疲乏。肿瘤裂解综合症、中性粒细胞减少症。

禁忌VENCLEXTA与CYP3A的强抑制剂在初始和启动阶段时同时使用。

（1）肿瘤溶解综合证(TLS)：期望TLS：在所有患者评估风险。用抗高尿酸血症药物预先给药和确保适当水化。 当总体风险增加应用更强措施(静脉水化，频繁监视，住院)。（2）中性粒细胞减少：监视血细胞计数和感染的体征：处置如医学上适当。（3）免疫接种：VENCLEXTA治疗前，期间，或后不要给予减毒活疫苗。（4）胚胎-胎儿毒性：可能致胚胎胎儿危害。忠告生殖潜能女性对胎儿潜在风险和治疗期间使用有效避孕。

忠告妇女对胎儿潜在风险和用VENCLEXTA治疗期间避免妊娠。忠告生殖潜能 女性患者治疗期间和治疗完成后共至少30天使用有效避孕。忠告女性用VENCL EXTA治疗期间如她们成为妊娠，或如怀疑妊娠联系她们的医生。忠告患者当服用VENCLEXTA时不要哺乳喂养尚未在儿童患者中确定安全性和有效性。在106例有以前治疗过CLL有17p缺失被评价疗效患者中，57%为≥65岁和17% 为≥75岁。 来自三项对安全性评价开放试验240例有以前治疗过CLL患者中58%为≥65岁和 17%为≥75岁。 未观察到老年和较年轻患者间安全性和有效性总体差别。

⑴避免VENCLEXTA与中度CYP3A抑制剂，强或中度CYP3A诱导剂，Pgp抑制剂，或狭窄治疗指数P-gp底物的同时使用。⑵如必须使用一种中度CYP3A抑制剂或一种Pgp抑制剂，减低VENCLEXTA剂量至少50%。⑶如启动阶段后必须使用一种强CYP3A抑制剂，减低VENCLEXTA剂量至少75 %。如必须使用一种狭窄治疗指数Pgp底物，它应在VENCLEXTA前至少6小时前使用。

单药VENCLEXTA在400 mg推荐的每天剂量一个剂量启动时间表后的安全性是根据240例有以前治疗过 CLL患者来自两项2期试验和一项1期试验的合并数据。在合并数据组中，中位 年龄为66岁(范围：29至85岁)，95%为白种人，和69%为男性。以前治疗的中 位数为3(范围：1至12)，在数据分析时用VENCLEXTA治疗的中位时间为约10. 3个月(范围：0至34.1个月)。约46%患者接受VENCLEXTA共超过48周。 任何级别最常见不良反应(≥20%)为中性粒细胞减少，腹泻，恶心，贫血，上呼 吸道感染，血小板减少，和疲乏。 在43.8%患者报道严重不良反应。最频严重不良反应(≥2%)为肺炎，发热性中 性粒细胞减少，发热，自身免疫溶血性贫血(AIHA)，贫血，和TLS。 在8.3%患者发生终止由于不良反应。最频不良反应导致药物终止为血小板减少 和AIHA。 在9.6%患者由于发生不良反应调整剂量。最频不良反应导致剂量调整为中性粒 细胞减少，发热性中性粒细胞减少，和血小板减少。 肿瘤溶解综合证(TLS) 当开始VENCLEXTA肿瘤溶解综合证是一个被鉴定的重要风险。在初始1期剂量 发现试验，它有较短的(2- 3周)启动阶段和较高的开始剂量，TLS的发生率为12%(9/77：4例实验室TLS， 5例临床TLS)，包括2例致命性事件和急性肾衰的3事件，1例需要透析。 给药方案的修订和修改至预防和监视措施后TLS的风险被减低[见剂量和给药方 法(2.2，2.3)]. 在venetoclax临床试验中，有任何可测量的淋巴结 ≥10 cm患者或有一个淋巴细胞绝对数 ≥25 × 109/L和任何可测量的淋巴结 ≥5 cm两者的患者被住院至能够更强化水化和给药头一天监视20 mg和50 mg启动阶段。 在66例有CLL患者开始用一个每天剂量20 mg和历时5周增加至一个每天剂量400 mg，TLS的发生率为6%。所有事件或符合实验室TLS标准(实验室异常符合 ≥2 的以下彼此的24小时内：钾 >6 mmol/L，尿酸 >476 μmol/L，钙 1.5 mmol/L)；或被报道为TLS 事件。事件发生在患者有一个淋巴结(s) ≥5 cm或淋巴细胞绝对数 ≥25 x 109/L。在这些患者中未观察到TLS有临床后果例如急性肾衰，心脏心律失常或 猝死和/或癫痫发作。所有患者有CrCl ≥50 mL/min。

吸收 在进食条件下多次口服后，在给药后5- 8小时达到venetoclax最高浓度。在跨越剂量范围150-800 mg Venetoclax的稳态AUC呈正比例地增加。在低脂肪餐条件下，在每天1次400 mg剂量venetoclax均数(± 标准差)稳态Cmax为2.1 ± 1.1 μg/mL和AUC0- 24为32.8 ± 16.9 μg•h/mL。 食物影响 与空腹条件比较，与一个低-脂肪餐给药增加venetoclax暴露约3.4- 倍和与一个高-脂肪餐给药增加venetoclax暴露5.1-至5.3- 倍。Venetoclax应与餐给予[见剂量和给药方法(2.2)]。 分布 Venetoclax是与人血浆蛋白高度结合跨越浓度范围1-30 μM(0.87-26 μg/mL)在血浆中非结合分量99.9%的剂量

片剂

50mg

储存温度为86°F（30°C）或以下。