注射用头孢比罗酯钠说明书

Ceftobiprole Medocaril Sodium for Injection

头孢比罗酯钠

本品适用于治疗成人的下述感染：医院获得性肺炎（HAP）,但呼吸机相关性肺炎（VAP）除外；社区获得性肺炎（CAP）。

头孢比罗酯治疗中常见的不良反应( 发生率≥3%) ，包括: 恶心、呕吐、腹泻、输液部位反应、超敏反应( 包括荨麻疹、瘙痒性皮疹和药物超敏反应) 与味觉障碍。同时头孢比罗酯对于正常人体肠道菌群无显著性影响，罕见艰难梭菌引起的结肠炎。

由于头孢比罗是具有广谱抗菌活性的新一代头孢菌素，抗菌谱包括大部分革兰阳性菌，其中包括MRSA，同时对肺炎相关革兰阴性致病菌也具有临床疗效。头孢比罗对利奈唑胺、万古霉素、达托霉素耐药性金葡菌以及头孢曲松耐药性肺炎链球菌具有体外活性。另外，头孢比罗对心内膜炎、骨髓炎、脑膜炎、纵隔炎、腹膜炎动物模型相关致病菌的活性优于达托霉素、利奈唑胺与万古霉素，尤其是对肺炎动物模型的治疗效果理想。因此头孢比罗对难治性感染具有潜在应用价值，在2007 年瑞士巴塞利亚制药公司开展了2 项有关CAP 和HAP 国际多中心临床试验。2007 年进行的一项有关CAP 的大型国际多中心、随机、双盲Ⅲ期临床试验中，意向治疗( intentionaltherapy， ITT) 患者群体共计638 例患者，其中ITT患者入选研究中心如下: 美国( 82 例，13%) 、欧洲( 264 例，41%) 和世界其他地区( 拉丁美洲，南美和亚洲，292 例，46%) ，同时根据肺炎严重程度( pneumoniaseverity index，PSI) 评分( ＜ 91 分或≥91 分)对患者进行分层。最终对469 例患者进行临床评估，314 例患者接受头孢比罗治疗( 500 mg，q8h，120 min， iv) ，324 例接受头孢曲松( 2 g，qd，30 min，iv) 治疗，疑似MRSA 感染患者，除非能排除病原体，否则应在研究药物头孢曲松的基础上补充利奈唑胺600 mg，q12h，其中头孢曲松组中共有34 例患者接受了利奈唑胺治疗。其余患者为头孢曲松单药治疗，目标治疗持续时间为7 d( 静脉内研究药物给药最短时间为3 d) ，胸片为持续性菌血症或坏死性肺炎患者可延长至14 d。头孢比罗治疗组与头孢曲松联合利奈唑胺治疗组在ITT 患者与临床可评价患者( CE 患者) 中的治愈率分别为76. 4%，79. 3% 和86. 6%，87. 4%。2 种治疗方案比较，头孢比罗显示非劣效性［差值= － 0. 8 ( 95% CI，－ 6. 9% ～5. 3%) ］。对IV 级和V 级( 基于肺炎严重指数) 肺炎严重患者，头孢比罗组的治愈率为90%和100%，而头孢曲松联合利奈唑胺组治愈率分别为84.3%和83.3%。 2007年进行的有关头孢比罗用于治疗HAP 的国际多中心、双盲、随机对照临床试验中入组患者781例，其中临床ITT分析集，头孢比罗试验组中患者391 例，头孢他啶联合利奈唑胺对照组中患者390例。CE分析集中头孢比罗组患者251例，头孢他啶联合利奈唑胺治疗组患者244例，2组中的386例患者进行安全性评估。头孢比罗治疗组中，患者给予500 mg 头孢比罗( q8h，120 min，iv) ，对照组头孢他啶2 g( q8h，120 min，iv) 联合利奈唑胺600 mg( q8h，120 min，iv) ，治疗时间7～14 d。使用双侧95%置信区间( confidence interval，CI) 分析疗效终点的差异性。研究结果显示在临床ITT 分析集，头孢比罗( n = 391) 、头孢他啶联合利奈唑胺( n = 390)的治愈率分别为49. 9% 和52. 8%［差值=－2．9( 95%CI，－10.0 ～ 4.1) ］; CE 分析集中，头孢比罗、头孢他啶联合利奈唑胺的治愈率分别为69.3%和71.3%［差值=2．0( 95%CI，－10.0～6. 1) ］。头孢比罗相比头孢他啶联合利奈唑胺的临床治愈率显示非劣效性。 HAP 患者( 非VAP) 亚组中治疗患者人数占ITT分析集人群的73%，其中头孢比罗组患者287 例，头孢他啶联合利奈唑胺组患者284 例。ITT 分析集中，试验治疗( test of cure，TOC) 随访时HAP 患者( 非VAP) 的治愈率分别为59.6% ( 头孢比罗) 和58.8%( 头孢他啶联合利奈唑胺) ［差值=0.8( 95%CI，7.3 ～8.8) ］; CE 分析集人群的治愈率分别为77. 8% 和76. 2%［差值=1. 6( 95%CI，－6.9～10.0) ］。头孢比罗组、头孢他啶联合利奈唑胺组HAP 患者( 非VAP) 的主要终点结果相当。同时根据临床指征与症状缓解的情况对CE 分析集人群进行评估，显示 头孢比罗组HAP 患者( 非VAP) 出现早期缓解(治疗开始后4 d) 的比例高于头孢他啶联合利奈唑胺组［CE，86.9%和78.4%; 差值= 8.5 ( 95%CI，0.9 ～16.1) ］。VAP 亚组中治疗患者210 例，患者ITT 分析集中，TOC 随访时VAP 患者的治愈率分别为23.1%( 头孢比罗，n = 104) 和36.8%( 头孢他啶联合利奈唑胺，n = 106) ［差值= － 13.7( 95% CI，－ 26.0 ～－1.5) ］，VAP 患者的临床结果不支持非劣效性结论。

注射剂

500mg(按C2OH22N8O6S2计)