艾度硫酸酯酶β注射液说明书

Idursulfase beta Injection

艾度硫酸酯酶β

用于治疗黏多糖贮积症Ⅱ型

艾度硫酸酯酶最常见的不良反应为发热(63% )、头痛(59% )和关节痛(31% )，其他不良反应(大于20% )还有四肢痛、瘙痒、高血压、全身乏力、幻视。108例应用艾度硫酸酯酶治疗的患者中有16例(15%)出现过敏反应，包括皮肤、呼吸或心血管系统方面的不适症状，其中11例出现呼吸困难，缺氧，癫痫发作等明显的过敏反应。因此，过敏体质患者应适当减慢输注速度，预先使用抗组织胺类或皮质激素。如果出现严重的输液反应应该立即暂停输注并进行适当的治疗。

艾度硫酸酯酶是一个外源性的酶,在此酶的寡聚糖链上的6-磷酸廿露糖( M6P)残基可与细胞表面的M6P受体特异性结合,由于该酶具有细胞内摄作用，可以对靶向细胞内的溶酶体、对蓄积的硫酸软骨素和硫酸乙酰肝素中的硫酸艾杜糖醛酸残基末端的2-硫酸酯进行水解,随后排出体外。

Muenzer等进行的随机、双盲、安慰剂对照研究中,12例患者分为3组,每组中3例患者使用艾度硫酸酯酶治疗,1例患者使用安慰剂。24周后,再进行24周非盲扩展试验。3组剂量分别是0.15,0.5和1.5 mg·kg-1，隔周1次，研究终点为使用方差分析糖胺聚糖的肾排泄相当于基线的改变。安慰剂治疗患者也使用组内同样的治疗。结果:艾度硫酸酯酶治疗2周后，0.5和1.5mg.kg-1组尿中糖胺聚糖开始减少,48周后3组平均减少49% (P <0.0001) ,而安慰剂组没有改善。肝脏体积在0.5和1.5mg·kg-1组明显减小(P<0.0001) ,9例患者中有6例减小到正常水平。脾脏体积也明显减小(P <0.000 1)，所有患者均减小到正常水平。在非盲扩展试验结束后进行的6min步行距离测试中，0.15mg·kg-1组步行距离没有改变，0.5 mg·kg-1组增加10.9%,1.5mg.kg-1组增加27.9%,3组平均增加48m(P=0.013)。试验中有6例高剂量组患者出现IgG抗体,其中0.5 mg.kg-1组3例，1.5 mg.kg-1组3例,但未影响临床效果。 在另一项评价艾度硫酸酯酶的安全性和有效性的研究中，96例MPSI患者采用双盲、安慰剂对照试验，患者年龄为5~31岁，用力肺活量百分比( percent predicted forced vital capacity)小于80% ,治疗53周。每周或者隔周输注1次艾度硫酸酯酶(0.5 mg.kg-1）或安慰剂，用步行6 min距离测试(6-MWT)和用力肺活量百分比测试进行有效性评价。终点是试验结果对基线相比较，前后之间变化的综合分析。结果：患者每周治疗组和隔周组比安慰剂有明显改善(每周组P =0.0049，隔周组P =0.041 6)。在步行6min距离测试中，每周治疗组比安慰剂平均距离增加35 m(P=0.013)；在用力肺活量百分比测试中，比安慰剂组增加2.7%(P =0.065) ，绝对用力肺活量测试中增加160 mL(P =0.001)。临床试验中有46.9%的患者产生了艾度硫酸酯酶抗体，但未影响疗效。 试验还测量了MPSⅡ患者尿中糖胺聚糖的生物活性水平以及肝脏和脾脏大小的改变。结果：与基线水平相比，艾度硫酸酯酶治疗53周后，每周治疗组尽管半数患者尿中CAG水平仍然高于正常范围，但其平均水平明显减少；肝脏和脾脏的体积持续减小。而安慰剂组尿中GAC水平无实质改变，肝脏和脾脏体积也无改变。

MPSⅡ患者的艾度硫酸酯酶血清浓度采用酶联免疫吸附法( ELISA assay)测定。单剂量输注艾度硫酸酯酶0. 15 ~1.5 mg.kg-1，输注1h，AUC显著增加。10例患者，年龄(7.7~27)岁，艾度硫酸酯酶推荐剂量0.5mg.kg-1，每周1次，输注3h，Cmax为1.5 mg.L-1，t1/2为44 min，AUC为206 min.mg.L-1，Cl为3.0 mL. min.kg-1。连续给药27周，药动学参数无明显差别。

注射剂

6mg(3mL)/瓶