度普利尤单抗注射液说明书

Dupilumab Solution for injection

度普利尤单抗

本品活性成份为度普利尤单抗。度普利尤单抗系采用中国仓鼠卵巢细胞（CHO-K1） 表达制备的靶向白细胞介素-4受体亚基a （IL-4R-a）的全人单克隆抗体（lgG4型），能够抑制IL-4/IL-13信号传导。 辅料：组氨酸、盐酸组氨酸、盐酸精氨酸、 聚山梨酯80、醋酸钠、冰醋酸、蔗糖和注射用水。

本品用于治疗外用处方药控制不佳或不建议使用外用处方药的成人中重度特应性皮 炎。本品可与或不与外用皮质类固醇联合使用。

本品应由具有适应症诊断和治疗经验的医疗卫生专业人员处方。 推荐成人患者使用本品的初始剂量为600mg （300mg注射两次），继以每两周一次给予 300mg,皮下注射给药。 本品可与或不与外用皮质类固醇联合使用。可使用外用钙调神经磷酸酶抑制剂，但 应仅限于问题部位，如面部、颈部、褶皱区域和生殖器部位。 本品治疗特应性皮炎16周后无效的患者应考虑停止治疗。一些在初始治疗中部分应 答的患者可能会在16周后的继续治疗中获得病情改善。若本品治疗必须中止，患者仍能成功接受重新治疗。 给药方法 皮下使用。本品通过皮下注射至大腿或腹部，肚脐周围5厘米以内的区域除外。如果由他人进行注射，也可注射于上臂， 对于600mg初始剂量,应在不同的注射部位接连注射两次300mg本品。 建议每次注射时轮换注射部位。本品不应注射至脆弱受损或有瘀伤、疤痕的皮肤。 在医疗卫生专业人员认可的情况下，患者可以自行注射本品，或者由患者的看护人员进行给药。在使用前，应根据包装说明书中的使用说明（见文末图示），对患者和/或看护人员，提供适当的准备和使用本品的培训。 错过用药 如果错过一次用药，应尽快给药。此后，恢复在规定时间内的定期给药。 特殊人群 老年患者（M65岁） 对于老年患者，不建议调整剂量（见【药代动力学】）。 肾功能不全 轻度或中度肾损害患者不需要调整剂量。本品在严重肾损害患者中的数据极其有限 （见【药代动力学】）。 肝损伤 尚无本品在肝功能损害患者中的数据（见【药代动力学】）。 体重 不建议根据体重调整剂量（见【药代动力学】）。

安全性特征概要 最常见的不良反应是注射部位反应、结膜炎、睑缘炎和口腔疱疹。特应性皮炎开发 项目中报告的血清病/血清病样反应病例非常罕见（见【注意事项】）。 在单药治疗研究中，因不良事件中止治疗的患者比例：安慰剂组为1.9%,度普利尤 单抗300mg每两周一次（Q2W）组为1.9%,度普利尤单抗300mg每一周一次（QW）组为1.5%。 在联用外用皮质类固醇（TCS）的研究中，因不良事件中止治疗的患者比例：安慰剂+TCS组 为7.6%,度普利尤单抗300mgQ2W+TCS组为1.8%,度普利尤单抗300mgQW+TCS组为2.9%。 不良反应列表 在四项随机、双盲、安慰剂对照研究（分别为S0L01, S0L02, CHRONOS和CAFE研究） 和一项剂量范围研究（R668-AD-1021研究）中，评估本品对中度至重度特应性皮炎患者 的安全性。在这5项试验中，1689例受试者接受本品皮下注射治疗，联合或不联合外用皮 质类固醇（TCS）。共有305例患者接受本品治疗至少1年。 表1中列出了按系统器官分类和频率划分的在特应性皮炎临床试验中观察到的不 良反应，使用以下类别：十分常见（≥1/10）.常见（1/100至＜1/10）、偶见（≥1/1,000至 ＜1/100）、罕见（＞1/10,000至＜1/1,000）、十分罕见（＜1/10,000）。在每个频率分组中，不良反 应以严重程度递减的顺序呈现。 表1特应性皮炎治疗中的不良反应列表 特定不良反应描述 超敏反应 罕见本品给药后的血清病/血清病样反应和速发过敏反应病例报告（见【注意事项】）。 结膜炎和相关事件 接受本品治疗的特应性皮炎患者出现结膜炎的频率升高。大部分患者的结膜炎在治 疗期间痊愈或好转。（见【注意事项】）。 疱疹性湿疹 在16周特应性皮炎的单药治疗研究中，度普利尤单抗组疱疹性湿疹报告比例＜1%, 安慰剂组报告比例＜1%»在52周特应性皮炎的度普利尤单抗+TCS研究中，度普利尤单抗 +TCS组疱疹性湿疹报告比例为0.2%,安慰剂+TCS组报告比例为1.9%。 嗜酸性粒细胞増多症 本品治疗患者和安慰剂治疗患者相比，嗜酸粒细胞计数较基线的平均初始増长更 高。在研究治疗期，嗜酸粒细胞计数下降到接近基线水平。 据报告，度普利尤单抗治疗患者治疗中出现的嗜酸粒细胞增多症05,000细胞/mcL） 的比例C1%,安慰剂治疗患者无报告。 感染 ~在16周特应性皮炎的单药治疗研究中，安慰剂组有1.0%的患者报告严重感染，度普 利尤单抗组有0.5%的患者报告严重感染。在52周特应性皮炎的CHRONOS研究中，安慰剂 组有0.6%的患者报告严重感染，度普利尤单抗组有0.2%的患者报告严重感染。 免疫服性 与所有治疗性蛋白一致，本品也可能具有免疫原性。 抗药抗体（ADA）反应通常不会影响本品的暴露安全性或有效性。 在为期52周的研究中，安慰剂组中约3%的患者、本品组中2%的患者的抗药抗体 （ADA）反应持续超过12周。在这些患者中，安慰剂组有0.7%的患者，本品治疗组有0.2% 的患者还具有中和抗体反应，这些反应通常不伴有疗效丧失。 在总体暴露汇总中，少于0.1%的患者表现出高滴度的ADA反应，伴有暴露和疗效降低。此外，有1例血清病患者和1例血清病样反应（＜0.1%）患者伴有高滴度ADA （见【注意事项】）

对本品活性成分或者其他任何辅料有超敏反应者禁用。

超敏反应 如果发生全身性超敏反应（速发型或迟发型），应立即停用本品并开始适当的治疗。 本品给药后，特应性皮炎开发项目中报告的血清病/血清病样反应病例非常罕见。（见 【不良反应】）。 蠕虫感染 已知蠕虫感染的患者被排除参加临床研究。本品通过抑制IL-4/IL-13信号传导，可能 会影月针对蠕虫感染的免疫应答。原先存在孀虫感染的患者应在开始使用本品前进行治 疗.如果患者在接受本品治疗期间感染蠕虫，并且对抗蠕虫治疗无反应，则应停止本品 治疗.直至感染消除。 结膜门相关事件 受本品治疗的患者，如果发生结膜炎且经标准治疗不能缓解，则应接受眼科检查 （见【不良反应】）。 合并◎廉的特应性皮炎患者 未咨询医生的情况下，接受本品治疗中度至重度特应性皮炎且合并哮喘的患者不 应调「或停止哮喘治疗方案。停用本品后，应仔细监测合并哮喘患者。 疫苗 本品给药时，不得同时给予活疫苗和减毒活疫苗，因为尚未确定此类操作的临床安全性疗效。已评估了对TdaP疫苗（破伤风、白喉和百日咳三联疫苗）和脑膜炎球菌多糖 疫苗二免疫应答（见【药物相互作用】）。建议在本品治疗前，患者应已根据当前免疫 指南三成活疫苗和减毒活疫苗接种。 钠含量/ 本品每300mg剂量含钠低于1mmol（23mg）,即基本“不含钠”。 对驾-和操作机番能力的影响 本品对驾驶或操作机器能力无影响或可以忽略不计。 配伍禁忌 在无配伍禁忌研究的情况下，本品不得与其他药品混和。

本品用药过量无特殊治疗方法。如果出现药物过量，应监测患者是否有任何不良反应体征或症状，并立即采取适当的对症治疗。

本品在孕妇使用的数据非常有限。就生殖毒性而言，动物研究并未提示直接或间接 的有害影响（见【药理毒理】）。本品是重组人lgG4单克隆抗体，已知人IgG抗体可穿过 胎盘屏障，因此本品可能从母体传输至发育中的胎儿。只有证明潜在获益大于胎儿潜在 风险时，才可在妊娠期间使用本品。尚不清楚本品是否在人乳中排泄或摄入后全身吸收，但已知母体I筋存在于母乳中。 做岀是否停止母乳喂养或停止本品治疗的决定必须考虑母乳喂养对儿童的益处以及治疗 对母亲的益处。本品在中国18岁以下特应性皮炎儿童患者的安全性和*效性尚未确立。在国外本品 已完成用于治疗12~ 17岁特应性皮炎儿童患者的临床试验，包括患者药代动力学（PK） 研究和多中心随机对照的有效性/安全性研究群体药代动力学分析未发现年龄对本品全身暴露有件何具有临床意义的影响。见 【药代动力学】

在使用本品每周治疗一次，共16周的方案治疗特应性废炎患者的研究中，评估了疫 苗的免疫应答。经12周本品给药后，患者接种Tddp疫苗（T纟•胞依赖性）和脑膜炎球菌多糖 疫苗（T细胞非依赖性），并在4周后评估免疫应答。本品治疗组和安慰剂组患者对破伤风 疫苗和脑膜炎球菌多糖疫苗的抗体反应相似。在研究中未观察到非活疫苗和本品之间的 不良相互作用。 因此，接受本品治疗的患者可同时接种灭活或非活疥苗。关于活疫苗的信息，见 【注意事项】。 在一项特应性皮炎患者的临床研究中，评估了本品对CYP底物药代动力学（PK）的影 响。该研究收集的数据并未显示本品对CYP1A2、CYP3A、&P2C19、CYP2D6或CYP2C9活性具有临床相关的影响。

每 2 周注射300mg度普利尤单抗治疗16周后皮损好转 50% ( EASI-50 ) 的患者比例约为 80%， EASI-75 患者比例为 50%。度普利尤单抗在中国上市后的短短一月余，复旦大学附属华山医院皮肤科已收治60余例中重度AD 进行度普利尤单抗治疗。截至目前，已有52例患者进行了至少一次随访。结果显示，度普利尤单抗首次治疗仅1周后，即有 51. 1% 的患者自觉改善程度超过25%，其中有14. 9%的患者自觉改善程度超过50%。患者的瘙痒程度从治疗前5. 54显著降低至3. 54，改善程度达 36. 1%。治疗2周后，特应性皮炎严重程度指数 ( SCOＲAD) 较治疗前下降 29. 0%，湿疹面积和严重程度指数 ( EASI)下降37. 0%。同时患者皮肤生活质量指数问卷评分从治疗前平均值 17. 15 显著降低至10. 77，生活质量较治疗前提高 37. 2%。

注射剂

300mg（2.0mL)/支(预充式注射器)

于2・8°C避光、密封贮藏，避免冷冻。 运输过程中：冷藏储存（2〜8℃），注射器险保存在包装盒内，不 能进行冷冻。 愿者使用时：通常情况下需冷藏储存（2〜8℃）.如有特殊需要， 可在第品（V25℃）条件下储存14天，须避光保存，且不可再返回冷藏 储存（2〜8℃）・如果在14天内没有使用或储鯛度超过259应丢弃。

36个月