重组结核杆菌融合蛋白（EC）说明书

Recombinant Mycobacterium Tuberculosis Fusion Protein(EC)

重组结核杆菌融合蛋白（EC）

本品系由高效表达结核杆菌ESAT6-CFP10基因的大肠杆 菌，经发酵、分离和纯化后获得的重组结核杆菌融合蛋白（EC）制成,含适宜稳定剂，不含抗生素。每lml含50 U重组结核杆菌融合蛋白（EC）的稀释制剂，经与国家评估参考品标化达到一致。 主要有效成份:重组结核杆菌融合蛋白（EC）o 辅料成份:磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、氯化钠、苯酚、聚山梨酯80。

本品适用于结核杆菌感染诊断，推荐用于6月龄及以上婴儿、儿童及65周岁以下成人。 本品皮试结果不受卡介苗（BCG）接种的影响，可用于辅助结核病的临床诊断。

1.本品单独使用：吸取本品0.1ml （5U），采取孟都氏法注射于前臂掌侧皮内。 2•本品与TB-PPD联用：分别吸取本品0.1ml（5U）与 TB-PPD 0.1ml⑸U），先采取孟都氏法于左前臂掌侧皮内注射本品，观察5分钟无异常后在右前臂掌侧皮内注射 TB-PPD。 3.结果判定 3.1本品单独使用:本品于注射后48〜72小时检查注射部位反应，测量记录红晕和硬结的横径及纵径的毫米（mm） 数，以红晕或硬结大者为准,反应平均直径（横径与纵径之和除以2）不低于5mm为阳性反应。凡有水泡、坏死、淋 巴管炎者均属强阳性反应。 3.2本品与TB-PPD联用：于注射后48〜72小时检查双臂注射部位反应，本品以红晕或硬结大者为准,TB-PPD以硬结为准，测量记录红晕和硬结的横径和纵径的毫米（mm）数，以红晕或硬结平均直径不低于5mm为阳性反 应。凡有水泡、坏死、淋巴管炎者均属强阳性反应。

本品在境内完成了7项临床试验（研究编号001-007）， 共3854例受试者注射本品，其中结核病患者861例，非结 核性其他疾病患者443例，健康受试者1984例，近期（11 周周）接种卡介苗健康受试者361例，及接种卡介苗安慰剂健康受试者205例。绝大多数临床研究采用与 TB-PPD同体双臂设计，全身不良反应为本品与TB-PPD 联合使用时的观察数据。 按国际医学科学组织委员会（CIOMS）推荐的发生率表 示为:十分常见（≥10%）,常见（1%〜10%,含1%）,偶见 （0.1%〜1％ 含0.1%）,罕见（0.01%~0.1%,含0.01%）, 十分罕见（＜0.01%），对本品不良反应描述如下。 1•结核病及非结核性其他疾病患者不良反应 全身不良反应： 常见:疼痛、发热、乏力、头痛。 偶见:心动过缓或过速、皮疹、瘀点、头晕、呼吸急促、烦躁不安、超敏反应。 罕见:灼烧感、瘙痒症、接触性皮炎、触痛、寒战、胸痛、口干、口咽疼痛、发热感、皮肤疼痛、眼部损伤、淋巴结炎、 过敏性皮炎。 局部不良反应： 十分常见:注射部位瘙痒。 偶见:注射部位痛、注射部位血管炎、注射部位肿胀。 罕见:注射部位出血、注射部位荨麻疹、注射部位坏死、 注射部位青肿、注射部位变色。 2 •健康受试者不良反应 全身不良反应： 常见:注射部位瘙痒、注射部位痛。 偶见:注射部位皮疹。 罕见:注射部位出血。 3 •强阳性反应 本品能引起结核杆菌感染者注射部位特异的皮肤变态 反应，凡局部出现水泡、坏死、淋巴管炎者均属强阳性反 应。111期临床试验（研究编号005、006、007）结果显示，本 品注射后局部水泡的发生率为3.82% （123/3221）,坏死 的发生率为0.06% （2/3221）,淋巴管炎的发生率为 3.26% （105/3221）。 4.相关的严重不良事件 本品III期临床试验（研究编号006）观察到1例全身过敏性 皮疹，判定为可能与注射本品有关的严重不良事件。 5.本品二次皮试的安全性 本品III期临床试验（研究编号005）入组了318例卡介苗 接种健康人群，161例卡介苗安慰剂接种健康人群，分别 在卡介苗或卡介苗安慰剂接种前以及接种后84天，进行 了两次皮试。安全性观察数据显示，全身反应主要为发 热,局部不良反应主要为注射部位瘙痒、注射部位痛，发生率较第一次皮试未见明显增加。

患急性传染病（如麻疹、百日咳、流行性感冒、肺炎等）、急性眼结膜炎、急性中耳炎、广泛皮肤病者及过敏体质者暂不宜使用本品。

1.注射器及针头应当专用，不可作其他注射之用。 2.本品西林瓶有裂纹、制品内有异物者不可使用。 3.本品西林瓶开启后应在半小时内使用。 4.合并有严重疾病、急性发热性疾病者使用本品请遵医嘱。

尚不明确。

尚不明确。尚不明确。对本品在6月龄以下儿童的安全性和有效性尚待进一步评价。本品尚未获得65周岁以上老年人群的临床研究数据。

本品临床试验显示本品与TB-PPD同体双臂使用安全，详 见【不良反应】。

本品为ESAT6-CFP10融合蛋白，ESAT-6和CFP-10是结核分枝杆菌的特异性抗原,在卡介菌和大多数非结核分枝杆菌中缺失。动物试验显示，本品作为迟发型皮肤变态反应检测试剂,能够鉴别卡介苗接种与结核杆菌感染。

本品有效性和安全性确证的III期临床研究包括3项临床 试验（研究编号005、006、007） o为了评价EC用于结核杆 菌感染的诊断准确性，把以上研究中临床诊断的结核病 患者作为结核杆菌感染的金标准，以EC、T・SPOT、 TB-PPD的阳性检出率为灵敏度进行EC与「SPOT之间、 EC与TB-PPD之间灵敏度的非劣效检验（非劣效界值为 -10%）；把以上研究中在健康受试者中筛选的EC、 T-SPOKTB-PPD检测结果均为阴性者作为结核杆菌未 感染者的金标准，对其接种卡介苗安慰剂12周后的人群 再进行此三种方法检测，以EC、「SPOT、TB-PPD的阴性 符合率为特异度进行EC与「SPOT之间特异度的非劣效 检验（非劣效界值为・10%）、EC与TB-PPD之间特异度的 优效检验。为了评价EC在结核杆菌感染的诊断上是否受 到卡介苗接种的影响，把以上研究中在健康受试者中筛 选的EC、T-SPOT、TB-PPD检测结果均为阴性者作为结 核杆菌未感染者的金标准，对其接种卡介苗12周后的人 群再进行此三种方法检测，以EC、T-SPOT、TB-PPD的阴 性符合率为特异度进行EC与T-SPOT之间特异度的非劣效检验（非劣效界值为-10%）、EC与TB-PPD之间特异度 的优效检验。 1.诊断结核杆菌感染的灵敏度结果 对791例临床诊断结核病患者的临床研究结果显示：EC 对该人群的诊断灵敏度（阳性检出率）为90.64%, T-SPOT的诊断灵敏度为91.15%, TB-PPD的诊断灵敏度 为90.90%o EC、T-SPOT间灵敏度的差值（95%可信区 间）为-0.51% （-2.39%, 1.36%）, EC与TB-PPD间灵敏度 的差值（95%可信区间）为-0.26% （-2.36%, 1.80%）,可信 区间下限均大于・10%。 2. 诊断结核杆菌感染的特异度结果 将健康受试者1564例进行EC、「SPOT、TB-PPD检测，其 中479例三种方法检测均为阴性人群中，有318例接种了 卡介苗（2例结果缺失），有161例接种了卡介苗安慰剂。 对161例卡介苗安慰剂接种者的临床研究结果显示:EC 在该人群中的诊断特异度（阴性符合率）为88.20%, T-SPOT的诊断特异度为93.17%, TB-PPD的诊断特异度 为60.87%oEC与「SPOT间特异度的差值（95%可信区 间）为-4.97% （-9.32%,-0.62%）,可信区间下限大于 -10%o EC与TB-PPD间特异度的差值（95%可信区间）为 27.33% （19.25%, 35.40%）,可信区间下限大于0。 3.卡介苗接种后诊断结核杆菌感染的特异度结果 将健康受试者1564例进行EC、T-SPOT、TB-PPD检测，其 中479例三种方法检测均为阴性人群中，有318例接种了 卡介苗（2例结果缺失），有161例接种了卡介苗安慰剂。 对316例卡介苗接种者的临床研究结果显示:EC在该人 群中的诊断特异度（阴性符合率）为92.72%, T-SPOT的 诊断特异度为95.25%, TB-PPD的诊断特异度为 26.58%o EC与T-SPOT间特异度的差值（95%可信区间） 为-2.53% （-5.06%, 0.00%），可信区间下限大于J0%。 EC与TB-PPD间特异度的差值（95%可信区间）为 66.14% （60.76%, 71.52%）,可信区间下限大于0。 4.非结核性其他疾病患者的检测结果 对394例临床诊断非结核性其他疾病患者的临床研究结 果显示：EC对该人群检测的阳性检出率为26.90%； T-SPOT检测的阳性检出率为21.32%；TB-PPD检测的阳 性检出率为40.36%。

注射剂

每瓶1.0ml。每1次人用剂量为0.1ml,含5U重组结核杆菌融合蛋白(EC)。

于2〜8°C避光保存和运输。

24个月。