索凡替尼胶囊说明书

Surufatinib Capsules

索凡替尼

本品主要成份为索凡替尼。 分子式:C24H28N6O3S 分子量:480.58252

适用于无法手术切除的局部晚期或转移性、进展期非功能性、分化良好（G1、G2）的非胰腺来源的神经内分泌瘤。

口服：推荐剂量为一次300mg，一日1次，28天为一个治疗周期。

常见的不良事件包括高血压、恶心、腹泻和AST、ALT升高，大部分是一到二级反应。

索凡替尼为血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）和成纤维细胞生长因子受体1（FGFR1）的小分子抑制剂。属于小分子口服酪氨酸激酶抑制剂，具有抗血管生成和免疫调节双重活性。其作用机制在于可通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）和成纤维细胞生长因子受体（FGFR）以阻断肿瘤血管生成，并可抑制集落刺激因子-1受体（CSF-1R），通过调节肿瘤相关巨噬细胞，促进机体对肿瘤细胞的免疫应答，该品种上市为神经内分泌瘤患者提供了新的治疗选择。

索凡替尼联合特瑞普利单抗治疗晚期实体瘤（NCT03879057）的1期临床试验。 实验方法 研究设计 3个剂量水平的索凡替尼（200、300和250 mg，每日一次）与固定剂量240 mg的特瑞普利单抗联合使用，每3周进行评估，直到首次达到最大耐受剂量（maximum tolerated dose，MTD）或推荐的2期剂量（recommended phase II dose，RP2D），在索凡替尼250 mg时测定RP2D。在扩大剂量阶段，纳入更多患者，以进一步评估疗效、安全性和药代动力学（pharmacokinetic，PK）特征。 主要终点： ①首次给药后28天内评价索凡替尼联合特瑞普利单抗治疗相关的剂量限制毒性（dose-limiting toxicities，DLTs） ②研究MTD并确定推荐的RP2D 次要终点： ①评价客观缓解率（objective response rate，ORR）、无进展生存期（progression-free survival，PFS）、总生存期（overall survival，OS）、疾病控制率（disease control rate，DCR） ②测定索凡替尼和特瑞普利单抗的PK 结果 患者的基线特征和疾病诊断 本研究共纳入30例患者，包括G1/2级NET患者4例、G3级NET患者4例、神经内分泌癌（neuroendocrine carcinoma，NEC）患者13例、大肠癌（colorectal carcinoma，CRC）患者4例、胃腺癌（gastric adenocarcinoma，GC）患者2例、食管鳞癌（esophageal squamous cell carcinoma，ESCC）患者2例和原发性不明的转移性鳞癌患者1例。 突发性不良事件汇总 最常见的3/4级治疗突发性不良事件（TEAE≥5%）为转氨酶升高、胆红素升高、疲劳、低钠血症和呕吐，与低剂量组相比，300 mg组发生率更高。1例300 mg剂量的患者出现剂量限制性毒性，甲亢3级。治疗过程中未发生与治疗相关的致命严重不良事件。 有效性结果汇总 3个队列中25例患者可评估肿瘤反应：完全反应1例，部分反应6例（ORR=28%）；G1/2（3例）、NEC（2例）、ESCC（1例）和CRC（1例）。12例患者病情稳定至少6周（DCR=76%）。在21例可评价的神经内分泌肿瘤（neuroendocrine neoplasm，NEN）患者中，PD-L1表达阴性或低表达者多数达到PR或CR，ORR和DCR分别为23.8%和81.0%。8例可评价的RP2D患者中有4例达到PR，ORR和DCR分别为50%和100%。 结论 ①索凡替尼联合特瑞普利单抗治疗耐受性良好，未观察到意外的安全信号。 ②索凡替尼联合特瑞普利单抗在晚期实体瘤患者中显示出显著的抗肿瘤活性，尤其是在NET患者中。

胶囊剂

50mg