迪化唐锭说明书

Metformin Hydrochloride Tablets

盐酸二甲双胍

化学名称：1，1-二甲基双胍盐酸盐
化学结构式：

分子式：C4H11N5·HCl
分子量：165.63

本品为白色长条形薄膜包衣片，片的一面中间有刻痕，并刻有“MF1”字样，除去包衣后显白色。

本品首选用于治疗成人中单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病，特别是肥胖的2型糖尿病。对于2型糖尿病成人患者。木品可用作初始治疗，也可用于对单用磺脲类或磺脲类与其他口服降糖药合用治疗无效者，也可与胰岛素合用。

由于二甲双胍的蓄积可发生危及生命的乳酸酸中毒。主要的风险因素是肾损害，其他风险因素包括年老导致肾功能减退以及服用高剂量二甲双胍(每天2g以上)。

本品最好随餐分次服用。

起始剂量为0.5g，每日1-2次，必要时在数周后增加剂量至每日1.8g.剂量调整应按逐渐加量的方式直至达到所需效果。每日3次，每次0.5g通常足以达到效果。必要时，剂量可增加至每日1.8g，这是每日最大推荐剂量。数天内可达到效果，但偶尔需两周。一旦达到效果，剂量应复审，并减量至能维持良好血糖控制的最低剂量。即使1片剂量能达到效果，也应当对患者使用不同剂量或给药方案的反应进行评价。

稳定服用本品的患者应经常复审其剂量，特别是患有其他疾病的患者，他们可能对本品不那么耐受，特别是该疾病伴有肾功能减退。必要时，在患其他疾病期间，停用本品数天，然后再如初始治疗时一样从小剂量开始使用。

二甲双胍的作用是渐进的，治疗至少21天后才可对患者的真实反应下结论；在稳定期开始的15天，建议作血糖的评价。本品单独使用不会引起低血糖；然面，由于它的作用可增强胰岛素的作用，当本品开始与胰岛索联用时必须监测血糖。

老年人：由于老年人可能有肾功能损害，老年患者服用二甲双胍的起始和维持剂量应保守。应根据肾功能的谨慎评价来调整剂量。老年患者服用二甲双胍通常不用最大剂量。

衰弱或营养不良的患者剂量应保守并应根据功能的谨慎评价而定。

或遵医嘱。

本品最好随餐分次服用。

服用本品时，可出现下述不良反应。发生率定义如下:非常常见:≥1/10；常见: ≥1/100·<1/10:不常见:≥1/1000·<1/100: 罕见:≥1/10000·<1/1000；极罕见:小于1/10000 ;未知(在可用的信息中无法判断)。

神经系统症状常见: 味觉异常。

胃肠道症状非常常见:胃肠道症状如腹泻、 恶心、呕吐、腹痛与食欲不振。这些不良反应常见于治疗初期，大多数患者会自行消退。为了避免胃肠道症状的发生，推荐在治疗头2-3日本品应随餐或餐后服用。缓慢增加剂量也可改善胃肠道的耐受性。

皮肤和皮下组织症状非常罕见: 皮肤反应如红斑、瘙痒与荨麻疹。

新陈代谢和营养失调非常罕见: (1)乳酸酸中毒 (见注意事项)；(2)长期服用二甲双胍会出现维生素B12吸收减少和血清维生素B12水平下降。若发现患者有巨幼红细胞性贫血，应考虑该因素。因此，应定时检血清维生素B12水平或定期注射补充维生索B12(见注意事项-其他注意事项)。

肝胆症状非常罕见:极个别患者称其肝功能检查异常或停用二甲双胍后肝炎得到缓解。

无并发症的以及用胰岛素调节良好的青少年糖尿病;单纯饮食控制的糖尿病;对盐酸二甲双胍或本品片剂中任何辅料过敏者;手术期间和手术后，此时只能用胰岛素:糖尿病酮症酸中毒、糖尿病前期昏迷;肾衰竭或肾功能障碍(肌酐清除率<60ml/分钟) ;潜在改变肾功能的急症，例如:脱水、严重感染，休克，血管内注射碘化造影剂(见注意事项) ;可能引起组织缺氧的急性或慢性疾病，例如:心力衰竭、新近发生的心肌梗塞、呼吸衰竭、坏疽、休克、急性大量失血、肺栓塞、胰腺炎、败血症:外科大手术(见注意事项) ;严重肝功能不全:急性酒精中毒、酗酒者；哺乳期。

1. 乳酸中毒 乳酸中毒是一种罕见但严重的代谢并发症（如不及时治疗死亡率高）, 是由于二甲双胍蓄积引起的。使用二甲双胍出现乳酸酸中毒的病例报道主要集中在患有肾衰竭的糖尿病患者。通过评估其他相关的风险因素, 如血糖控制不良、酮症、长期禁食、过度饮酒、肝功能不全和与缺氧有关的任何疾病, 与二甲双胍有关的乳酸酸中毒的发生率可或减少。 
诊断：如发生以下非特异性症状，如肌肉痉挛伴随消化紊乱，如腹痛和严重乏力，应考虑乳酸酸中毒的风险。乳酸酸中毒的特征是酸中毒性呼吸困难、腹痛、体温过低伴随昏迷。实验室检查发现血液 pH 值下降，血液乳酸盐水平超过 5 mmol/L，阴离子间隙增大和乳酸盐/丙酮酸盐比率增加。如果患者被怀疑是乳酸酸中毒，应马上停用本品、并立即住院治疗(见用药过量治疗)。

2. 肾功能 因为盐酸二甲双胍是经肾脏排泄，所以在初始治疗和长期治疗前建议检查肌酐清除率和/或血清肌酐水平：肾功能正常的患者每年至少检查 1 次；血清肌酐水平位于正常值上限的患者和老年患者每年至少检查 2-4 次。 
老年患者肾功能减退是常见并且无症状的。应当特别注意肾功能可能发生损害的情况,如在降血压初期治疗或利尿剂治疗，以及在非甾体抗炎药(NSAID)初期治疗时。

3. 使用碘化造影剂 血管内注射碘化造影剂的放射性检查会导致肾衰竭。它会诱导二甲双胍形成蓄积，发生乳酸酸中毒。因此，已知肾功能损害的患者在该检查开始前 48 小时必须停用本品，已知肾功能正常的患者在检查期间必须停用本品。患者在重新评估肾功能并确认肾功能已回复正常，可在检查完成 48 小时后重新服用本品(见注意事项-药物相互作用)。

4. 手术 在外科大手术开始前 48 小时必须停用本品患者在重新评估肾功能并确认肾功能已回复正常，可在手术完成 48 小时后前重新服药。

5. 其他注意事项 
所有患者都应控制每日碳水化合物摄入量保持规律饮食的习惯，肥胖型患者应保持低热量的饮食。 
应定期检测血糖。 单独使用本品不会引起低血糖；但当本品与其他降糖药(磺脲类、格列奈类、胰岛素)联用时，须注意低血糖的发生。 
长期服用本品的患者：在本品初始治疗前、治疗 6 个月后和以后每年，建议患者检查血清维生素 B12 水平，有报道指使用二甲双胍会导致维生素 B12吸收减少。

症状 单独使用二甲双胍高达85g未见有低血糖，虽然在这种情况曾出现乳酸中毒。乳酸中毒的发生常常很微妙仅伴有非特异症状，诸如如不适、肌痛、呼吸窘迫、瞌睡和非特异的腹部不适。可能与低体温、低血压以及带有更明显酸中毒抗缓慢性心律失常有关。缺乏酮酸中毒证据(酮尿症及酮血症)的代谢性酸中毒糖尿病患者应估计为乳酸中毒。

治疗 使用过量二甲双胍的糖尿病患者要警惕乳酸中毒。可通过血清电解质、动脉的pH和二氧化碳分压(pC02)以及动脉血浆乳酸盐水平来诊断和监测乳酸中毒。

治疗的目的是控制潜在的紊乱，在一些病例治疗足以确保机体的体内平衡机制去纠正酸-碱不平衡。酸中毒更积极的治疗效果必须针对风险因素进行平衡，包括用碳酸氢钠过度碱化。由于二甲双胍是可透析(在良好的血液动力条件下清除率可达170 ml／分钟)，推荐立即进行血液透析以纠正酸中毒和除去蓄积的二甲双胍。

盐酸二甲双胍片不宜用于儿童，住院儿童糖尿病患者对胰岛素抵抗者例外。长期治疗的老年患者由于肾功能的生理改变与可能发生二甲双胍的蓄积，与二甲双胍有关的乳酸中毒的风险会增加。若遵守禁忌症和注意事项，二甲双胍可用于老年患者，但须经常审查剂量和监测肾功能。老年患者肾功能减退是常见并且无症状的。应当特别注意肾功能可能发生损害的情况。或遵医嘱。妊娠期用药(风险类别：C) 口服降糖药可通过胎盘屏障，导致新生儿低血塘症。因此妊娠期间严格做到血糖量正常是很重要的，应该用胰岛素取代口服降血糖药。 二甲双胍在大鼠和家兔中，剂量高达600㎎／公斤／天，或者以两倍于人体表面积为基础计算每天人用剂量的用量，无致畸性。测定胎儿浓度表明对二甲双胍有部分胎盘屏障。由于动物的生殖研究未必能预测人类的反应，在决定使用本品时应权衡利弊。 对二甲双胍孕妇的安全性尚未证实。 因为现有的信息指出妊娠期间异常的血糖水平与先天性异常有关，所以专家门一致认为妊娠期间应用胰岛素来维持血糖尽可能靠近正常值。哺乳期用药对哺乳期大鼠研究表明二甲双胍排泄到乳汁并达到在血浆中的水平。对哺乳母亲尚未进行类似研究，哺乳期妇女应慎用，根据对母亲用药的重要性决定是否停止哺乳或停止服药。

B级：

1.禁忌连用

碘化造影剂：已知肾功能损害的患者在检查开始前48小时必须停用本品，已知肾功能正常的患者在检查期间必领停用本品(见注意事项-使用碘化造影剂)。

2.不应联用

酒精：急性酒精中毒会增加乳酸酸中毒的风险，尤其对于禁食或营养不良的患者及肝功能不全的患者。

应避免饮酒和服用含酒精的药物，酒精可使低血糖的症状不清晰并可出现迟缓低血糖。酒精对中枢神经系统的抑制作用加上低血糖可使驾驶或操作危险机器变得更危险。

3.联合用药的注意事项

内在升血糖活性的药物(如糖皮质激素和促皮质素类(全身与局部使用)、β2受休激动剂、达那唑、氯丙嗪(每日服用100mg高剂量)和利尿剂)须密切监测血糖，尤其在治疗初期。如有必要，与上述药物联用期间以及上述药物停用期间，应调整二甲双胍的剂量。

利尿剂尤其是祥袢利尿剂可增加乳酸酸中毒的风险，因为其有潜在降低肾功能的可能。

血管紧张素转化酶抑制剂，血管紧张素转化酶抑制剂可降低血糖水平。因此，与该药物联用期间以及该类药物停用期间，应调整二甲双胍的剂量。

钙离子通道阻滞剂：钙离子通道阻滞剂可影响糖尿病患者的血糖控制:建议定期监测血糖。

β受体阻滞剂：二甲双胍与β受体阻滞剂联用会增强降血糖作用。此外，一些低血糖的先兆症状，特别是心搏过速可能被掩盖。两者中任何一个药物调整剂量时均应监测血糖。

西咪替丁：有报道称与西咪替丁联用时二甲双胍会减少清除，应考虑减小二甲双胍的剂量。

抗凝血药：二甲双胍会增加维生素K拮抗剂的清除率。因此当二甲双胍与维生素K拮抗剂联用时，应密切监测凝血酶原时间。停用二甲双胍的患者使用维生素K拮抗剂会显著延长凝血酶原时间。

硝苯地平：在普通健康志愿者的单剂量二甲双胍-硝苯地平相互作用的研究中，。表明二甲双胍与硝苯地平联用会使二甲双胍血浆Cmax和AUC分别增加20%和9%，并增加二甲双胍随尿液排泄的量，二甲双胍Tmax和清除半衰期不受影响，显示硝苯地平会增强二甲双胍的吸收。二甲双胍对硝苯地平的药代动力学影响很小。

对驾驶或操作机器的影响：使用二甲双胍不会引起低血糖。因此不会影响驾驶或操作机器。但是患者在二甲双胍与其他类降糖药(磺脲类、格列奈类、胰岛素)联用时，应警惕低血糖发生的风险。

Alphapharm Pty Limited澳大利亚艾华大药厂

86978209000087

本品是双胍/类口服降血糖药，可降低糖尿病患者空腹和餐后血糖。本品不刺激胰岛素的分泌，不会引起低血糖。

本品通过 3 个机制降血糖：（1）抑制糖原异生和糖原分解，降低肝脏中葡萄糖的生成。（2）增加胰岛素敏感性，促进肌肉外周组织对葡萄糖的摄取和利用。（3）延长肠道吸收葡萄糖。

在大鼠和小鼠进行的长期研究中，末发现二甲双胍有致癌作用的迹象，也未发现潜在致突变作用以及影响生殖能力。

遗传毒性： 本品Ames试验、小鼠淋巴细胞基因突变试验、人淋巴细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验结果均为阴性。 生殖毒性： 雄性大鼠和雌性大鼠给予盐酸二甲双胍，剂量高达600mg/kg/日（按体表面积折算相当于人临床推荐最大日剂量的3倍），未见对生育力的影响。大鼠和兔子给予盐酸二甲双胍，剂量高达600mg/kg/日（按体表面积折算相当于人临床推荐最大日剂量的2倍和6倍）时，无致畸胎作用。哺乳期大鼠的研究结果显示，盐酸二甲双胍可分泌入乳汁，并可达到在血浆的水平。 致癌性： 大鼠给予盐酸二甲双胍900mg/kg/日104周及小鼠给予盐酸二甲双胍1500mg/kg/日91周（按体表面积折算相当于人临床推荐最大日剂量的4倍），在动物身上未见致癌作用。但在900mg/kg/日的雌性大鼠中，有良性间质子宫息肉发生的增加。

英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)确认了强化血糖控制对于 2 型糖尿病患者具有深远的意义。

单纯饮食控制治疗无效的肥胖的糖尿病患者使用二甲双胍治疗，结果分析表明：

（1）二甲双胍显著降低了发生糖尿病并发症的风险，二甲双胍组患者(29.8% 事件／1000 位患者)与单纯控制饮食组(43.3% 事件／1000 位患者)作对照，p = 0.0023；与联合磺脲类组和单用胰岛素组(40.1% 事件／1000 位患者)作对照，p = 0.0034。

（2）二甲双胍显著降低了与糖尿病相关的死亡率，二甲双胍组 7.5% 事件／1000 位患者，单纯控制饮食组 12.7% 事件／1000 位患者，p = 0.017。

（3）二甲双胍显著降低了总死亡率，二甲双胍组 13.5% 事件／1000 位患者，与单纯控制饮食组 20.6% 事件／1000 位患者作对照(p = 0.011)；与联合磺脲类组和单用胰岛素组 18.9% 事件／1000 位患者作对照(p = 0.021)。

（4）二甲双胍显著降低了发生心肌梗塞的风险，二甲双胍组 11% 事件／1000 位患者，单纯控制饮食组 18% 事件／1000 位患者(p = 0.O1)。

二甲双胍作为二线治疗药物，联合磺脲类药物使用，对于临床效果的意义尚无结论。

对于 1 型糖尿病患者，有一部分患者随机接受二甲双胍联合胰岛素治疗，但对于该联合用药的临床疗效尚无正式定论。

口服本品后，盐/酸二甲双胍由胃肠粘膜吸收，单剂量口服二甲双胍片研究表明由于二甲双胍随剂量增加而减少吸收，缺乏剂量比例性。口服后二甲双胍的吸收显示非线性药代动力学，吸收可饱和、不完全。约需 2 小时达到血药峰浓度，血浆半衰期约为 3.5 小时，不与血浆蛋白结合。以原型几乎全部随尿排泄。

片剂

0.5g

铝塑包装，每板10片，每盒30片。

30℃以下密闭保存。

40.19元

36个月

A10BA02二甲双胍

H20140534

国家基本药物目录;国家基本医疗保险和工伤保险药品