盐酸达拉他韦片说明书

Daclatasvir Dihydrochloride Tablets

达拉他韦

本品主要成份盐酸达拉他韦。

本品为浅绿色双凸面五边型薄膜包衣片，一面印有“BMS”凹陷字样，另一面有“215”凹陷字样。

盐酸达拉他韦片与其它药物联合，用于治疗成人慢性丙型肝炎病毒感染。 盐酸达拉他韦片不得作为单药治疗。

盐酸达拉他韦片的推荐剂量是60mg每日一次，口服给药，餐前或餐后服药均可。百立泽®（盐酸达拉他韦片）必须与其他药物联合。治疗方案中其他药物的推荐剂量参考其说明书。 1.盐酸达拉他韦片 + 阿舒瑞韦软胶囊 初治或经治的基因1b型非肝硬化或代偿期肝硬化患者：盐酸达拉他韦片 60mg每日一次+ 阿舒瑞韦软胶囊 100mg每日两次，全口服给药24周。 2.盐酸达拉他韦片 + 其他药物 基因1-6型非肝硬化患者 盐酸达拉他韦片+ 索磷布韦，用药12周； 基因3型肝硬化患者及基因1，2，4，5或6型Child-Pugh C肝硬化患者 盐酸达拉他韦片 + 索磷布韦加或不加利巴韦林，用药24周； 基因1，2，4，5或6型Child-Pugh A或B肝硬化患者 盐酸达拉他韦片 + 索磷布韦+ 利巴韦林，用药12周，或盐酸达拉他韦片 + 索磷布韦（不加利巴韦林），用药24周； 肝移植后复发的基因1-6型非肝硬化患者 盐酸达拉他韦片+ 索磷布韦+ 利巴韦林，用药12周； 肝移植后复发的基因1, 2, 4, 5或6型 Child-Pugh A或B肝硬化患者 盐酸达拉他韦片+ 索磷布韦+ 利巴韦林，用药12周； 肝移植后复发的基因3型 Child-Pugh A或B肝硬化患者 盐酸达拉他韦片 + 索磷布韦+ 利巴韦林，用药24周； 肝移植后复发的基因1-6型 Child-Pugh C肝硬化患者 盐酸达拉他韦片 + 索磷布韦加或不加利巴韦林，用药24周。 对于漏服一次盐酸达拉他韦片的情况，应该指导患者，如果在计划给药时间的20小时之内，应尽快补服；如果超过20小时，则不再补服，按计划时间继续下一次服药。用药方案中其他药物的漏服药信息参考其说明书。

联合阿舒瑞韦软胶囊治疗方案 最常见的不良反应（发生率≥10%）包括头痛（14%）和疲劳（12%）。多数不良反应为轻度至中度。6%的患者出现了严重不良事件，3%的患者因不良事件停药；导致停药的最常见不良事件是丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高和天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高。联合索磷布韦治疗方案（加或不加利巴韦林）最常见的不良反应（发生率≥10%）是疲劳（19%）、头痛（15%）和恶心（11%）。大多数不良反应为轻度或中度。5%患者出现一次严重不良事件。

本品与其他药物联合使用时的禁忌，请参考相应药物的说明书。本品禁用于既往对本品或产品中任何成份过敏的患者。本品禁止与CYP3A4强效诱导剂合用，因可能导致百立泽®（盐酸达拉他韦片）暴露剂量降低和疗效减弱。禁忌药物包括但不限于苯妥英、卡马西平、奥卡西平、苯巴比妥、利福平、利福布汀、利福喷汀、地塞米松、贯叶连翘等。

含阿舒瑞韦软胶囊治疗方案的潜在肝毒性 含阿舒瑞韦软胶囊的治疗方案可引起药物诱导性肝损伤（有时为重度）。肝功能的监测建议参见阿舒瑞韦软胶囊的处方信息。乙型肝炎病毒再激活的潜在风险 在应用直接抗病毒药物治疗丙型肝炎的过程中及治疗后，有乙型肝炎病毒（HBV）再激活的病例报告，包括死亡病例。在开始治疗前，所有患者均应进行HBV筛查。HBV/HCV 合并感染的患者存在HBV再激活的风险，因此应按照当前临床指南要求进行监测和治疗。肝损害/肝硬化 肝损害患者不需要调整盐酸达拉他韦片的剂量。

盐酸达拉他韦片药物过量的临床经验有限。1期临床研究中，健康受试者给药剂量高达100mg持续14天或单次给药剂量高达200mg时，没有观察到非预期的不良反应。 没有已知的盐酸达拉他韦片药物过量解毒剂。盐酸达拉他韦片药物过量的治疗应当包括一般的支持性措施（包括监测生命体征）和患者临床状况观察。由于盐酸达拉他韦与蛋白高度结合（99%）且分子量大于500，因此透析不太可能显著降低血药浓度。

没有妊娠妇女应用盐酸达拉他韦片的数据。盐酸达拉他韦的动物研究显示，在超过推荐人体剂量（RHD）AUC水平时有母体和胚胎-胎仔发育毒性。妊娠期间或未进行避孕的育龄女性不应服用盐酸达拉他韦片，在完成盐酸达拉他韦片治疗后的5周之内应该继续使用有效的避孕措施。尚不清楚盐酸达拉他韦是否分泌到人类的乳汁中。盐酸达拉他韦可分泌到哺乳大鼠的乳汁中，浓度为母体血浆水平的1.7至2倍。正在使用盐酸达拉他韦片的母亲不建议哺乳。同时参考方案中其他药物的相关处方信息。在儿童患者中尚未确定盐酸达拉他韦片的安全性和有效性。来自盐酸达拉他韦片联合治疗的十二项临床研究中有超过2000名患者，其中310名是65岁及以上。这些患者与年轻患者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。 肾损害用药 盐酸达拉他韦片在任何程度的肾损害患者中均不需要调整剂量。用药方案中其他药物的推荐剂量参考其说明书。 肝损害用药 盐酸达拉他韦片在任何程度的肝损害患者中均不需要调整剂量。用药方案中其他药物的推荐剂量参考其说明书。

盐酸达拉他韦是一种CYP3A4底物。中效或强效CYP3A4诱导剂可降低盐酸达拉他韦的血浆水平和治疗效果（见【禁忌】）。与CYP3A4中效诱导剂合并使用时，百立泽®（盐酸达拉他韦片）剂量应增至每日90 mg。CYP3A4强效抑制剂可增加盐酸达拉他韦的血浆水平。与CYP3A4强效抑制剂合并使用时，百立泽®（盐酸达拉他韦片）剂量应降至每日30 mg。

作用机制：盐酸达拉他韦是NS5A抑制剂，NS5A是一种多功能蛋白，是HCV复制复合体的基本组成部分。盐酸达拉他韦能抑制病毒RNA复制和病毒粒子组装。体外和计算机建模数据表明，盐酸达拉他韦与蛋白质区域1内N-端相互作用，可导致结构扭曲，从而干扰NS5A功能。

AI447-036: 纳入中国大陆（n=127）、韩国（n=17）、台湾地区（n=15）的PR治疗不适合/不耐受的159名基因1b型慢性丙型肝炎亚洲患者，评估盐酸达拉他为60mg每日一次联合阿舒瑞韦软胶囊100mg每日两次治疗方案的有效性和安全性；研究结果显示SVR24高达91%-99%，其安全性与全球研究中观察到的结果一致。 AI447-114: 纳入来自中国大陆、俄罗斯、韩国，共计207名基因1b型慢性丙型肝炎初治患者，按照3：1随机接受初治盐酸达拉他为联合阿舒瑞韦软胶囊治疗24周（n=155）或先采用安慰剂，后采用盐酸达拉他为联合阿舒瑞韦软胶囊治疗24周；研究结果显示SVR12高达92%-96%，安全性及耐受性良好。 AI444040: 纳入非肝硬化的基因1型、2型或3型慢性丙型肝炎初治或经治受试者，治疗方案盐酸达拉他韦片+索磷布韦加或不加利巴韦林，12周(n = 82)/盐酸达拉他韦片+索磷布韦加或不加利巴韦林，24周(n = 129)

在健康成年人受试者和慢性丙型肝炎受试者中评价了盐酸达拉他韦的药代动力学特性。HCV感染的受试者中，盐酸达拉他韦60mg每日一次联合聚乙二醇干扰素α/利巴韦林后，盐酸达拉他韦的Cmax几何平均值（CV%）为1156（30.4）ng/ml，AUC0-24h为12175（37.2）ng*h/ml，Cmin为221（54.4）ng/mL。吸收和生物利用度：1-2h达到血浆峰稳定；QD，4d后达到稳态。 分布：蛋白结合率大约为995;无剂量依赖性。 代谢：是CYP3A底物；循环中代谢物小于等于5%母药浓度。 清除：88%经粪便排泄，6.6%经尿液排泄；半衰期为12-15h。

片剂

60mg

30℃以下保存。

30个月