莫迪司说明书_医药百科

莫迪司说明书

Gadobenate Dimeglumine Injection

钆贝葡胺

本品主要成分为钆贝葡胺，化学名为钆化(2-)， [4-羧基-5， 8， 11-三(羧甲基)-1-苯基-2-氧杂-5， 8， 11-三氮杂十三烷-13-羧基（5）- N5，N8，N11，O4，O5，O8，O11,O13]-二氢化合物化合1-脱氧-1-甲基胺-D-葡萄糖醇(1：2) 分子式：C₂₂H₂₈GdN₃O₁₁·2C₇H₁₇NO₅分子量：1058.16 本品所含辅料为注射用水。

性状：

本品为无色或几乎无色的澄明液体。 37℃时渗透压：1.970 osmol/kg 37℃时粘滞度：5.3mPas

适应症：

钆贝葡胺是一种适用于肝脏和中枢神经系统的诊断性磁共振成像（MRI）的顺磁性对比剂。肝脏：适用于探测已知或怀疑患有原发性肝癌（例如：肝细胞癌）或转移性癌患者的局灶性肝损伤。中枢神经系统：钆贝葡胺也适用于脑和脊柱的MRI增强检查，可以增强损害的检出，与未增强的磁共振影像相比，可以提供更多的诊断信息。

用法用量：

对于需要应用对比剂的诊断检查,其操作应当在接受过必要培训并且掌握有关检査全面知识的医生指导下进行。

检査场所需配夆相应的设施以应对检查过程中岀现的任何并发症,包括用于治疗对比剂本身引起的严重反应的急救设施。

肝脏：对成年患者的推荐剂量为0.1 mmol/kg，相当于0.5 M的溶液0.2 ml/kg。造影剂团注后可以立刻作对比成像（动态增强MRI）。在肝脏，依据个体需要，可以在注射后40～120分钟之间进行延迟成像。
中枢神经系统：钆贝葡胺对成年患者的建议剂量是0.1mmol/kg，相对应为0.5M溶液0.2ml/kg。对比剂给药后图像的采集可以在给药后60分钟内进行。

磁共报血管造影:钆贝葡胺对成年患者的建议测量是0:hemglkg体重，相对应为0.5M溶液0.2mlkg.

根据快速静脉推注测试或快速静脉推注自动检制技术计算与描延迟时间，在给药后即刻延迟搞描采集成像。

如果不应用自动对比检测脉冲序列进行快速静床推注定时，购为承用药品线射剂量≤2 ml进行快速静脉推注测试，来计算合

给药方法:

肝脏和中枢神经系统:以快速静脉推注或缓慢注射(10ml/min) 的形式静脉给药。

磁共报血管造影:应以快速静脉推注的方式手动或使用高压注射器静脉给药。

注射后随之注入至少5毫升生理盐水冲洗。

为了使钆贝葡胺软组织外渗的潜在危险降至最低，保证注射针头或插管准确地插入静脉内是很重要的。

请勿稀释，于使用前将本品抽吸入无菌注射器中。抽吸前，请检查瓶、盖有无破损。溶液应未变色及无可见颗粒物。

任何来用完、未使用的剩余产品必须丢弃，而不能用于其他的MRI检查。钆贝葡胺不能与其他药物混合注射。

当使用非一次性器具进行钆贝葡胺注射时，应认真仔细地检查以防止由残留清洗剂所造成的污染。

为避免潜在的化学配伍禁总应该避免将对比剂问合井用药或胃肠外营养制剂混合，也不应该混用同一-静脉注射通路注射。

不良反应：

下表中按照MedDRA系统器官分类井依据发生的频度列入了共计有4795名成年受试者(包括4658名患者)和217名儿童患者参与的临床试验中发生的不良反

应，以及上市后监测所得到的安全性数据。

表格中的每一频度组中，不良反应按照严重程度由高到低依此排列。

临床试验项下没有任何一项不良反应的发生率大于1.4%。

●心电图异常包括心电图QT间期延长，心电图QT间期缩短，心电图T波倒置，心电图PR间期延长，心电图QRS波群延长

*在临床试验所涉及的4658名受试者中均未发生此类反应，因此最佳的估计是其发生率为罕见(>1/10,000 ~ <1/1000

应用最适宜的MedDRA系统器官分类术语对其种反应和它的症状及相关条件进行描述。

上表列出的实验室异常发现，几乎都是发生在已有肝脏功能损伤或代谢性疾病的患者中。大多数症状为非严重的、过性的，能够自愈并且无后遗症。

与其他含钆对比剂相似，亦有过敏/过敏样/高敏性反应的报道。这些反应表现的严重程度不同，可累及一个或多个器官系统，最常见呼吸、心血管和或皮肤

粘膜组织，严重者可至过敏性休克和死亡。

有癫病发作、脑原发或转移肿瘤、或其他脑病病史的患者在接受莫迪可后有发生惊厥的报告。

曾有相继使用其他含礼对比剂和莫迪司后患者发生肾源性系统性纤维化的个案报告(请见注意事项章节)。

对比剂外渗可以引起以局部疼痛、烧灼感、肿胀和起泡为特征的注射部位反应，罕见的情况F局限性的肿胀非常严重，引起局部坏死。局限性血栓静脉炎也

有罕见报告。

没有关于不良反应的发生与年龄，性别或注射剂量有关的临床证据。

儿童

临床试验中入组的儿童受试者最常报告的不良反应包括:呕吐(1.49%) 、发热(0.9%) 和多汗症(0.9%) 。发生的频率和性质同成人相似。

禁忌：

对本品的组成成分过敏者禁用。对其他钆螯合物有过敏反应史或不良反应史的患者也不应使用本品。

尚未在孕妇和哺乳期妇女中确定钆贝葡胺的安全性和有效性。因此，不建议在妊娠期和哺乳期使用该品。

警告：

含钆对比剂(GBCA)会增加药物清除功能受损患者发生肾源性系统性纤维化的风险，对这些患者应避免使用含钆对比剂，除非该诊断信息是必须的，且不能用非对比增强磁共振检查或其它的方式获得。NSF会导致致命的或使人丧失能力的系统纤维化，影响到皮肤、肌肉和内脏器官。在以下患者中NSF的发生风险风险最高：慢性，严重肾脏疾病的患者(GFR<30ml/min/1.73m2)，或急性肾损伤的患者对患者进行筛查以排除急性肾损伤和其他导致肾功能下降的情况。对于有慢性肾功能降低风险的患者（如：年龄> 60岁，高血压或糖尿病），应通过实验室检查估算肾小球滤过率(GFR)。对于NSF高风险患者，莫迪司（钆贝葡胺注射液）的注射剂量不应超过说明书规定的剂量，且在下一次给药前应间隔充分时间以便药物从体内能够完全清除（详见注意事项）

注意事项：

应考虑有出现包括严重的、威胁生命的、致命的、过敏性和过敏样的反应的可能性，特别是对于那些对任何组成成分星高度敏感，有哮喘史，或有其他过敏

性疾病史的患者。

在贮藏过程中，钆贝葡胺会释放微量的苯甲醇(<0.2%) ，尽管如此，莫迪司也不应该用于有苯甲醇过敏史的患者。

诊断性对比剂的使用(如钆贝葡胺等)应限制在配有心肺复苏设备及拥有具备处理紧急情况能力的医护人员的医院或诊所内。在使用莫迪司之前，应确认有

接受过治疗过敏反应培训的医生在场并确保有所需的治疗药物。

患者用药后应严密观察15分钟，因为多数的严重不良反应发生在这一时间区间内。井且用药后的患者在注射后30分钟内不能离开放射科。

肾功能正常的患者两次用药间隔至少7小时，以便使钆贝葡胺从体内正常清除。

贮藏时切勿冷冻。

肾功能损害

使用莫迪司前，患者应进行肾功能不全的筛查。

目前尚不清楚含包对比剂在肾源性系统性纤维化的成因中是否有作用。已经有报告在急性或慢性严重肾功能损伤的患者(GFR<30m/min/1.73m')中使用钆类对比剂与发生肾源性系统性纤维化(NSF)具有相关性。目前应当假定所有含钆对比剂都存在这种潜在的相关性。鉴于使用莫迪司后有发生肾源性系统性纤维化(NSF)的可能性，因此应避免用于急性、或严重慢性肾功能损伤的患者(GFR<30m/min/1.73m') 和肝移植手术图手术期的患者。除非该诊断信息是必须的，且不能通过非对比增强MRI检查获得。如果此类患者必须使用莫迪司，注射剂量应不超过说明书规定的剂量，- 次扫描只能注射次。因为缺乏重复给药的相关信息，莫迪司两次使用的问隔应不少于7天。

使用莫迪司后立即进行血液透析有助于将莫迪同排出体外。目前没有证据支持在还没有开始进行血液透析的病人中实施血液透析有助于预防和治疗肾源性系

统性纤维化(NSF)。

心血管疾病

本晶全身和心脏安全性研究是在合井或不合并心肌梗死的冠状动脉疾病患者和健康志愿者中进行的，按照0.2mmolkg的剂量注射本品或安慰剂进行对比研究。

同健康志愿者组相比心脏病患者组没有观察到额外的风险。但由于心血管疾病患者发生不良反应的可能性相对较高，对此类患者应谨慎用药。

心律不齐

临床试验中有使用本品后出现心律不齐的报告。应评价患者是否有导致心律不齐的潜在病情或用药。

外渗和注射部位反应

本品的外渗可能导致注射部位的反应。应注意以避免静脉注射本品时导致局部外渗。如果外渗发生，应进行评估，必要时对局部反应进行处理。

对驾车和操作机器的影响

根据药代学和药效学的研究资料，本品的使用对驾车和操作机器没有或只有可忽略的微小的影响。至于病人用药后多久可以开车和操作机器，应该由医生针

对每一个患者的不同情况，基于对患者的临床状态，特别是检查时是否合并使用诸如镇静剂和抗焦虑等药物进行综合考虑后决定。

药物过量：

没有患者过量使用本品后临床结果的报导。在健康志愿者中注射剂量达0.4mmolkg的本品时，未发生任何严重不良事件。但是，不建议使用过程中超过批准

剂量。

对药物过量的治疗，应采用直接生命功能的支持疗法和迅速开始对症治疗。

本品可以经血液透析排出体外。然而，没有证据显示血液透析可以防止肾源性系统性纤维化的发生。

用药人群：

不必考虑对剂量进行调整。不推荐在2岁以下儿童进行脑部和脊柱诊断性磁共振成像检查时使用本品。不推荐在18岁以下儿童进行肝脏诊断性磁共振成像和磁共振血管造影检查时使用本品。由于老年患者钆贝葡胺的肾脏清除能力可能受损，对于65岁及以上的患者进行野脏功能不全的筛查是非常重要的。对老年患者应加以注意。没有孕妇使用钆贝葡胺的数据。动物实验显示高剂量重复给药时会导致生殖毒性。除非患者的临床情况必须使用钆贝葡胶，本品不应该用于孕妇。含钆对比剂在人乳中会有微量的分泌。由于乳汁排泌非常微量，而且肠道的吸收非常有限，可以推断临床使用剂量对婴儿没有不良影响。使用本品后24小时内继续还是暂停哺乳完全取决于临床医生和乳母的意愿。对大鼠进行的动物实验显示，在孕前、孕中及最长到孕中17天按照最高到2.0mmoV公斤/天的剂量静脉给予钆贝葡胺后，未发现在生殖力和妊娠结果方面导致任何改变。没有孕妇使用钆贝葡胺的数据。动物实验显示高剂量重复给药时会导致生殖毒性。除非患者的临床情况必须使用钆贝葡胶，本品不应该用于孕妇。含钆对比剂在人乳中会有微量的分泌。由于乳汁排泌非常微量，而且肠道的吸收非常有限，可以推断临床使用剂量对婴儿没有不良影响。使用本品后24小时内继续还是暂停哺乳完全取决于临床医生和乳母的意愿。对大鼠进行的动物实验显示，在孕前、孕中及最长到孕中17天按照最高到2.0mmoV公斤/天的剂量静脉给予钆贝葡胺后，未发现在生殖力和妊娠结果方面导致任何改变。

药物相互作用：

没有在人体中进行钆贝葡胺和其他对比剂或其他药物的相互作用的研究。在本品的临床试验中没有发现有临床意义的实验室检查改变或趋势。

本品和其他药物可能竞争管状多特异性有机阴离子转运蛋白(MOAT，也称为MRP2或ABCC2)，因此本品可能延长一些药物在人体内的暴露时间，如顺铂、蒽环类药物如多柔比星、柔红霉素)、长春花生物碱类(如长春新碱)、甲氨蝶呤、依托泊甙他莫昔芬和紫杉醇。尤其应该考虑在MOAT活性降低患者(例如:杜-约二氏综合征中这种潜在的延长药物在体内暴露时间的影响。

生产企业：

上海博莱科信谊药业有限责任公司

药品图片：

药品本位码：

86900639000023,86900639000030,86900639000016

药理作用：

钆螯合物，钆贝葡胺，可以缩短人体组织氢质子的纵向弛豫时间（T₁），并在较小程度上同时缩短横向弛豫时间（T₂）。

钆贝葡胺在水溶液中的弛豫率20MHz时为r₁= 4.4，r₂= 5.6 mM^-1s^-1。

钆贝葡胺在血清蛋白溶液中的弛豫率较水溶液有明显的增大。在人类血浆中r1 和r2值分别为9.7和12.5 mM^-1s^-1。

肝脏成像

钆贝葡胶在肝脏T,加权成像中能使正常肝实质呈现显著而持久的信号强度增强，从而提高了对肝脏局灶性病变的检出和定性诊断。

以0.05或0.10mmolKg的剂量给药后信号强度至少在2小时内可维持较高的水平。

在T，加权动态成像中，钆贝葡胺团注后几乎立即(2 ~ 3分钟内)可以观察到局灶性肝脏病变与正常实质之间的对比。此为非特异性病灶增强，在一定时间之

后，这一对比趋于减弱。由于在给药后40~ 120分钟之间，钆贝葡肢进步从病灶内排出而正常实质信号强度持久增强，使得病灶检出增多，病变部位的检

出阈值降低。

对于已知或可疑肝细胞癌或转移癌患者，使用钆贝葡胺可以发现在未用对比增强的MRI检查中不可见的病变。采用MRI对比增强所发现的病变性质还没有通

过病理解剖的检查证实。此外，对患者的治疗方案进行评估可见到，病变在对比增强后的可见性，并不总导致病人治疗方案的改变。

从关键的五期、川期临床研究中以肝癌为指征比较其他影像方式(如:术中超声检查，门脉血管CT，CTAP, 或动脉内注射碘油CT)使用钆贝葡胺增强的

MRI扫描对于发现肝癌或转移癌的敏感性平均为95%，特异性平均为80%。

中枢神经系统成像

在中枢神经系统成像中，钆贝葡胺可使缺乏血脑屏障的正常组织，轴外肿瘤和血脑屏障已被破坏的区域出现信号增强。

在这一适应症关健性的四期成人临床试验中，非现场读片者报告钆贝葡胺对诊断信息的改善程度为32%- 69%，阳性对照组为35%- 69%。

两个交叉自身对照设计的试验对已知或怀疑患有脑部或脊柱疾病的患者进行中枢神经系统的磁共振成像(MRI) 检查，对给药剂量为0. Immolkg的本品和两

种对照药(钆喷酸葡胺或钆双胺)进行比较，在1.5T场强下扫描得到的图像显示本晶对病灶信号强度、对比噪声比和病灶背最比的提高显著优于对照药，

对中枢神经系统病灶的显影也明显(p<.001)好于对照药，结果列表如下:

在MH-109和MH-130两个试验中，未进行本晶同钆喷酸葡胺及钆双胺比较提高中枢神经系统病灶可见性对于诊断考虑和患者管理影响方面的研究。

MRA

本品可以缩短血液TI.从而提高血液信噪比，改善图像质量:可以通过缩短扫描时间来降低运动伪影，也可消除流动伪影。

毒理研究：

毒性

分别重复对鼠和犬高剂量给药后，观察到了血液学和血液化学的变化( 主要在犬体内)，终止给药后这些改变是可逆的。

未曾行意外动脉内注射的局部耐受性研究，因此针头或插管准确进入静脉是特别重要的。

生殖毒性

在受孕前和怀孕期间对父/母代大鼠每日静脉注射钆贝酸，未引起生殖力和妊娠结果方面的改变。

遗传毒性

在所进行的体内、体外试验中均未发现钆贝葡胺具有致突变效应。

致癌性

由于礼贝葡胺为单次给药，且不具有诱变潜力，故未进行致癌性研究。

临床试验：

截止 2010 年 11 月，本品已在全球进行了 98 项临床试验，入选了 5713 名受试者，其中含 5407 名人和 306 名儿童。临床研究结果说明，本品是安全的，并具有良好的耐受性。在中国，共进行 3 项注册临床试验。

肝脏：

在中国进行了一项钆贝葡胺(Gd-BOPTA-)钆喷酸葡胺(Gd-DTPA)用于肝脏局灶性病变磁共振成像检查的安全性、耐受性和诊断效能的多中心随机、双盲、平行对照的临床研究，共 141 名受试者入选(试验组 72 名，对照组 69 名)，试验结果表明钆贝葡胺可安全、有效应用于肝脏磁共振成像检查。

中枢神经系统：

在中国进行了一项钆贝葡胺(Gd-OPTA)与钆喷酸葡胺(Gd-Dtpa)用于脑与脊柱磁共振成像检查的安全性、耐受性和诊断效能的多中心随机、双盲、平行对照的临床研究，共 122 名受试者入选(试验组和对照组各 61 名)，试验结果表明钆贝葡胺可安全、有效应用于脑与脊柱磁共振成像检查。

磁共振血管造影(MRA)：

在中国进行了一项随机双盲、多中心、交叉比较的期临床试验，比较 0.1mmol/kg(0.2 ml/kg)单剂量钆贝葡胺(Gd-OPtA)和 0.2mmol/kg(0.4 ml/kg)双倍剂量的钆喷酸葡胺(Gd-dtpa)用于对比增强 MRA(CE-MRA)的总体配对诊断优先选择(主要终点)以及检出有临床意义的外周动脉、肾动脉/腹部动脉( ≥ 51%)和弓上动脉( ≥ 60%)狭窄闭塞性疾病的敏感度和特异度。

共计有 120 名高度怀疑或已知患有弓上动脉(46 例、肾动脉/腹部动脉(6 例)或外周动脉血管(68 例疾病的患者入选，有 95 例患者进行了 DSA 检查所有图像由独立的盲法阅片人进行评估。

所有阅片人均认为，0.1mmol/kg 钆贝葡胺与 0.2 mol/kg 钆喷酸葡胺比较，所有显影的定性指标血管解剖结构勾画、血管病变检出/排除、总体诊断优先选择)和血管对比(CNR)的定量测定无显著差异。

对于所有诊断效能指标，包括检出有临床意义的弓上动脉、肾动脉/腹部动脉和外周动脉狭窄闭塞性疾病的敏感度、特异度、准确度和预测值，所有 3 名阅片人评估结果如下：