注射用盐酸尼非卡兰说明书

Nifekalant Hydrochloride for Injection

盐酸尼非卡兰

盐酸尼非卡兰

本品为类白色至淡黄色疏松块状物或粉末。

盐酸尼非卡兰用于治疗缺血性室性心律失常、持续性心室颤动。

负荷量单次静脉注射： 成人常规用量每次0.3mg/kg，溶入0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液10～20ml中，在连续心电监护下，5分钟内注射完毕。可适当增加剂量，最大剂量不得超过0.5mg/kg（国内临床试验最大剂量）。 重复单次静脉注射时，应间隔2小时以上才可开始下次给药。 维持量静脉输注： 在单次静脉注射后期望获得有效的维持疗效时，成人常规用量0.4mg/kg/hr，在持续心电监护下等速静脉输注。将本品溶入0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液中，推荐尼非卡兰浓度为1mg/ml，最高浓度不超过2mg/ml。 另外，可根据患者对药物的反应情况适当增减剂量，最大用量不得超过0.8mg/kg/hr。 使用时，根据配液条件及联合使用药物的情况，可能会产生配伍禁忌。因此，使用时请参照药品说明书，严格控制配伍药物的选择和配液条件。 注射尼非卡兰使用单独输液管路，不要与其他药液混合使用。 国外大样本上市后研究中，维持剂量输注维持剂量超过14天的病例较少（171/1399例），因此，建议尼非卡兰连续输注时间最长不超过14天。

1.在日本上市后1399例的“应用调查研究”中，静脉注射尼非卡兰后，出现不良反应310例（22.2％）721次，术中术后使用的患者为不良反应的发生率为12.6％（11/87例），非术中术后使用的患者为22.8％（298/1308例）。 其中的主要不良反应包括心脏相关不良反应及实验室检查值轻度异常 尼非卡兰在日本上市后审查期间（1999-2009），对来源于实际临床应用中的病例报告、上市后研究（n=191），应用调查研究（n=1399）中出现的致心律失常作用进行了重点收集分析。从1999~2009年十年时间，共收集到严重致心律失常作用报道186次，其中TdP83次，心室颤动41次，室性心动过速62次，上述严重致心律失常作用，共引起死亡13例（其中心室颤动9次，室性心动过速4次，TdP2次）。鉴于所有发生致心律失常作用出现死亡的病例，均是在发生致死性心律失常的情况下用药，且多伴随严重的基础心脏疾病或合并症，因此，这些导致死亡的心律失常，与尼非卡兰的使用并没有明确的因果关系。尼非卡兰在日本上市至今，未出现过紧急安全性信息的发布、回收、停止出库等重大安全性警戒措施。 2.尖端扭转型室性心动过速（TdP） TdP的发生与尼非卡兰的药理特点相关，是尼非卡兰用药中需要重点关注的不良反应。日本上市后“应用调查研究”结果显示，所有使用尼非卡兰的患者，TdP的发生率为3.86％（54/1399），其中，TdP的发生与以下因素相关： (1) 给药方式：单次负荷剂量注射TdP发生率为0.78％（8/1080）；维持输注TdP发生率为4.10％（46/1121）； (2) 给药剂量：无论是单次注射或维持输注，高剂量的尼非卡兰与高概率TdP发生相关；维持输注期间，降低维持给药剂量，可减少TdP的发生； (3) QT/QTC与TdP的发生率密切相关，是TdP风险的最重要的标志，应在用药期间对QT/QTC进行监测，尤其当QT间期超过0.6秒时，出现TdP的风险显著增加； 3.心功能 目前的临床研究资料，未见尼非卡兰影响心脏传导和负性变力性作用的报道，在日本进行的“上市后研究”结果显示，对于伴随器质性心脏病的室性心动过速、心室颤动患者，维持应用尼非卡兰未见到血液动力学恶化。

禁用 （1）QT间期显著延长； （2）不可同时输注胺碘酮注射剂； （3）原则上禁用于孕妇或可能怀孕的妇女，但在必需情况下，可谨慎使用。

以下情况应慎用尼非卡兰： （1）有明显窦性心动过缓的患者； （2）有传导功能障碍的患者（房室传导阻滞、窦房传导阻滞、束支传导阻滞）； （3）低血钾患者慎用，应当纠正血钾； （4）严重肾功能损害的患者； （5）严重肝功能损害的患者； （6）老年患者

(1)不应与胺碘酮注射剂同时输注； (2) 与其它抗心律失常药联合使用的有效性和安全性尚未确定，联合使用时必须仔细观察； (3) 如果患者短时间内（药物半衰期以内）应用过其他静脉抗心律失常药物（I类或III类）无效，换用尼非卡兰时，负荷量和维持剂量酌减。

尼非卡兰是一种单纯的钾离子通道阻滞剂，能阻断除缓慢延迟整流钾电流（IKs）以外的几乎所有心肌细胞钾离子通道，不同于维纳卡兰，其主要阻断心房Ikur。尼非卡兰对钾离子通道的阻滞效应呈浓度依赖性，低浓度（3μM）时，仅阻滞快速延迟整流钾电流（IKr）；较高浓度（10μM）时，可阻滞瞬时外向钾电流（Ito）和内向整流钾电流（IKI）。因此，一般认为尼非卡兰的钾离子通道阻滞作用以阻断Ikr为主。 尼非卡兰通过主要阻断IKr，延长心房和心室肌细胞的动作电位时程（APD）和有效不应期，心电图上表现为QT间期的延长，发挥其抗心律失常作用，尤其对各种折返性心律失常效果明显。 尼非卡兰不阻断钠离子通道，对心肌细胞除极和传导速度几乎没有影响；也不阻断钙离子通道和β肾上腺素受体，不存在负性变力作用，一般不会引起低血压和心动过缓。但由于心室壁各心肌细胞IKr的不均一性，尼非卡兰可能会导致各心室壁细胞复极程度不一致，在QT间期延长的基础上造成跨室壁复极离散度增加，诱发尖端扭转型室性心动过速（TdP），这是尼非卡兰最主要的不良反应。

尼非卡兰单次静脉给药结束后，血浆中尼非卡兰浓度即刻达到最大值，血浆中药物浓度与给药量呈正比；维持静脉注射后2-4小时达到稳态血药浓度，维持静脉注射无蓄积作用。 尼非卡兰起效迅速，单次负荷剂量给药，QT间期延长作用在给药结束后2.5分钟内达到最大值；停药后15-30分钟，对QT间期的延长作用基本消失。 尼非卡兰消除半衰期约为1.15~1.53小时，药物清除率(CL)为0.78~0.85 L/hr/kg，分布容积(Vc)为0.14L/kg，血清蛋白结合率为86.4-94.6％。 尼非卡兰的代谢主要在肝脏中进行。主要的代谢酶为CYP3A4、2D6、1A1，目前已有的研究报道中，尚未有代谢酶多态性对该药物代谢影响的报道，因此，在用药中，基本不会由于代谢多态性导致用药剂量差异。主要代谢产物为葡糖醛酸结合体，无药理活性；其主要活性代谢产物M2活性与原药相当，但其浓度仅约为原药的1/15，因此认为尼非卡兰主要以原型药物发挥药理作用。 尼非卡兰及其代谢物主要通过肾脏排泄，24小时的原形药物及代谢物在尿中排泄率合计为给药量的46.9-55.5％。

注射剂

50mg