利鲁唑胶囊说明书

Riluzole Capsules

利鲁唑

本品主要成份为利鲁唑 化学名称：2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑 分子式：C₈H₅F₃N₂OS 分子量：234.20

本品为硬胶囊，内容物为白色或类白色粉末。

用于肌萎缩侧索硬化症患者的治疗，可延长存活期和/或推迟气管切开的时间。

本品的剂量是50mg，每日2次，于餐前至少1小时或餐后2小时服用，以防止因食物引起生物利用度降低。

临床试验中约14%的病人因恶心、腹痛、便秘及ALT升高等不良反应而终止治疗。在临床试验中。本品伴有肝酶升高。因此，在治疗的头3个月应每月测定1次ALT水平，以后每3个月测定1次，满1年后定期复查。用本品可能发生眩晕、头昏或嗜睡。用本品治疗的病人中有3例明显的中性粒细胞减少症。

1.对本品及其主要成份过敏者。 2.肝功能不正常或转氨酶水平异常增高者。 3.处干妊娠及哺乳期患者。

对肝、肾功能有损害的老年病人及因排泄本品的代谢能力较低的女性患者，应谨慎使用。

对于利鲁唑过量尚无有效解毒剂或治疗方法。在利鲁唑过量时，应立即停止利鲁唑治疗，进行支持治疗和直接缓解症状。剂量过大会出现高铁血红蛋白血症，用亚甲蓝治疗后可迅速恢复。

孕妇禁用。 哺乳期妇女禁用。 目前尚无儿童服用本品的研究资料。 老年患者用药同成年患者。

C级：

细胞色素P450 1A2是其主要的代谢酶，CYP1A2抑制剂（咖啡因、非那西汀、茶碱、阿咪替林及喹诺酮类药物）可能减少本药的清除。CYP1A2诱导剂（吸烟、利福平、奥美拉唑）可能增加本药的清除。

本品是苯并噻唑类化合物，谷氨酸拮抗剂。本品可阻断钠通道并防止突触前谷氨酰胺能神经元的去极化作用。从而防止突触释放谷氨酸盐。谷氨酸盐受体的过度刺激是许多神经病理学病状的一种特征。本品是第一个能延长肌萎缩性脊髓侧索硬化症(AlS)病人存活的药物，ALS的确切原因尚不清楚。家族性ALS病人中约20%有超氧化物歧化酶基因突变，但在散发性ALS没有这种突变。许多ALS病人血液及脑脊液谷氨酸值增高，有些病人脊髓谷氨酸摄取有缺陷：一般认为谷氨酸过多有神经毒性，本品能抑制谷氨酸释放而减少它。然而该药的确切作用方式尚不明了。AIS的特征是脊髓、脑干及皮层运动区的运动神经元进行性退行性疾病，感觉性神经、膀胱及肠功能未受影响。病人通常在确诊后4～5年内因呼吸衰竭死亡。

遗传毒性 利鲁唑Ames试验、L5178Y细胞基因突变试验、大鼠细胞遗传学试验、小鼠微核试验结果均为阴性，人淋巴细胞染色体畸变试验结果意义不明确 生殖毒性 雄性和雌性大鼠口给予利鲁唑15mg/kg（按mg/㎡推算，约相当于人日最大给药剂量的1.5倍），未见对生育力的影响。大鼠和家兔致畸敏感期分别经口给予利鲁唑27mg/kg和60mg/kg（按mg/㎡推算，约分别相当于人日最大给药剂量的2.6和11.5倍），可见母体毒性。雄性和雌性大鼠自交配前至围产期经口给予利鲁唑15mg/kg（按mg/㎡推算，约相当于人日最大给药剂量的1.5倍），可见着床率降低、胚胎死亡增加，幼仔存活力降低，生长减慢。 致癌性 小鼠和大鼠分别经口给予利鲁唑20mg/kg和10mg/kg（按mg/㎡推算，约相当于人日最大给药剂量）连续2年，未见致癌性。

在健康男性志愿者中，单一剂量口服25至300mg以及每日两次重复口服25至100mg利鲁唑，对其药代动力学进行评估。血药浓度水平的升高与剂量呈线性关系，其药代动力学特性是非剂量依赖性的。重复剂量给药时（50mg利鲁唑片，每日两次，十天疗程），利鲁唑原形在血浆中蓄积至单一剂量的2倍，并于5日内达到稳态期。 吸收： 利鲁唑口服后吸收迅速，并于60至90分钟内达最大血浆浓度（Cmax=173±72（sd）ng/ml）。大约剂量的90%被吸收，绝对生物利用度为60±18%。在高脂饮食的同时服用利鲁唑，其吸收率及吸收程度下降。（Cmax降低44%，曲线下面积降低17%）。 分布： 利鲁唑在体内分布广泛，可通过血脑屏障。利鲁唑的分布容积大约为245±69升（3.4升/公斤体重）。利鲁唑的蛋白结合率大约为97%，主要与血浆白蛋白及脂蛋白结合。 代谢： 利鲁唑主要以原形存在于血浆中，并由细胞色素P450广泛代谢继而糖脂化。在体外试验中利用预备的人体肝脏，显示细胞色素P450 1A2为主要的利鲁唑代谢有关的同功酶。在尿中的代谢产物为3种酚衍生物，1种脲基衍生物及原形利鲁唑。已鉴别非结合的代谢产物在动物中不显示利鲁唑的药效特性，因此在人体中未做研究。 排泄： 排泄半衰期范围在9至15小时。利鲁唑主要从尿液中排出。尿中总排泄率为剂量的90%。葡萄糖醛酸衍生物占尿中代谢产物的85%以上。仅有剂量2%的利鲁唑以原形存在于尿中。 利鲁唑在老年健康志愿者的药代动力学参数没有变化，因此在老年人群中对利鲁唑的使用没有特殊要求。本药在肾功能低下者体内的代谢与在健康成年人体内的代谢无显著差异，但是轻度、中度慢性肝功能不全患者的AUC分别增加1.7倍及3倍，提示利鲁唑在有肝病及转氨酶高于正常值上限3倍的患者中不宜使用。

胶囊剂

50mg

铝塑包装，24粒/盒、36粒/盒、48粒/盒。

遮光、密闭，阴凉处保存。

暂定18个月。