伊曲康唑小丸说明书

Itraconazole Beads

伊曲康唑

化学名称：顺-4-[4-[4-[4-[2-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-1，2，4-三氮唑基-1-甲基)-1，3-二氧环戊基-4-]甲氧基-哌嗪基]苯基,-2-4-二氢-2-(1-甲基丙基)-3H-1，2，4-三氮唑-3-酮 分子式：C₃₅H₃₈Cl₂N₈O₄ 分子量：705.64

1.妇科：外阴阴道念珠菌病。 2.皮肤科/眼科：（1）花斑癣、皮肤真菌病、真菌性角膜炎和口腔念珠菌病。（2）由皮肤癣菌和/或酵母菌引起的甲真菌病。（3）系统性真菌感染：系统性曲霉病及念珠菌病、隐球菌病（包括隐球菌性脑膜炎）、组织胞浆菌病、孢子丝菌病、巴西副球孢子菌病、芽生菌病和其它各种少见的系统性或热带真菌病。

为达到最佳吸收，应餐后立即给药。 甲真菌病:冲击疗法（见下表）:冲击疗法为每日2次，每次2粒胶囊（200mgbid），连服1周。指甲感染需2个冲击疗程，趾甲感染为3个冲击疗程。每个疗程之间均被不服药的3周间隔开。 或者连续治疗每日两个胶囊(200mgo.d.)，共服三个月。本品从皮肤和甲组织中清除比血浆慢。因此，对皮肤感染来说，停药后2—4周达到最理想的临床和真菌学疗效，对甲真菌病来说在停药后6—9个月达到最理想的临床和真菌疗效。 系统性真菌病:（根据不同的感染选择不同的剂量用法）

在已报告的伊曲康唑的不良反应中常见胃肠道不适，如厌食、恶心，腹痛和便秘；少见的副作用包括头痛、可逆性肝酶升高、月经紊乱、头晕和过敏反应（如瘙痒、红斑、风团和血管性水肿）。有个例报告出现了外周神经病变和Stevens-Johnson综合症（重症多形红斑），但后者的原因不明。 已有重要的潜在病理改变并同时接受多种药物治疗的大多数患者，在接受伊曲康唑胶囊长疗程（约一个月以上）治疗时，可见低血钾症、水肿、肝炎和脱发等症状。

–禁用于已知对本品过敏者。 –孕妇禁用。除非患有危及生命的疾病，而且使用时应权衡对胎儿有无潜在的伤害作用。在接受本品治疗时，有生育能力的妇女应采取适当的避孕措施直至停止斯皮仁诺治疗后的下一个月经周期。 –禁与下列药物同时服用：特非那丁，阿司咪唑，咪唑斯汀，西沙必利，dofetilide，奎尼丁，匹莫齐特，经CYP3A4代谢的羟甲基戊二酰辅酶A（HMG－CoA）还原酶抑制剂如辛伐他汀和洛伐他汀，三唑仑和口服咪达唑仑。

1.对持续用药超过1个月的患者，以及治疗过程中出现厌食、恶心、呕吐、疲劳、腹痛或尿色加深的患者，建议检查肝功能。如果出现异常，应停止用药。 2.伊曲康唑绝大部分在肝脏代谢，因而肝功能异常者慎用(除非治疗的必要性超过肝损伤的危险性)。 3.当发生神经系统症状时应终止治疗。 4.对肾功能不全的病人，本品的排泄减慢，建议监测本品的血浆浓度以确定适宜的剂量。 5.育龄妇女使用本品时应采取适当的避孕措施。 6.胃酸降低时，会影响本品的吸收。需接受酸中和药物治疗者，应在服用伊曲康唑胶囊至少2小时后，再服用这些药物。

一旦发生，应采取支持疗法，包括洗胃等，本品不能经过血液透析清除。无特殊的解毒药。

尚不明确。尚不明确。尚不明确。尚不明确。

C级：

1.影响伊曲康唑代谢的药物 ·诱酶药物如：利福平、利福布丁、卡马西平、异烟肼和苯妥英可明显降低本品的口服生物利用度。 ·由于伊曲康唑主要通过CYP3A4代谢，因此，此酶的强抑制剂可能增加伊曲康唑的生物利用度，如：利托那韦、茚地那韦、甲基红霉素和红霉素。 2.伊曲康唑对其它药物代谢的影响 2.1.伊曲康唑会抑制由细胞色素3A酶催化的药物代谢，这会导致药物作用的增加和/或延长（包括副作用）。停用伊曲康唑治疗后，血浆伊曲康唑浓度逐渐下降，其下降速度取决于用药量和用药时间（参见药代动力学项），当考虑伊曲康唑对同服。

本品是一种合成的广谱抗真菌药，为三氮唑衍生物，对皮肤癣菌（毛癣菌属、小孢子菌属、絮状表皮癣菌）、酵母菌〔新生隐球菌、糠秕孢子菌属、念珠菌属（包括白色念珠菌、光滑念珠菌和克柔念珠菌）〕、曲霉菌属、组织胞浆菌属、巴西副球孢子菌、申克孢子丝菌、着色真菌属、枝孢霉属、皮炎芽生菌以及各种其它的酵母菌和真菌感染有效。体外研究已证实本品可抑制真菌细胞膜的主要成分之一麦角甾醇的合成，从而发挥抗真菌效应。 ·非临床毒理研究用小鼠、大鼠、豚鼠和狗对伊曲康唑的急性毒性和慢性毒性进行了研究，结果显示伊曲康唑的耐受性良好。

伊曲康唑的临床前安全性已经过一系列规范的研究得以证实。 在对小鼠、大鼠、豚鼠和犬进行的急性毒性研究中，已显示伊曲康唑的安全范围较广。对大鼠和犬进行的亚长期口服毒性研究显示了一些靶器官或组织 (肾上腺皮质、肝脏和单核吞噬细胞系统) 的存在，在另一些器官中出现了表现为黄色瘤的脂肪代谢性疾病。 在高剂量下，对肾上腺皮质的组织学研究显示了网状区和束状区出现伴有细胞肥大的可逆性肿大，有时伴随血管球区变薄。在高剂量下，还可观察到可逆性的肝脏变化：窦状细胞和肝细胞发生空泡样变化，后者的变化表明细胞功能发生障碍，但并未出现肝炎或肝细胞坏死。单核吞噬细胞系统的组织学改变主要为巨噬细胞的蛋白样物质在间质性组织内增加。 伊曲康唑未显示有致突变性。 在对大鼠和小鼠的研究中显示，伊曲康唑不是原发致癌物。但对雄性大鼠，观察到较高的软组织肿瘤发生率，其原因为结缔组织发生非肿瘤性慢性炎症反应，而导致结缔组织胆固醇水平升高和胆固醇蓄积。 尚无证据表明接受伊曲康唑的治疗对生殖能力有原发影响。在对大鼠和小鼠进行的大剂量研究中，可观察到与剂量相关的母体毒性、胚胎毒性、致畸性。大鼠的畸形包括主要骨骼缺陷，小鼠的畸形包括脑膨出和巨舌症。 在长期给药的幼犬中，观察到全身性骨密度降低。 在对大鼠进行的3项毒理学研究中，伊曲康唑可引起骨骼缺陷，包括骨板活动度降低、大骨骼密质区变薄和骨骼脆性增加。

文献资料报道，餐后立即服用本品，生物利用度最高，口服后3～4小时血药浓度达峰值。本品血浆清除相呈双相性。终末半衰期为1～1.5天。连续服用1～2周，本品血药浓度可达稳态状态。口服本品[(按伊曲康唑C35H38C12N8O4计)0.19]100 mg每日一次、200 mg每日一次和200 mg每日二次时，其稳态血药浓度分别为0.4μg/ml、1.1μg/ml，和2.0μg/ml。本品血浆蛋白结合率为99.8％。全血中本品浓度为血浆浓度的60％。在富含角蛋白的组织中，尤其是皮肤中的浓度比血浆浓度高4倍，且药物清除与表皮再生过程有关。连续用药4周后停药，7天后已测不到血浆药物浓度，但皮肤中药物仍可保持治疗浓度达2～4周。开始治疗一周后，在甲角质中就可以测到伊曲康唑，3个月疗程结束后，其在甲角质中药物浓度至少存在6个月时间。本品存在于皮脂中，汗液中也少量存在。伊曲康唑同时也集中的分布在易于受到真菌感染的部位。在肺、肾脏、肝脏、骨骼、胃、脾脏和肌肉中的药物浓度比相应的血浆浓度高2～3倍。在阴道组织中治疗浓度持续的时间是：200 mg每日一次治疗3天，可持续二天；200 mg每日二次治疗1天，则可持续三天。本品主要在肝脏中代谢，产生大量代谢产物。其中之一是羟基化伊曲康唑，其体外抗真菌活性与本品相似，生物分析法测得其抗真菌药物水平约为高效液相色谱分析本品水平的3倍。经粪排泄的原型药约为所用剂量的3～18％，经肾排泄的原型药则低于所用剂量的0.03％，大约35％是作为代谢物在一周内经尿排泄。

制剂用中间体

217.39mg/g

15-30℃干燥处保存。

24个月

J02AC02 - 伊曲康唑