伊曲康唑胶囊说明书

Itraconazole Capsules

伊曲康唑

化学名称：顺-4-[4-[4-[4-[2-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-1，2，4-三氮唑基-1-甲基)-1，3-二氧环戊基-4-]甲氧基-哌嗪基]苯基,-2-4-二氢-2-(1-甲基丙基)-3H-1，2，4-三氮唑-3-酮 分子式：C₃₅H₃₈Cl₂N₈O₄ 分子量：705.64

本品为粉、蓝色胶囊，内容物为类白色丸状颗粒。

适于治疗以下疾病： - 妇科：外阴阴道念珠菌病。 - 皮肤科/眼科： - 花斑癣、皮肤真菌病、真菌性角膜炎和口腔念珠菌病。 - 由皮肤癣菌和/或酵母菌引起的甲真菌病。 - 系统性真菌感染：系统性曲霉病及念珠菌病、隐球菌病（包括隐球菌性脑膜炎）、组织胞浆菌病、孢子丝菌病、副球孢子菌病、芽生菌病和其它各种少见的系统性或热带真菌病。 *注：对于免疫受损的隐球菌病患者及所有中枢神经系统隐球菌病患者，只有在一线药物不适用或无效时，方可使用本品治疗。

口服。为达到最佳吸收，应餐后立即给药。应将胶囊整个吞服。 1.念珠菌阴道炎：每次200 mg，每天二次，疗程为1天或每次200 mg，每天一次，疗程为3天。 2.花斑癣：每次200 mg，每天一次，疗程为7天。 3.皮肤真菌病：每次100 mg，每天一次，疗程为15天。高度角化区(如足底部癣、手掌部癣)需：延长治疗15日，每次100 mg，每天一次，疗程为15天。 4.口腔念珠菌病：每次100 mg，每天一次，疗程为15天。 5.真菌性角膜炎：每次200 mg，每天一次，疗程为21天。 6.对于一些免疫缺陷病人，如白血病、艾滋病或器官移植病人等，采用伊曲康唑胶囊治疗真菌感染时，伊曲康唑的口服生物利用度可能会降低，剂量可加倍。 7.甲真菌病： ①冲击治疗：每次200 mg。每天二次，连用一周为一个冲击疗程。对于指甲感染，推荐采用两个冲击疗程，每个疗程间隔3周；对于趾甲感染，推荐采用三个冲击疗程，每个疗程间隔三周。 ②或者采用连续治疗：每次200 mg，每天一次，连用三个月。 本品从皮肤和甲组织中清除比血浆慢，因此，对皮肤感染来说，停药后2～4周达到最理想的临床和真菌学疗效，对甲真菌病来说在停药后6～9个月达到最理想的临床和真菌学疗效。 8.系统性真菌病： 曲霉病 200mg每日一次，疗程2~5个月 念珠菌病 100-200mg每日一次，疗程3周~7个月 非隐球菌性脑膜炎 200mg每日一次，疗程2个月~1年 隐球菌性脑膜炎 200mg每日二次，疗程2个月~1年 组织胞浆菌病 200mg每日一次或200mg每日二次，疗程8个月 孢子丝菌病 100mg每日一次，疗程3个月 着色真菌病 100mg每日一次，疗程6个月 副球孢子菌病 100mg每日一次，疗程6个月 芽生菌病 100mg每日一次或200mg每日二次，疗程6个月

口服。为达到最佳吸收，应餐后立即给药。应将胶囊整个吞服。

在已报告的伊曲康唑的不良反应中常见胃肠道不适，如厌食、恶心、腹痛和便秘；少见的副作用包括头痛、可逆性肝酶升高、月经紊乱、头晕和过敏反应(如瘙痒、红斑、风团和血管性水肿)。有个例报告出现了外周神经病变和Stevens-Johnson综合症(重症多形红斑)，但后者的原因不明。 已有重要的潜在病理改变并同时接受多种药物治疗的大多数患者，在接受伊曲康唑胶囊长疗程(约一个月以上)治疗时，可见低血钾症、水肿、肝炎和脱发等症状。

禁用于已知对本品任一成份过敏者。 禁与下列药物合用： 可引起QT间期延长的CYP3A4代谢底物，例如阿司咪唑、苄普地尔、西沙必利、多非利特、左美沙酮、咪唑斯汀、匹莫齐特、奎尼丁、舍吲哚、特非那丁。上述药物与本品合用时，可能会使这些底物的血浆浓度升高，导致QT间期延长及尖端扭转型室速的罕见发生。 经CYP3A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂，如洛伐他汀或辛伐他汀。 三唑仑和口服咪达唑仑。 麦角生物碱，如双氢麦角胺、麦角新碱、麦角胺、甲麦角新碱。 尼索地平。 除治疗危及生命或严重感染的病例，禁用于有或曾有充血性心力衰竭 (CHF) 病史的心室功能障碍的患者。 除危及生命的病例，禁用于孕妇。 育龄妇女使用本品时，应采取适当的避孕措施，直至停药后的下一个月经周期。

1.对心脏方面的影响 在使用伊曲康唑注射液的健康志愿者中，观察到有一过性、无症状的左心室射血分数降低，此现象在下一 次注射前自行消失。 伊曲康唑显示有负性肌力作用，与充血性心力衰竭的报告有一定的相关性。日剂量400mg自发报告的心力 衰竭发生率高于较低剂量者，显示心力衰竭发生的风险可能会随本品日剂量的增加而升高。 伊曲康唑不应用于患有充血性心力衰竭或有充血性心力衰竭病史的患者，除非利明显大于弊。对个体的利 弊评估应考虑到的因素有病症的严重程度、给药方式（例如，日剂量）和充血性心力衰竭的个体危险因素。 这些危险因素包括心脏疾病，如缺血性或瓣膜性心脏病；严重的肺部疾病，如慢性阻塞性肺病；肾功能衰 竭和其它水肿性疾病。医生应告知此类患者有关充血性心力衰竭的体征和症状，并谨慎用药，且在治疗中 监测其充血性心力衰竭的体征和症状。如果在治疗中出现这些体征和症状，则应停止伊曲康唑的治疗。 钙通道阻滞剂具有负性肌力作用，从而会加强伊曲康唑的这一作用。此外，伊曲康唑可抑制钙通道阻滞剂 的代谢，当合并使用伊曲康唑和钙通道阻滞剂时发生充血性心力衰竭的风险升高，需加注意。 2.药物相互作用 本品有发生药物相互作用的可能性，这些相互作用可能具有临床意义。 3.胃酸降低 胃酸度降低时会影响本品的吸收。接受酸中和药物（如氢氧化铝）治疗的病人应在服用本品至少2小时后 再服用这些药物。胃酸缺乏的病人，如某些艾滋病患者及服用酸分泌抑制剂（如H2受体拮抗剂，质子泵 抑制剂）的病人，服用本品时最好与可乐饮料同服。 4.对肝脏的影响 在使用本品时，非常罕见包括可致命性的急性肝脏衰竭在内的严重肝脏毒性的病例。这些患者大多数以前 曾患有肝脏疾病，在使用本品治疗系统性疾病的同时还患有一些其它疾病和/或合用了其它具有肝脏毒性 的药品。也有少数患者没有明显的肝病危险因素。其中少许病例出现于开始治疗的一个月内，个别病例出 现于开始治疗的一周内。接受本品治疗的患者可酌情考虑进行肝功能监测。应指导患者及时向医生报告包 括食欲减退、恶心、呕吐、疲劳、腹痛或尿色加深在内的有关肝炎的体征和症状。对于出现这些症状的患 者，应立即停药，并进行肝功能检查。 对于肝酶升高、患有活动性肝病或受到过其它药物肝毒性损伤的患者不应使用本品，除非利益超过对肝脏 损害的风险。对这些病例应进行肝酶监测。 5.肝损害 肝损害患者口服伊曲康唑的资料有限，此类患者使用本品时应谨慎。 6.肾损害 肾损害患者口服伊曲康唑的资料有限，此类患者使用本品时应谨慎。 7.免疫功能受损的患者 对于一些免疫功能受损的患者（如嗜中性白血球减少症、艾滋病或器官移植患者），本品的口服生物利用 度可能降低。 8.患有危及生命的系统性真菌感染的患者 根据本品的药代动力学特性，不建议使用本品做为患有危及生命的系统性真菌感染患者的起始治疗。 9.艾滋病患者 对于患有孢子丝菌病、芽生菌病、组织胞浆菌病或隐球菌病（脑膜及非脑膜部位）等系统性真菌病的艾滋 病患者和被认为有感染复发危险的患者，医生应评价是否需要进行维持治疗。 10.神经病变 当发生可能由本品导致的神经系统症状时应终止治疗。 11.听力丧失 接受本品治疗的患者曾报告有短暂性或永久性听力丧失。其中一些报告中本品与禁忌合用的药物-奎尼丁 合用。听力丧失通常在治疗停止后消失，但也会在一些患者中持续。 12.交叉过敏性 尚无有关伊曲康唑和其它唑类抗真菌药之间交叉过敏的资料，因此对其它唑类过敏的患者在使用伊曲康唑 时应慎重。 13.未发现本品对驾驶及使用机器能力的影响。 14.请置于儿童不易拿到处。

当发生药物过量，应采取支持疗法。在摄入后1 小时内可采取洗胃法。若有必要，可给予活性炭。 本品不能经过血液透析清除；无特殊的解毒药。

对于孕妇，只有在疾病危机生命且潜在利益大于对胎儿的潜在危害时，方可使用本品。使用本品的育龄妇女，应采取适当的避孕措施，直至治疗结束后的下一个月经周期。 动物研究显示伊曲康唑有生殖毒性。 孕妇使用本品的资料有限。据上市后用药经验，有先天性畸形的病例报告，包括骨胳、泌尿生殖道、心血 管和眼部畸形以及染色体异常和多发性畸形。这些病例与本品的相关性尚未建立。 据在妊娠期三个月内使用伊曲康唑（多为短期治疗外阴阴道念珠菌病）的流行病学资料，与未使用任何已 知致畸药物的对照组相比，本品未显示会增加畸形。仅有很少量的伊曲康唑分泌到母乳中。因此哺乳期妇女使用本品时应权衡利弊，除非其潜在的益处大于用药可能产生对哺乳的危害时方可使用伊曲康唑。有疑虑时，患者应停止哺乳。本品用于儿童的临床资料有限，只有在利大于弊时，方可用于儿童。 或遵医嘱。由于本品用于老年人的资料有限，因此只有在利大于弊时，方可用于老年患者。 或遵医嘱。

C级：

1. 影响伊曲康唑吸收的药物 降低胃酸度的药物会影响伊曲康唑的吸收。 2. 影响伊曲康唑代谢的药物 伊曲康唑主要通过CYP3A4代谢。对本品与CYP3A4强诱导剂利福平、利福布丁和苯妥英进行的相互作用试验表明，伊曲康唑和羟基伊曲康唑的生物利用度会降低，其程度足以使疗效明显降低的程度。因此，不建议本品与这些强诱导剂合用。尚无对其它诱导剂(如卡马西平、苯巴比妥和异烟肼)的正式研究资料，但预期会有相似的作用。 CYP3A4的抑制剂可以增加伊曲康唑的生物利用度。例如：利托那韦、茚地那韦、甲基红霉素和红霉素。 3. 伊曲康唑对其它药物代谢的影响 3.1. 伊曲康唑会抑制由细胞色素3A家族代谢的药物代谢，这样就可以会导致增加和/或延长它们的作用，包括副作用。当需要合并用药时，应参阅相关说明书，以了解该药的代谢途径。停用本品治疗后，血浆伊曲康唑浓度逐渐下降，其下降速度取决于用药量和用药时间(参见【药代动力学】项)，当考虑伊曲康唑对合用药物的抑制作用时，应考虑此特点。 举例如下： 在使用本品治疗期间不应使用的药物： – 阿司咪唑、苄普地尔、西沙必利、多非利特、左醋美沙朵(左美沙酮)、咪唑斯汀、匹莫齐特、奎尼丁舍吲哚、特非那丁。上述药物与本品合用时，可能导致这些底物的血浆浓度升高，导致QT间期延长及尖端扭转型室速的罕见发生。 – 经CYP3A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂，如洛伐他汀或辛伐他汀。 – 三唑仑和口服咪达唑仑。 – 麦角生物碱，如双氢麦角胺、麦角新碱、麦角胺、甲麦角新碱。 – 尼索地平。 • 伊曲康唑可抑制钙通道阻滞剂的代谢，当合并使用伊曲康唑和钙通道阻滞剂时发生充血性心力衰竭风险升高，需要注意。除了可能的与药物代谢酶CYP3A4有关的药代动力学相互作用之外，钙通道阻滞剂还具有负性肌力作用，从而会加强伊曲康唑的这一潜在作用。 • 在使用本品治疗期间需监测血浆浓度、药物作用及副作用的药物，当与伊曲康唑合用时，必要时应当减量。 – 口服抗凝剂。 – 抗HIV蛋白酶抑制剂，如利托那韦、茚地那韦和沙奎那韦。 – 某些抗肿瘤药物，如长春生物碱、白消安、多烯紫杉醇和三甲曲沙。 – 经CYP3A4代谢的钙通道阻滞剂，如二氢吡啶和维拉帕米。 – 某些免疫抑制剂，如：环孢菌素、他克莫司、雷帕霉素。 – 某些经CYP3A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂，如阿伐他汀。 – 某些糖皮质激素，如布地奈德、地塞米松、氟地松、甲基强的松龙。 – 地高辛（通过抑制P-糖蛋白）。 其它：阿芬太尼、阿普唑仑、溴替唑仑、丁螺环酮、卡马西平、西洛他唑、双异丙吡胺、依巴斯汀、依立曲坦、芬太尼、卤泛群、咪达唑仑静脉注射液、瑞波西汀、瑞格列奈、利福布丁。 3.2. 尚未观察到伊曲康唑与齐多夫定和氟伐他汀的相互作用。尚未观察到伊曲康唑对炔雌醇和炔诺酮代谢的诱导效应。 4. 对蛋白结合的影响 体外试验显示在蛋白结合方面，伊曲康唑和丙咪嗪、普萘洛尔、安定、西咪替丁、吲哚美辛、甲苯磺丁脲和磺胺甲嘧啶之间无相互作用。

- 药物治疗学分类：J02A C02（系统性抗真菌药，三唑类衍生物）。 - 伊曲康唑是三唑类衍生物，具有广谱抗真菌活性。 - 体外试验显示伊曲康唑在常规浓度范围（≤0.025μg/ml至0.8μg/ml）内可抑制多种人体致病真菌的生长，这些真菌包括： •皮肤癣菌（毛癣菌属、小孢子菌属、絮状表皮癣菌属）、酵母菌（念珠菌属包括白念珠菌、光滑念珠菌和克柔念珠菌；新生隐球菌；马拉色菌属；毛孢子菌属；地霉属）、曲霉属、组织胞浆菌属、巴西副球孢子菌、申克孢子丝菌、着色霉属、枝孢霉属、皮炎芽生菌、波氏假阿利什霉、马内菲青霉以及其它多种酵母菌和真菌。 •克柔念珠菌、光滑念珠菌和热带念珠菌通常为敏感性最低的念珠菌株。在体外试验中，个别试验显示其对伊曲康唑产生明显耐药性。 - 不被伊曲康唑抑制的真菌有接合菌纲（根霉属、根毛霉属、毛霉属和犁头霉属）、镰刀菌属、赛多孢子菌属和帚霉属。 - 体外试验研究结果表明伊曲康唑可以破坏真菌细胞膜中麦角甾醇的合成。麦角甾醇是真菌细胞膜的重要组成部分，干扰它的合成将最终产生抗真菌作用。

伊曲康唑的临床前安全性已经过一系列规范的研究得以证实。 在对小鼠、大鼠、豚鼠和犬进行的急性毒性研究中，已显示伊曲康唑的安全范围较广。对大鼠和犬进行的亚长期口服毒性研究显示了一些靶器官或组织（肾上腺皮质、肝脏和单核吞噬细胞系统）的存在，在另一些器官中出现了表现为黄色瘤的脂肪代谢性疾病。 在高剂量下，对肾上腺皮质的组织学研究显示了网状区和束状区出现伴有细胞肥大的可逆性肿大，有时伴随血管球区变薄。在高剂量下，还可观察到可逆性的肝脏变化：窦状细胞和肝细胞发生空泡样变化，后者的变化表明细胞功能发生障碍，但并未出现肝炎或肝细胞坏死。单核吞噬细胞系统的组织学改变主要为巨噬细胞的蛋白样物质在间质性组织内增加。 伊曲康唑未显示有致突变性。 在对大鼠和小鼠的研究中显示，伊曲康唑不是原发致癌物。但对雄性大鼠，观察到较高的软组织肿瘤发生率，其原因为结缔组织发生非肿瘤性慢性炎症反应，而导致结缔组织胆固醇水平升高和胆固醇蓄积。 尚无证据表明接受伊曲康唑的治疗对生殖能力有原发影响。在对大鼠和小鼠进行的大剂量研究中，可观察到与剂量相关的母体毒性、胚胎毒性、致畸性。大鼠的畸形包括主要骨胳缺陷，小鼠的畸形包括脑膨出和巨舌症。 在长期给药的幼犬中，观察到骨密度降低。 在对大鼠进行的3 项毒理学研究中，伊曲康唑可引起骨骼缺陷，包括骨板活动度降低、大骨骼密质区变薄和骨骼脆性增加。

一般药代动力学特性 对健康受试者、特殊人群和患者进行了单剂量和多剂量给药，以研究伊曲康唑的药代动力学特性。一般情况下，伊曲康唑的吸收良好，口服后2 - 5 小时内可达血浆浓度峰值。伊曲康唑主要在肝脏代谢，生成多种代谢产物。主要代谢产物为羟基伊曲康唑，其血浆浓度为原形药物的2 倍。伊曲康唑单剂量的半衰期约为17小时，重复剂量的半衰期增至34-42小时。伊曲康唑的药代动力学不呈线性，因此重复给药后可出现血浆中药物蓄积。口服给药后15日内可达稳态，血药浓度峰值分别为0.5μg/ml（一日1次、一次100mg）、1.1μg/ml（一日1次、一次200mg）和2.0μg/ml（一日2次、一次200mg） 。治疗停止后，伊曲康唑的血浆浓度在7日内下降至几乎无法测得。由于肝脏代谢的饱和机制，伊曲康唑的清除率可随剂量升高而降低。伊曲康唑以无活性的代谢产物经尿（约35%）和粪便（约54%）排泄。 • 吸收 口服伊曲康唑后吸收迅速。单剂量口服伊曲康唑后，2-5小时内可达血浆浓度峰值。观察到的伊曲康唑绝对生物利用度约为55%。餐后立即服药，口服生物利用度最高。 • 分布 伊曲康唑的血浆蛋白结合率较高（99.8%），主要是与白蛋白结合，羟基代谢产物的蛋白结合率为99.6%。伊曲康唑与脂质具有很高的亲和力，血浆中仅有0.2%的伊曲康唑以游离形式存在。伊曲康唑的表观分布容积较高（>700L），表明其组织分布广泛，在肺、肾脏、肝脏、骨骼、胃、脾和肌肉中的药物浓度比相应的血浆药物浓度高2-3倍，而角质层和皮肤中的药物浓度比相应的血浆药物浓度高4倍，脑中的药物浓度与血浆药物浓度相当。 • 代谢 伊曲康唑主要在肝脏代谢成多种代谢产物。主要代谢产物为羟基伊曲康唑，该产物在体外试验中显示了与伊曲康唑相当的抗真菌活性，其血浆浓度为原形药物的2倍。 经体外试验显示，CYP3A4是参与伊曲康唑代谢的主要酶。 • 排泄 一周内，伊曲康唑以无活性的代谢产物经尿（约35%） 和粪便（约54%）排泄。原形药物经肾脏排泄的约为剂量的0.03%以下，经粪便排泄的约为剂量的3-18%。 伊曲康唑从角质化组织的再分布可忽略不计，因此伊曲康唑从这些组织的消除与表皮再生相关。在连续4周用药的治疗结束后，与血浆浓度不同，皮肤中药物浓度可以持续2-4周。早在用药开始后1 周内即可测得的甲角质中的药物浓度，在3个月疗程结束后可以持续6个月。 特殊人群 肝损害患者 伊曲康唑绝大部分在肝脏代谢。12例肝硬化患者和6例健康志愿者单剂量口服100 mg伊曲康唑胶囊，对比以上两组患者的Cmax，AUC和伊曲康唑的半衰期。肝硬化患者的平均Cmax显著下降（下降47%），平均消除半衰期长于肝功能正常者（分别为37和16小时）。根据AUC值，肝硬化患者和健康志愿者伊曲康的总暴露量相似。尚无肝硬化患者长期使用伊曲康唑的数据。 肾损害 肾损害患者口服伊曲康唑的资料有限。肾损害患者使用本品时应谨慎。

胶囊剂

0.1g

铝塑板包装。4粒/板/盒,2×7粒/板/盒。

密封，在阴凉、干燥处保存

24个月

J02AC02

国家基本医疗保险和工伤保险药品