艾司奥美拉唑镁(预制肠溶微丸)说明书

Esomeprazole Magnesium (Prefabricated Enteric-coated Pellets)

奥美拉唑镁

化学名：双-S-5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基}－1H－苯并咪唑镁三水合物 分子式：C₃₄H₃₆MgN₆O₆S₂·3H₂O 分子量：767.15

本品为肠溶片剂。 20mg为浅粉红色，为长椭圆双凸形。

用于胃-食道反流性疾病（GERD），包括侵蚀性反流性食管炎（包括糜烂性食管炎）、胃灼热和幽门螺杆菌引起的胃溃疡、十二指肠溃疡等。

口服，常规剂量为20或40mg/次，一日1～2次。用于侵蚀性反流性食管炎，40mg/次，一日1次，连续4～8周。用于食管炎治愈病人的长期维持治疗和预防复发，20mg/次，一日1次。治疗未患食管炎症状的胃食管反流性病，20mg/次，一日1次，连续4周。用于治疗幽门螺杆菌引起的十二指肠溃疡和预防幽门螺杆菌引起的消化道溃疡复发的三联疗法，艾司奥美拉唑镁20mg/次，与阿莫西林1g/次和克拉霉素500mg/次，一日2次，连续7天。

艾司奥美拉唑镁常见的不良反应为头痛、腹痛和腹泻。胃肠功能紊乱、腹胀、呕吐、便秘等发生率约为1%～10%。少见有皮炎、瘙痒、荨麻疹、眩晕、口干等反应。但一般情况下该药毒性较低，大鼠口服给药的LD50大于5g/kg，腹腔给药的LD50亦在2.5g/kg以上。实验犬以10mg/kg的剂量连续服用28天，未见明显异常。大鼠连续用药13周，在剂量为80mg/kg时，所有生理参数均无改变，致毒剂量在320mg/kg以上。在一般药理实验中，未见艾司奥美拉唑镁对心血管及植物神经系统影响，仅在高剂量下对中枢神经系统有轻微影响。

已知对埃索美拉唑、其它苯并咪唑类化合物或本品的任何其他成份过敏者。

当出现任何报警症状（如显著的非有意的体重下降，反复的呕吐，吞咽困难，吐血或黑便），怀疑有胃溃疡或已患有胃溃疡时，应排除恶性肿瘤，因为使用埃索美拉唑溶片治疗可减轻症状，延误诊断。长期使用该药治疗的患者（特别是使用1年以上者）应定期进行监测。 肾功能损害：肾功能损害的患者无需调整剂量，对于严重肾功能不全的患者，由于使用该药的经验有限，治疗时应慎重； 肝功能损害：轻到中度肝功能损害的患者无需调整剂量，对于严重肝功能损害的患者，应采用的埃索美拉唑镁肠溶片剂量为20mg。对驾驶和使用机器能力的影响尚未观察到这方面的影响。

尚不明确。

无妊娠期使用艾司奥美拉唑的临床资料可供参考，动物实验未显示艾司奥美拉唑对胚胎或胎儿发育有直接或间接的损害作用，用消旋混合物进行的动物实验未显示对妊娠，分娩或出生后发育有直接或间接的有害影响。但给妊娠期妇女使用艾司奥美拉唑应慎重。尚不清楚艾司奥美拉唑是否会经入乳排泄，也未在哺乳期妇女中进行过艾司奥美拉唑的研究，因此在哺乳期间不应使用艾司奥美拉唑镁肠溶片。尚无在儿童中使用艾司奥美拉唑的经验。老年患者无需调整剂量。

艾司奥美拉唑对其他药物药代动力学的影响：对于那些吸收过程受胃酸影响的药物，在艾司奥美拉唑治疗期间，由于胃酸下降，可增加或减少这些药物的吸收，与使用其他泌酸抑制剂或抗酸药一样，艾司奥美拉唑治疗期间酮唑和依曲康唑的吸收会降低。艾司奥美拉唑抑制CYP2C19，后者为艾司奥美拉唑的主要代谢酶，因此，当艾司奥美拉唑与经CYP2C19代谢的药物（如地西泮、西酞普兰、丙米嗪、氧米帕明、苯妥英等）合用时，这些药物的血浆浓度可被升高，可能需要降低剂量，合用艾司奥美拉唑30mg可使CYP2C19降解的地西泮的清除下降45％。合用艾司奥美拉唑40mg，可使癫患者血浆中苯妥英的谷浓度上升13％，因此，苯妥英治疗期间，当合用或停用艾司奥美拉唑时，建议监测苯妥英的血药浓度。在健康志愿者中，合用艾司奥美拉唑40mg，可使西沙必利的血药浓-时间曲下面积（AUC）增加32％，消除半衰期ttR）延长31％，但并不显著性增高西沙必利的血浆峰浓度，这种相互作用不改变西沙必利对心脏电生理的影响。研究表明，艾司奥美拉唑对阿莫西林、奎尼丁或华法林的药代动力学没有临床相关性的影响。配伍禁忌无。其他药物对艾司奥美拉唑药代动力学的影响：艾司奥美拉唑经CYP2C19和CYP3A4代谢，艾司奥美拉唑与CYP3A4抑制剂克拉霉素（500mg每日二次）合同，可使机体对艾司奥美拉唑的血药浓度-时间曲线下面积（AUC）加倍，但艾司奥美拉唑的剂量无需调整。

在胃壁细胞上有3个与酸分泌相关的主要受体，即胃泌素受体、H2受体和乙酰胆碱受体。当这些受体兴奋时，经过一系列生化构成，最终都通过H+/K+-ATP酶（质子泵，proton pump）释放H⁺和Cl^-才能形成胃酸。而质子泵抑制剂（PPI）正是抑制了胃酸分泌的最后步骤，所以比别的抑酸药的作用都强。艾司奥美拉唑镁本身是一类无活性的前体药，是非竞争性酶抑制剂，经肠道吸收以后进入血液，由于其为弱碱性化合物，在pH值7的环境中不易解离，为非活性状态能通过细胞膜进入细胞内，所以很快就被吸引到胃壁细胞分泌小管的高酸性环境中；而艾司奥美拉唑镁一旦进入胃壁细胞分泌管内，遇到pH值2以下的环境即与H+发生离子化作用，失去脂肪亲和性，发生斯迈尔重排（Smiles Rearrangement），转化为螺环中间体，进一步形成次磺酸或次磺酰胺。然后与H+/K+-ATP酶的巯基形成以二硫键连结“药物-酶复合物”。以这种共价结合方式抑制酶的作用，抑制胃酸分泌。该复合物在pH值＜6为稳定状态，可被谷胱甘肽和半胱氨酸等具有巯基的内源性活性物质还原而成为巯基化合物和硫醚化合物，硫醚化合物在肝脏经氧化再转化为艾司奥美拉唑镁。艾司奥美拉唑镁抑酸作用较奥美拉唑强1.6倍，持续控制胃酸的作用时间更长。

尚不明确。

艾司奥美拉唑镁经胃肠道迅速吸收，给药后1～2小时即可达血药峰值。艾司奥美拉唑镁为弱碱性药物，在胃壁细胞分泌微管的酸性环境中浓集并转变成活性成分，进而抑制H+/K-ATP酶，抑制基础的和受刺激的胃酸分泌。艾司奥美拉唑镁为奥美拉唑的S-异构体，肝脏首过代谢较前者少，内在清除率较前者低，代谢速率较R-异构体慢，故血药浓度较高，在血液中的停留时间更长，生物利用度较高。艾司奥美拉唑镁在体内主要经肝细胞色素P450系统代谢，特别是CYP2c19。

制剂中间体

密封，在30℃以下保存。

36个月