舍尼亭说明书_医药百科

舍尼亭说明书

Tolterodine Tartrate Tablets

药品成分：

酒石酸托特罗定

化学成分：

化学名称：(R)-N，N-二异丙基-3-(2-羟基-5-甲基苯基)-3-苯基丙胺L(+)-酒石酸盐分子式：C₂₂H₃₁NO·C₄H₆O₆分子量：475.57

性状：

本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色。

适应症：

本品适用于因膀胱过度兴奋引起的尿频、尿急或紧迫性尿失禁症状的治疗。

用法用量：

初始的推荐剂量为一次1片，一日2次。根据病人的反应和耐受程度，剂量可下调到一次半片，一日2次。对于肝功能不全或正在服用CYP3A4抑制剂的患者，推荐剂量是一次半片，一日2次。

服药与进食：

空腹或餐后服用均可。

不良反应：

本品的副作用一般可以耐受，停药后即可消失。本品可引起轻、中度抗胆碱能作用，如口干、消化不良和泪液减少。常见(>1%) 自主神经系统：口干；胃肠系统：消化不良、便秘、腹痛、胀气、呕吐；全身性：头痛；眼：干眼病；皮肤：皮肤干燥；精神：思睡、神经质；中枢神经系统：感觉异常。不很常见(<1%) 自主神经系统：调节失调；全身性：胸痛。少见(0.1%) 全身性：过敏反应；泌尿系统：尿闭；中枢神经系统：精神混乱。

禁忌：

1、尿潴留、胃滞纳、未经控制的窄角型青光眼患者禁用。 2、已证实对本品有过敏反应的患者禁用。 3、重症肌无力患者、严重的溃疡性结肠炎患者、中毒性巨结肠患者禁用。

注意事项：

1、服用本品可能引起视力模糊，用药期间驾驶车辆、开动机器和进行危险作业者应当注意。 2、肝功能明显低下的患者，每次剂量不得超过半片(1mg)。 3、肾功能低下的患者，自主性神经疾病患者、裂孔疝患者慎用本品。 4、由于尿潴留的风险，本品慎用于膀胱出口梗阻的病人；由于胃滞纳的风险，也慎用于患胃肠道梗阻性疾病，如幽门狭窄的患者。

用药人群：

尚无儿童用药经验，不推荐儿童使用。老年用药：未进行该项实验且无可靠参考文献。孕妇慎用本品哺乳期间服用本品应停止哺乳

FDA妊娠药物分级：

C级：

药物相互作用：

与其他具抗胆碱作用的药物合用时可增强治疗作用和不良反应。毒蕈碱受体激动剂可降低本品的疗效。慎与需CYP 2D6或3A4进行代谢或能抑制细胞色素活性的其他药物（如氟西汀、红霉素和克拉霉素、酮康唑、咪康唑、伊曲康唑）合用。

南京美瑞制药有限公司

86901575000054

本品用于缓解膀胱过度活动所致的尿频、尿急和紧迫性尿失禁症状，为竞争性M胆碱受体阻滞剂。动物试验结果提示本品对对膀胱的选择性高于唾液腺，但尚未得到临床的证实。本品口服后经肝脏代谢成起主要药理作用的活性代谢产物5-羟甲基衍生物，其抗胆碱活性与本品相近。两者对M胆碱受体具有高选择性，对其他神经递质的受体和潜在的细胞靶点(如钙通道)的作用或亲和力很弱。

毒理研究：

致癌作用、致突变作用、生育力损害在小鼠和大鼠中对托特罗定速释片进行了致癌性研究。在小鼠（30mg/kg/日）、雌性大鼠（20mg/kg/日）和雄性大鼠（30mg/kg/日）的最大耐受剂量下，托特罗定的AUC值分别为355291和462μg·h/L。相比之下，2mg剂量每日2次用药后，人体内的AUC值估计为34μg·h/L。因此，致癌性研究中托特罗定的暴露量比人体用药的预计暴露量高9-14倍。小鼠和大鼠中的肿瘤均未见增多。整套体外试验，包括4株鼠伤寒沙门菌和2株大肠埃希菌中的细菌突变试验（Ames试验），L5178Y小鼠淋巴瘤细胞中的基因突变试验，以及人淋巴细胞的染色体畸变试验，均未见托特罗定有致突变作用。小鼠的体内骨髓微核试验中托特罗定的结果也是阴性。交配前2周和妊娠期间用20mg/kg/日（对应的AUC值约为500μg·h/L）的剂量给雌性小鼠治疗，未见对雌性小鼠的生殖能力及生育力有影响。根据AUC值，动物的全身暴露量约比人体暴露量高15倍。雄性小鼠中，30mg/kg/日的剂量对生育力没有任何不良作用。

药代动力学：

据文献资料：托特罗定口服后可迅速地吸收，吸收率大于77%。食物的摄入，年龄和性别的差别不需调整剂量。托特罗定口服1~4mg，最大血药浓度（Cmax)和药时曲线下面积（AUC)与剂量呈线性关系。口服托特罗定2mg后，2.5小时左右达到峰值血药浓度，Cmax为2.5ug / L，AUC为11.8ug/ L·h。5-羟甲基活性代谢物（DD01)的血药浓度与本品原形极其相似，为2.2ug / L，AUC为12.1ug/ L·h。根据未结合型酒石酸托特罗定的血药浓度，口服酒石酸托特罗定缓释片4mg，每天1次的AUC等同于口服酒石酸托特罗定片2mg，每天2次的AUC。缓释片Cmax降低，Tmax延长。血清酒石酸托特罗定最高浓度出现在给药后2-6小时。托特罗定与血浆蛋白结合率较高，游离的托特罗定的浓度平均为3.7%±0.13%。DD01与血浆蛋白结合率不高，游离DD01的浓度平均为36%±4.0%。托特罗定与其代谢物DD01在血液与血浆的比值分别为0.6和0.8。静脉注射托特罗定 1.28mg的分布容积为113±26.7L。托特罗定口服给药后经历肝脏广泛的首过效应，主要的代谢途径涉及5-甲基位的氧化.此过程由CYP2D6参与，形成具有药理活性的5-羟甲基代谢物（DD01)。进一步的代谢将产生5-羧酸和N-脱烷基 5-羧酸代谢物，在尿中回收的这2种代谢物分别为51%±14%和29%±6.3%。托特罗定消除半衰期（t_1/2）为2～3h, DD01的t_1/2为3～4h。给健康志愿者口服¹⁴C标记的托特罗定片5mg后，尿、粪排泄率分别为77%、17%,原形托特罗定的排泄率不到给药量的1%，5%～14%以活性DD01回收。在给药后24h内大多数放射活性物自人体内排泄。

剂型：

片剂

规格：

2mg

包装：

铝塑包装，10片/板/盒，14片/板/盒，2×14片/板/盒。

储藏：

遮光，密闭保存。

价格：

24.3元

有效期：

24个月。