华克说明书

Propiverine Hydrochloride Tablets

盐酸丙哌维林

化学名称：1-甲基-4-哌啶基二苯基丙氧乙酸酯盐酸盐 分子式：C₂₃H₂₉NO₃·HCl 分子量：403.95

本品为白色片。

下述疾病或状态引起的尿频及尿失禁： 神经性膀胱、神经性尿失禁、不安定膀胱、膀胱刺激状态（慢性膀胱炎、慢性前列腺炎）。

成人一般一日一次，饭后口服20mg（10mg片2片）。

饭后口服。

偶见：指0.1％以下发生率。有时：0.1～5％以下发生率。无副词：5％以上或频度不明。严重的不良反应本药的不良反应青光眼急性发作：偶见眼内压增高，引起青光眼急性发作，眼痛、视力低下并伴有恶心、头痛，应注意观察。出现以上症状要及时停药，给以适当处置。尿闭：有时可引起尿闭，应注意观察，及时停药并给以适当处置。麻痹性肠梗阻：偶见麻痹性肠梗阻，注意观察，出现明显便秘、腹部胀满应停药，进行适当处置。幻觉、谵妄：偶引起幻觉、谵妄，注意观察，并及时停药。类似药的不良反应。房室传导阻滞、室性心动过速：服用类似药盐酸双苯丁胺，有引起心动过缓、QT间期延长、房室传导阻滞的报导。其它不良反应过敏反应：偶有瘙痒，荨麻疹、药疹发生，注意及时停药。循环系统：有时可引起心悸、偶见心动过缓、心律不齐、胸部不适，应注意观察，若发现异常，及时停药，并进行适当处理。神经系统：有时可引起眩晕、头痛、困倦、麻木等症状。此外，偶见帕金森氏症的下肢僵直，小碎步行走，以及振颤等症状，若发现，应停药，进行适当处理。泌尿系统：有时可引起排尿困难、无尿意、尿液残留等现象。眼：有时可引起眼调节障碍。消化系统：口渴，有时可引起便秘、腹痛、恶心、腹泻、消化不良、呕吐、食欲不振。肝脏：有时可引起AST、ALT、ALP值升高。肾脏：有时可引起BUN、Cr值升高。血液：有时可引起白细胞减少。其他：有时可引起浮肿、倦怠、无力、腰痛、声音嘶哑、痰液粘稠。

以下情况禁用本品： 幽门、十二指肠及肠管闭塞的患者（抑制胃肠平滑肌收缩及蠕动，可能使病症加剧）。 下部尿路闭塞的患者（松弛逼尿肌，使症状加重）。 青光眼患者（抗胆碱作用使眼压增高，症状加重）。 严重的心脏病患者（文献报导该药可引起心脏期外收缩，使病症加剧）。 对本品过敏者。

以下情况慎用本品。 本药可引起眼调节障碍、困倦及眩晕。服药者不可驾驶汽车及进行有危险性的机械操作。 孕妇、哺乳期妇女及小儿未进行安全性评价，最好不要给药。 因高龄者肝、肾功能多低下，为安全期间，应以10mg/日开始。

本品使用过量所引起的不良反应与其抗胆碱能作用有关。对严重的中枢抗胆碱能作用（如幻觉、严重的兴奋）可用毒扁豆碱治疗；对呼吸功能不全可用人工呼吸支持治疗；对心动过速可用β受体阻滞剂治疗；尿潴留可导尿治疗。

孕妇使用本品的有效性和安全性尚未确立。动物试验观察本品可以从乳汁中检出，哺乳期妇女使用时，应停止哺乳。儿童使用的有效性和安全性尚未确立，不推荐临床使用。高龄患者多有肝、肾功能低下，为安全起见，应以10mg/日开始。

本品应防止与下列药物合用： 抗胆碱药、三环类抑郁药、吩噻嗪类药、单胺氧化酶抑制剂（可能增强抗胆碱作用）。

石家庄市华新药业有限责任公司

86902753000316

对在体膀胱排尿运动的抑制作用：增加膀胱容量膀胱内压测定表明，本药可增加麻醉的大鼠和狗的最大膀胱容量，以及除脑狗的最大膀胱容量和有效膀胱容量，但未观察到残留尿量的显著性增加。抑制排尿运动本药可减少麻醉的大鼠和狗膀胱充盈时的节律性收缩（排尿运动）次数。抑制电刺激引起的膀胱收缩不论是否切断盆神经，本药均可降低电刺激狗盆神经引起的膀胱的收缩力。对离体膀胱的作用可剂量相关性的抑制膀胱平滑肌因乙酰胆碱、氯化钙（大鼠、狗、豚鼠）、电刺激（大鼠、狗、家兔）引起的收缩。作用机制可抑制乙酰胆碱、氯化钙对离体膀胱的收缩作用，对肌蛋白受体有亲和性，可抑制阿托品无法抑制的因电刺激引起的收缩。而且可抑制刺激切断的盆神经末梢引起的膀胱收缩，表明本药可直接作用于膀胱平滑肌。另外，本药主要代谢产物1-甲基-4-哌啶基-二苯基丙氧基乙酸-N-氧化物（本药的N-氧化物，以下简称为M-1）直接作用于平滑肌，1-甲基-4-哌啶基-苯甲酸-N-氧化物（M-1的脱丙基诱导体，以下简称为M-2）有抗胆碱作用。由此，本药可直接作用于平滑肌，并有抗胆碱作用，但主要是因为其直接抑制平滑肌而抑制排尿运动。（吸收、分布、消除）健康成年男子经口给以本药20mg，测定血浆及尿中药物原形和代谢物。单次给药药物原形、M-1、 M-2和2-苯基-1-（2-羟基）丙氧基乙酸（脱哌啶基，氢氧化诱导体，以下简称为M-3）的Tmax分别为0.8±0.6小时、0.6±0.2小时、2.3±1.5小时、3.0±1.1小时，Cmax分别为104.0±20.2ng/ml、576.3±157.0ng/ml、20.5±9.3ng/ml、3.7±0.4ng/ml。另外，0～48小时尿中排泄主要代谢物为M-1、 M-2和2，2-二苯基-5-甲基-1，4-二氧六烷-3酮（M-3的脱水诱导体），它们的总排泄量约为给药量的16％。连续给药1日1次，连续给药7天，测血浆中药物原形的浓度（Cmax、Cmin），第1～3日其值逐渐上升，第4～7日其值达稳态，给药结束后半衰期约为25小时。此外，主要代谢物M-1的血药浓度（Cmin）呈现同样变化，给药结束后半衰期约为14小时。

大鼠50mg/kg/天连续给药52周，出现体重增加抑制，血液尿素氮水平增加，血脂下降，肝脏重量增加，组织学检查见肝脏脂肪沉着、滑面内质网增加。犬口服本品3mg/kg以上剂量出现肝脏重量增加。

药物原形、M-1、M-2和2-苯基-1-（2-羟基）丙氧基乙酸（脱哌啶基，氢氧化诱导体，以下简称为M-3）的Tmax分别为0.8±0.6小时、0.6±0.2小时、2.3±1.5小时、3.0±1.1小时，Cmax分别为104.0±20.2ng/ml、576.3±157.0ng/ml、20.5±9.3ng/ml、3.7±0.4ng/ml。

片剂

10mg

铝塑10mg×12片。

密封，避光，在干燥处保存。

1000元起

暂定二年

G04BD06 - 丙哌维林

国药准字H13023021