贝美素噻吗洛尔滴眼液说明书

Bimatoprost and Timolol Maleate Eye Drops

马来酸噻吗洛尔

每毫升含贝美前列素0.3mg,噻吗洛尔5.0mg,苯扎氯铵0.05mg及其他辅料

本品为无色的澄明液体。

本品用于降低对β-受体阻滞剂或前列腺素类似物治疗效果不佳的开角型青光眼及高眼压症患者的眼压。

1滴/日，早或晚于相同时间用药。不同滴眼剂应间隔≥5分钟使用。如漏用，无需补滴。

本品临床研究中报道的不良反应仅限于早期报道的由单个活性物质，即贝美前列素或噻吗洛尔引起的不良反应。在临床研究中没有观察到本品有特殊的不良反应。 临床研究中报道的主要不良反应发生于眼部，为轻到中度，无重度。基于12个月的临床资料，报道最多的不良反应为结膜充血（大多为轻微至轻度，非炎性），发生率约26%，有1.5%的患者因此停止治疗。 不良反应列表：临床试验中发生了以下不良反应（按发生率分组，不良反应按照严重性降序排列）。用下列常用表述列出可能出现的不良反应发生率：非常常见：≥1/10；常见：≥1/100 - <1/10；不常见：≥1/1,000 - <1/100；罕见：≥1/10,000 - <1/1,000；非常罕见：<1/10,000；未知：无法根据现有数据估计其发生率。 神经系统疾患：不常见：头痛。 眼部疾患：非常常见：结膜充血、睫毛生长；常见：浅表性点状角膜炎、角膜溃疡、烧灼感、眼痒、眼刺痛感、异物感、眼干、眼睑红斑、眼痛、畏光、眼分泌物、视物干扰、眼睑痒；不常见：虹膜炎、眼刺激、结膜水肿、眼睑炎、溢泪、眼睑水肿、眼睑痛、视力下降、视疲劳、倒睫、虹膜色素沉着过度、眼睑沟加深（眼球内陷）；未知：囊样黄斑水肿。 呼吸，胸部及纵隔疾患：不常见：鼻炎。 皮肤和皮下组织疾患：常见：眼睑色素沉着、皮肤色素沉着过度（眼周围）；不常见：多毛症。 单用贝美前列素滴眼液和噻吗洛尔滴眼液时已经观察到的不良反应也可能在使用本品时出现： 贝美前列素： 神经系统疾患：头晕。 眼部疾患：过敏性结膜炎、睫毛颜色加深、虹膜色素沉着增加、眼睑痉挛、眼睑退缩、视网膜出血、葡萄膜炎、视力模糊。 血管疾患：高血压。 全身性疾患和使用部位状况：乏力。 检查：肝功能（LFT）异常。 噻吗洛尔：和其他眼局部使用制剂一样，本品（噻吗洛尔/贝美前列素）会被全身吸收。噻吗洛尔吸收后可能引起类似全身用β-受体阻滞剂出现的不良反应。眼局部给药后引起的全身不良反应发生率低于全身给药。 下列眼用β-受体阻滞剂所见的其他不良反应也有可能在使用本品时出现： 免疫系统疾患：全身过敏反应，包括血管性水肿、荨麻疹、局部和全身皮疹、瘙痒、过敏反应；系统性红斑狼疮。 代谢和营养疾患：低血糖。 精神疾患：焦虑、困惑、迷失方向、幻觉、失眠、紧张、嗜睡、抑郁、梦魇、记忆力下降。 神经系统疾患：晕厥、脑血管意外、头晕、肌无力症状和体征加重、感觉异常、脑缺血。 眼部疾患：角膜敏感度下降、复视、上睑下垂、滤过手术后脉络膜剥离、角膜炎、视力模糊、假性类天疱疮、屈光改变、包括结膜炎在内的眼部刺激症状和体征。 耳及迷路疾患：耳鸣。 心脏疾患：房室传导阻滞、心脏停搏、心律失常、心动徐缓、心力衰竭、充血性心衰、胸痛、心悸、水肿、心脏传导阻滞、肺水肿、心绞痛恶化。 血管疾患：低血压、雷诺现象、手足发冷、跛行。 呼吸、胸部和纵隔疾患：支气管痉挛（主要发生于先前有过支气管痉挛性疾病的患者）、呼吸困难、咳嗽、鼻塞、呼吸衰竭、上呼吸道感染。 胃肠道疾患：味觉异常、恶心、腹泻、消化不良、口干、腹痛、呕吐、厌食症。 皮肤和皮下组织疾患：脱发、牛皮癣样皮疹、牛皮癣恶化、皮疹。 肌肉骨骼及结缔组织疾患：肌痛。 生殖系统和乳房疾患：性功能障碍、性欲减退、阴茎硬结症、腹膜后纤维化。 全身疾患和使用部位状况：无力/疲劳。

反应性呼吸道疾病（包括支气管哮喘或有该病史，严重COPD），窦性心动过缓、病态窦房结综合征、窦房性传导阻滞、无起搏器控制的2/3级房室传导阻滞、明显心力衰竭、心源性休克患者禁用。

肝肾功能损伤、1级心脏传导阻滞、严重外周循环障碍/疾病、轻/中度COPD、自发性低血糖或糖尿病不稳定、角膜疾病、活动性眼内炎症、已知有黄斑水肿危险因素者、妊娠女性、儿童、运动员慎用。不推荐眼局部合用其他β-受体阻滞剂。不应用于哺乳妇女。用药前摘除隐形眼镜，用后至少15分钟后再配戴。避免本品与软性隐形眼镜接触。

没有孕妇使用贝美前列素/噻吗洛尔复方制剂的足够资料。 贝美前列素：没有暴露于孕妇的足够的临床资料。动物研究提示在高母毒性剂量（high maternotoxic doses）时会有生殖毒性。 噻吗洛尔：流行病学研究没有发现致畸作用，但是口服β-受体阻滞剂可增加子宫内发育迟缓的危险。此外，若持续使用β-受体阻滞剂直到分娩，可观察到婴儿出现β-受体阻滞的症状和体征（如慢性心律失常、低血压、呼吸窘迫和低血糖）。如果使用本品直至分娩，则从降生起即应对新生儿进行仔细监测。用噻吗洛尔进行的动物研究提示，在给药剂量显著高于临床应用剂量时，出现生殖毒性。 因此，除非必须，怀孕期间不应使用本品。噻吗洛尔：β-受体阻滞剂可经乳汁分泌。然而，滴眼液中噻吗洛尔的治疗剂量分泌到乳汁中不足以让婴儿产生β-肾上腺素能阻断的临床症状。 贝美前列素：贝美前列素是否经人类乳汁分泌尚不明确，但其可由哺乳大鼠的乳汁分泌。因此本品不应用于哺乳妇女。仅有成人使用本品的研究，本品在0 - 18岁儿童中的安全性和有效性尚未建立。每日2次使用贝美前列素，老年人（65岁或以上）平均AUC0-24 hr值为0.0634 ng/hr/mL，显著高于年轻健康成人0.0218 ng/hr/mL。然而，由于眼部给药途径的药物在老年人和年轻人的全身暴露量都非常低，因此结果并无临床相关性。贝美前列素在血中不随时间蓄积，且对老年人和年轻人的安全性相似。

贝美素噻吗洛尔滴眼液为贝美前列素与噻吗洛尔组成的复方制剂。 贝美前列素为一种合成的前列酰胺，是具有降低眼内压活性的前列腺素结构类似物。贝美前列素选择性地模拟了前列酰胺的作用，通过增加房水经小梁网及葡萄膜巩膜2条外流途径而降低眼内压（IOP）。 噻吗洛尔是一种非选择性β-肾上腺能受体阻滞剂，对高眼压患者和正常人均有降低眼内压作用。噻吗洛尔的降低眼压确切机理尚不清楚，眼压描记和房水荧光光度研究提示其降眼压作用与减少房水生成有关。噻吗洛尔没有明显的内源性拟交感活性和局麻作用，对心肌无直接抑制作用。

对健康志愿者进行的克法特(贝美素噻吗洛尔滴眼液) 单一成份治疗和克法特(贝美素噻吗洛尔滴眼液) 治疗比较的交叉研究中，对血浆贝美前列素和噻吗洛尔的浓度进行了检测。单一成份的全身吸收很少，且不受同一个配方中合并使用的影响。在2个为期12个月的研究中对全身吸收进行了测定，任何一成份都没有蓄积。 贝美前列素：体外试验中，贝美前列素很好地透过人角膜和巩膜。眼局部使用后，贝美前列素的全身暴露非常低且无蓄积。

滴眼剂

3ml：贝美前列素0.9mg与噻吗洛尔15mg（相当于20.4mg马来酸噻吗洛尔）

密闭25℃以下保存

24个月