必亚欣说明书

Doxazosin Mesylate Tablets

甲磺酸多沙唑嗪

化学名称为：[1-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-(1,4-苯并二烷-2-亚羰基)]哌嗪甲磺酸盐。分子式：C23H25N5O5·CH4O3S分子量：547.59

本品为白色或类白色片。

原发性轻-中度高血压，及伴有良性前列腺肥大的高血压患者。

初始剂量为1mg (半片），以减少体位性低血压和首剂晕厥的发生率，体位性低血压多发生在药后2-6 小时之间,故在首次给药和每次增加剂量后的这段时间应注意测定血压。如停药数天,应按初始治疗方案重新开始用药。 高血压：初始剂量为1mg (半片），每日1次。根据患者的立位血压反应（基于服药后2-6小时和24小时的测定值），用药剂量可增加至2mg(1片每曰1次，以后可根据需要增至4mg(2片)，每日1次，然后6mg ( 3片），每曰 1次，以获得理想的降压效果。剂量超过4mg(2片)增加过度体位性作用包括畢厥、体位性头晕/眩晕和体位性低血压 的可能性。建议以1-2周的时间间隔调整剂量,应常规进行血压测定。国外研究资料提示本品最大使用剂量为16mg/曰 (8片/曰），国内目前尚无此临床经验。 常用剂量的多沙唑嗪可用于肾功能不全的患者及老年患者。 良性前列腺增生：初始剂量为1mg (半片），每曰1次。根据患者的尿动力学和症状，用药剂量可增加至2mg(1 片)，每曰1次，以后可根据需要增至4mg(2片每曰1次，建议以1-2周的时间间隔调整剂量，应常规进行血压测定。 国外研究资料提示本品最大使用剂量为8mg/曰(4片/日），国内目前尚无此临床经验。

空腹或餐后服用均可。

发生率在10%以上的不良反应：头晕、头痛、倦怠不适。发生率在2%～10%的不良反应：嗜睡、水肿、恶心、鼻炎、呼吸困难、体位性低血压、心悸、眩晕、口干、视觉异常、神经质、性功能障碍、腹泻、多尿、胸痛和全身疼痛。体位性低血压、水肿和呼吸困难常为剂量依赖性。发生率为1%左右的不良反应：心律失常、低血压、皮疹、瘙痒、关节痛/关节炎、肌肉无力、肌痛、感觉异常、运动障碍、共济失调、张力过强、肌痉挛、潮红、结膜炎、耳鸣、抑郁、失眠、便秘、消化不良、胃肠胀气、鼻出血、尿失禁、虚弱和颜面浮肿。发生率为0.3%左右的不良反应：心动过速、外周末梢缺血。

对喹唑啉类（如哌唑嗪，特拉唑嗪）过敏者。服用本品后发生严重低血压者。

为减少首剂效应和体位性低血压，治疗的首次剂量应为1mg，每1～2周按需增加剂量，初次及每增量后第一剂，都宜睡前服用。病人在开始治疗以及治疗中增加剂量时应避免引起突然性体位变化和行动，并注意其可能对身体造成的伤害。本品治疗中若加用其他降压药，本品剂量宜减少；若将本品加用于已有的降压药治疗时应格外小心。如发生晕厥，应置患者于平卧位，必要时给予支持治疗。肝功能受损的患者或正使用任何影响肝代谢的药物时，应用多沙唑嗪应十分谨慎。阴茎痉挛是本品治疗中一种非常罕见的不良反应，可引起持续性勃起功能障碍，一旦发生需立即治疗。前列腺癌和前列腺增生的许多症状相同，且两者常合并存在，故在开始多沙唑嗪治疗良性前列腺增生症前，应先排除前列腺癌。【孕妇及哺乳期妇女用药】目前妊娠妇女使用本品的安全性尚未确定，本品只在非常必要时方可用于孕妇。尚不知该药是否可通过人类乳汁分泌，哺乳期妇女应慎用此药。

药物过量可因误服或自杀性行为产生。多表现为体位性低血压、头晕、头痛、疲劳、嗜睡，严重者出现休克或死亡。轻者置患者于卧位，血压低者给予补液、升压治疗；严重者应立即用活性炭洗胃，同时给予抗休克治疗。因多沙唑嗪蛋白结合率高，血液透析不能将其排出体外。

怀孕妇女：由于缺少本品在妊娠时的临床经验，因此有关本品在孕期用药的安全性尚未确定。动物试验发现高剂量用药时可使胎儿存活率下降。怀孕妇女避免使用本品。哺乳期妇女：动物试验发现，多沙唑嗪在动物乳汁中蓄积，尚不清楚在人乳汁的情况，所以哺乳期禁用本品。有关本品在儿童中应用的安全性及有效性目前尚未证实。(1)常规剂量的多沙唑嗪可用于肾功能受损的患者及老年患者。 (2)本品在老年高血压者可能有明显低血压反应，须减少每曰维持量。 (3)本品在良性前列腺增生治疗中，老年人和非老年人的安全性和有效性是一致的。

C级：

吲哚美辛或其他非甾体抗炎药物与本品同用可减弱降压作用。可能由于抑制肾前列腺素合成和（或）引起水、钠潴留。西咪替丁可轻度增加多沙唑嗪血药浓度和半衰期，但其临床意义不详。其他降压药与本品同用时降压作用增强，需调整剂量。雌激素与本品合用时由于体液潴留而增高血压。拟交感胺类与本品合用可使前者升压作用与后者降压作用均减弱。人体外血浆研究表明，多沙唑嗪对地高辛、华法林、苯妥因、吲哚美辛的蛋白结合率无影响。

浙江康恩贝制药股份有限公司

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多沙唑嗪片是长效a1-受体阻滞剂。本品选择性作用于节后a1-肾上腺素受体使周围血管扩张，周围血管阻力降低而降低血压，对心排出量影响不大。与其他的a1-受体阻滞剂一样，多沙唑嗪对立位血压和心率影响较大。本品作用于前列腺和膀胱颈平滑肌的a1-肾上腺素受体，使膀胱颈、前列腺、前列腺包膜平滑肌松弛，尿道和膀胱阻力减低，从而减轻前列腺增生引起的尿道阻塞症状本品能轻度降低总胆固醇（2%~3%）、LDL-胆固醇（4%），并轻度升高HDL-胆固醇（4%）。但这些变化的临床意义目前还不清楚。

毒理研究：致癌、致突变和生殖毒性大鼠和小鼠分别长期口服（24个月）最大耐受剂量的多沙唑嗪（每日40mg和每日120mg），未发现有致癌活性。致突变研究没有显示本品及其代谢产物对染色体和亚染色体结构的影响。大鼠研究证实，每日口服本品20mg，可降低雄性大鼠的生殖能力；但在停服本品后2周内即可恢复其生殖能力。在每日口服本品5mg及10mg时未见其对雄鼠生育力的影响。目前尚未见任何本品对人类男性生育力影响的报告。>妊娠兔和大鼠每日分别口服本品高达41mg和20mg（相当于人类服用本品12mg/天时Cmax和ACU的10倍和4倍）时，未发现对胎崽有影响。兔在服用本品达80mg时，可降低胎崽的存活率。放射活性研究显示本品能通过妊娠大鼠的胎盘。大鼠围生期的研究表明，每日口服本品40mg或50mg（相当于人类服用本品12mg/天时ACU的8倍）可延缓幼鼠产后发育。哺乳期大鼠研究发现，母鼠单剂量口服[2-14C]标记的本品1mg时，其乳汁中的最大浓度比母体血浆浓度高出20倍。
 

本品口服后吸收迅速，达峰时间2～3小时，生物利用度约65%，与蛋白结合率达98%，终末消除半衰期（t_1/2）为19～22小时。进食后服药吸收延迟约1小时，但临床疗效无明显降低。本品在肝内代谢广泛。虽然已确定几种活性和非活性代谢产物，但其药代动力学特性尚不清楚。本品主要由粪便排除，63%为代谢产物，4.8%为原型；肾脏排泄9%。本品早间给药的曲线下面积比晚间给药低11%，且达峰时间明显低于晚间约2小时。高血压患者的稳态血药浓度研究显示，每日口服多沙唑嗪2～16mg，药量与药效呈线性关系。药代动力学研究表明，多沙唑嗪血浆半衰期和清除率不受年龄或肾功能受损的影响，但肝硬化的患者单剂量口服多沙唑嗪2mg时上述参数增加40%。目前有关药物对多沙唑嗪肝代谢的影响的资料尚不多。

片剂

2mg

遮光、密封保存

36个月

C02CA04

国药准字H20010721

国家基本医疗保险和工伤保险药品