左代说明书

Brivudine Tablets

溴夫定

化学名称：(E)-5-(2-溴乙烯基)-2’-脱氧尿苷(BVDU)
化学结构式： 

本品为白色或类白色片。

免疫功能正常的成年急性带状疱疹患者的早期治疗。

成人每日1次，每次125 mg，连续7天。患者应尽早应用本品，于出现皮肤表现（通常为皮疹）72小时内或水疱出现48小时内使用。每日尽量在相同时间服药。7天疗程内，如果症状没有缓解或情况恶化，请给予适当处理。建议短期应用溴夫定片，7天后不要继续服用本品。对于肝功能及肾功能不全的患者，不用调整剂量（见［药代动力学］）。

空腹或餐后服用均可。

3900 例以上患者的临床研究中。最严重反应是肝炎，但是罕有发生。售后监督过程中也曾记录该反应。 最常见的不良反应为恶心（2.1%)。其次最频繁的药品不良反应（不常见和罕见）是与神经系统和精神疾病 SOCs 相关的反应。根据售后监督数据，溴夫定对 CNS 的影响也较明显。产品临床使用过程中曾有相关的皮肤和皮下组织疾病，售后监督数据中此类疾病也较明显。溴夫定不良反应以及发生率与同类药物相似。溴夫定的不良反应为轻微至中度，并且可逆。选定不良反应的描述溴夫定可与 5-氟嘧啶类的化学治疗药物相互作用。该相互作用导致氟嘧啶毒性增加，具有潜在致死性 (见[注意事项]和[药物相互作用])。5-FU 体征毒性包括恶心、呕吐和腹泻，在重度病例中还有口内炎、粘膜炎、中毒性表皮坏死松解症、中 性粒细胞减少症和骨髓抑制。临床试验和售后经验中都曾发生肝毒性作用。这些效应包括胆汁郁积性或细胞溶解性肝炎、胆汁郁积性黄疸或肝酶升高。大多数肝炎病例在 7 天治疗结束后 3 至 28 天之间发病。售后数据表明在推荐的 7 天治疗期基础上延长治疗增加肝炎风险。

对溴夫定或本品其他成份过敏者禁用。癌症-化疗患者癌症化疗患者中禁忌使用溴夫定，特别是接受 5-氟尿嘧啶（5-FU)治疗时，还包括其局部制剂、前药 (例如卡培他滨，氟尿苷，替加氟）和含有这些活性物质的复方产品或其它 5-氟嘧啶（见[注意事项]和[药物相互作用])。用氟胞嘧畦讲行抗真菌治疗的患者氟胞嘧啶进行抗真菌治疗的患者不得联用溴夫定，因氟胞嘧啶是 5-氟尿嘧啶（5-FU)的前药。免疫缺陷患者免疫缺陷患者(如因肿瘤化疗或免疫抑制剂治疗而引起的免疫功能低下的患者)，建议不要服用溴夫定。

建议患者在皮损完全发展前使用。在患慢性肝病例如肝炎的患者中，应慎用溴夫定。售后数据表明在推荐持续时间 7 天基础上延长治疗增加患肝炎的风险（见[药物相互作用])。由于辅料中有乳糖，因而有罕见遗传性疾病包括半乳糖不耐受、Lapp 乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者，不应服用该药。肾脏或肝功能不全患者观察到肾或肝损害并未导致对溴夫定的全身性暴露发生显著性变化；因而，在中度至重度肾损害的患者 以及中度至重度肝损害的患者中，无需进行剂量调整见[药代动力学]。

尚不明确。至今为止，没有溴夫定应用过量的报道。如故意或偶然发生药物过量应立即给予适当处理。

儿童不宜使用。妊娠禁用。哺乳期妇女禁用。

溴夫定与 5-氟尿嘧啶或其他 5-氟嘧啶类药物同用可增加 5-氟尿嘧啶或其他 5-氟嘧啶类药物的毒性并导致致命的副作用。尽管主要代谢产物为溴乙烯尿嘧啶（BVU），溴夫定不可逆地抑制二氢嘧啶脱氢酶（DPD）。DPD 介导核苷酸（如胸腺嘧啶核酸）和嘧啶衍生物，如 5-氟尿嘧啶(5-FU)的代谢。酶的抑制作用导致 5-氟尿嘧啶（5-FU）蓄积，引起毒性增加。对正常人研究显示，应用溴夫定（每次 125 mg，每日 1 次，连续 7 天）最后 1 次剂量后 18 天 DPD 功能可恢复。如果患者在应用溴夫定期间误服了 5-FU 及相关药物，应立即就医，采取有效方法减少 5-FU 的毒性反应。采取措施预防系统感染和脱水反应。5-FU 的中毒反应为恶心、呕吐、腹泻 ；严重反应为口炎、中性粒细胞减少以及骨髓抑制。资料显示，溴夫定不会诱导或抑制肝细胞色素 P450 酶系统。饮食对溴夫定的吸收没有显著影响。

Berlin-Chemie AG

86978278000148

嘧啶核苷衍生物可抑制VZV，其效力为阿昔洛韦的1000倍。在体外，可对抗HSV-I和EBV，但对HSV-2或CMV无效。被HSV感染细胞吸收的浓度是正常细胞的40倍，有较好的选择性。经病毒的胸苷激酶催化成单磷酸衍生物，再经病毒的胸苷酸激酶(thymidylate kinase)作用进步转化成双磷酸衍生物，其三磷酸衍生物竞争性抑制病毒DNA的复制，自身不像阿昔洛韦那样结合进病毒的DNA中，而是转变成为三磷酸脱氧胸苷。

吸收溴夫定口服后迅速吸收。由于溴夫定具有明显的首过效应，口服溴夫定的生物利用度为 30%。口服溴夫定 125 mg 后，于 1 小时后达最高血药浓度 1.7 μg/ml。食物可轻微延迟吸收时间，但不影响溴夫定的总吸收。分布溴夫定的分布体积大，为 75 升，高度分布在各个组织中。溴夫定血浆蛋白结合率大于 95%。生物转化溴夫定在嘧啶磷酸化酶的作用下脱去糖以后，形成一个没有活性的溴乙烯尿嘧啶（BVU）。仅 BVU 可在人血浆中可以检测到，它的血浆峰值浓度为溴夫定的 2 倍。BVU 被进一步代谢为极性较大的醋酸尿苷。主要代谢产物存在于尿中，血浆中检测不到。排除溴夫定以活性形式分泌，其体内清除率为 240 ml/min。溴夫定的终末血浆半衰期为 16 小时。服用溴夫定以后，65% 服用剂量主要以醋酸尿嘧啶和尿素类似物形式从尿中清除。少于 1% 的溴夫定以原形从尿中清除。BVU 的半衰期以及清除的药代动力学参数与溴夫定一致。线形/非线形溴夫定剂量范围 31.25-125 mg 内呈线形关系。服用溴夫定片 5 天后，血药浓度达到稳态。没有资料显示其在体内有蓄积作用。对老年患者、肾功能中度或重度障碍患者（体表面积≤ 26 ml/min/1.73 m2体表面积时，肌酸清除率为 26-50ml/min/1.73 m2）以及肝功障碍患者（Child-Pugh 分类 A-B），溴夫定的主要药代动力学参数（AUC、Cmax和终末半衰期）与健康患者比较没有改变。因此，以上患者使用溴夫定，无须调整剂量。

片剂

125mg

PVC 铝塑包装，1 片/盒，7 片/盒

避光，25°C 以下保存。

498.00元起

36个月

J05AB15

H20140208