尤斯卡比 注射用盐酸尼莫司汀说明书

Nimustine Hydrochloride for Injection

盐酸尼莫司汀

本品的活性成份：盐酸尼莫司汀。 化学名称：1-[(4-氨基-2-甲基-5-嘧啶基)甲基]-3-(2-氯乙基)-3-亚硝基脲盐酸盐。 分子式：C₉H₁₃ClN₆O₂·HCl 分子量：309.15 辅料：氯化钠。

本品为微黄色至淡黄色疏松块状物或粉末。

脑肿瘤、消化道癌(胃癌、肝癌、结肠、直肠癌)、肺癌、恶性淋巴瘤、慢性白血病等。

通常，本剂按每5mg溶于注射用水1ml的比例溶解下述剂量，供静脉或动脉给药。 1.以盐酸尼莫司汀计，按体重给药，1次给2－3mg/kg，其后据血象停药4－6周，再次给药，如此反复，直到临床满意的效果。 2.以盐酸尼莫司汀计，将1次量2mg/kg，隔1周给药，2－3次后，据血象停药4－6周，再次给药，如此反复，直到临床满意的效果。

(1) 重大不良反应 1）骨髓抑制：出现白细胞减少、血小板减少、贫血，有时出现出血倾向、骨髓抑制、全血细胞减少等，因此每次给药后至少6周应每周进行周围血象检查，若发现异常应作适当处理。 2）间质性肺炎及肺纤维症：偶出现间质性肺炎及肺纤维症。 （2）其他不良反应 1）过敏症：有时出现皮疹，若出现此类过敏症状，应停药。 2）肝脏：有时出现AST、ALT等上升。 3）肾脏：有时出现BUN上升、蛋白尿。 4）消化道：出现食欲不振、恶心、欲吐、呕吐，有时出现口内炎、腹泻等。 5）其他：有时出现全身乏力感、发热、头痛、眩晕、痉挛、脱发、低蛋白血症。

下列患者禁用： 1.骨髓功能抑制患者(据报道，会出现白细胞减少等骨髓功能抑制的不良反应)。 2.对本品有严重过敏症既往史患者。

1.下列患者慎用 （1）肝肾功能损害患者。 （2）合并感染症患者（因白细胞减少，降低对感染的抵抗力）。 （3）水痘患者（会出现致死性全身障碍）。 2.会引起迟缓性骨髓功能抑制等严重不良反应，因此每次给药后至少6周应每周进行临床检验（血液检查、肝功能及肾功能检查等），充分观察患者状态。若发现异常应作减量或停药等适当处理。另外，长期用药会加重不良反应呈迁延性推移，因此应慎重给药。 3.应充分注意感染症及出血倾向的出现及恶化。 4.小儿用药应慎重，尤应注意不良反应的出现。 5.小儿及育龄患者用药时，应考虑对性腺的影响。 6.给药途径：不得用于皮下或肌肉注射。 7.本品与其他药物配伍有时会发生变化，故应避免与其他药物混合使用。 8.本品溶解后应速使用，因遇光易分解，水溶液不稳定。 9.静脉内给药时，若药液漏于管外，会引起注射部位硬结及坏死，故应慎重给药以免药液漏于管外。

尚不明确。

据报道，动物实验有致畸作用，因此孕妇或可能妊娠的妇女禁用。 尚未确立哺乳期用药的安全性，故哺乳妇用药时应停止哺乳。小儿因代谢系统尚未成熟，易出现不良反应(白细胞减少等)，故应注意观察，慎重给药。通常高龄者生理功能降低，故应减量并注意观察。

合用注意： 其他抗恶性肿瘤剂、放射线照射会增加骨髓功能抑制等作用，因此应充分观察患者状态，若发现异常应作减量或停药等适当处理。

费森尤斯卡比(武汉)医药有限公司

86901892000102

作用机理： 主要作用机理可能是使细胞内DNA烷化，引起DNA低分子化，抑制DNA合成。 药理： 1.对小鼠白血病L-1210显示很高的抗肿瘤活性。 2.对小鼠移植肿瘤具有很广的抗肿瘤谱。对淋巴细胞白血病L1210，骨髓性白血病C-1498，桨细胞瘤X-5563（腹水型），欧利希氏腹水癌，腹水型乳癌MM-102，腹水型乳癌FM3A43，桨细胞瘤X-5563（实体），欧利希氏实体癌，硬膜肉瘤MS-147，显示卓越效果。 3.本剂对淋巴细胞白血病L1210及甲基胆蒽诱发恶性神经胶质瘤细胞的脑内移植小鼠有延命效果。

毒理： 1.急性毒性 (1)LD₅₀值（mg/kg） 静脉给药时，雄性和雌性小鼠的LD₅₀值分别为65mg/kg和59mg/kg，雄性和雌性大鼠的LD₅₀值分别为47.8mg/kg和45.6mg/kg。 (2)对血液的影响（狗2.5、5、10 mg/kg静脉给药） 2.5mg/kg给药群的红细胞数及网织红细胞数，在第7-11日减少，但第14-16日基本恢复，血小板数未见明显变动，白细胞数至第7日显著减少，但其后逐渐增加，第35日恢复，嗜酸粒细胞数也有基本显示相同倾向，白细胞百分比中有时未成熟型中性粒细胞显著减少，但第35日恢复到给药前数值；5mg/kg和10mg/kg给药群的红细胞数及血小板数均显著减少，在第10-17日全例死亡。 2.亚急性毒性（大鼠0.4、2、10mg/kg/日4周 静脉给药） 0.4mg/kg给药群：仅见雌鼠白细胞轻度减少，但未见脏器重量尤其实质重量与体重比值相一致的变化。 2mg/kg给药群：见到显著抑制体重增加、淋巴系统组织和骨髓萎缩、白细胞减少。 10mg/kg给药群：见到伴有全身性出血倾向的死亡例。 （狗：0.08、0.2、0.5mg/kg/日5周 静脉给药)。 各给药群全例的一般症状、体重、摄食量、血清生化检查、肝和肾功能检查及尿检查，与对照群之间无大的差别也未见异常。 3.致畸试验（大鼠0.05、0.1、0.5mg/kg/日 妊娠第7-17日 静脉给药） 妊娠晚期胎仔，0.5mg/kg给药群，见到出生仔平均体重减少，0.1mg/kg以上给药群发生多趾症等外形异常，有致畸性。 （家兔：0.04、0.1、1.0mg/kg/日，妊娠第6-18日，静脉给药） 1.0mg/kg给药群，见到可能属本剂影响所致出生仔平均体重显著减少以外，其他未见异常。

脑肿瘤患者14例，静注本剂100～150mg/人(1.72～2.5mg/kg)用高效液相色谱法测定药物浓度，结果如下： 1.脑脊液中浓度 给药5分钟后开始向脑脊液（脑室），给药后30分钟脑脊液中浓度达高峰（平均0.59μg/ml），半衰期为0.49小时。 2.血中浓度 给药5分钟后血中浓度平均值为3.86μg/ml，以后急速下降，但60分钟后依然保持1.0μg/ml的浓度（t_1/2α=1.3分钟 t_1/2β=35分钟）。另外，从分布容积的探讨，表明高浓度分布于组织内。

注射剂

50mg

西林瓶，1瓶/小盒。

避光，密闭，在2～8℃条件下保存。

24个月。

国药准字H20058694

国家基本医疗保险和工伤保险药品