江苏康缘 盐酸安非他酮缓释片说明书

Bupropion Hydrochloride Sustained-Release Tablets

安非他酮

本品有效成分为安非他酮。 化学名称：（±）-1-（3-氯苯基）-2-[（1，1-二甲基乙基）氨基]-1-丙酮 分子式： C₁₃H₁₈ClNO．HCl 分子量：276.2

本品为绿色薄膜衣片，除去包衣后显类白色。

用于辅助戒烟。

口服。 用药开始第1~3天为一次150mg（一片），每日1次，连续使用3天，随后第4~7天改为一次150mg（一片），每日2次。两次用药间隔时间大于8小时，第8天开始为一次150mg（一片），每日1次或2次。疗程7-12周或更长，可同时使用尼古丁代用品。本品的最大推荐剂量为一日300mg（2片），分两次服用。由于连续服药1周安非他酮的血药浓度才能达到稳态，所以应该在患者仍然吸烟时就开始给药。在服药的第二周设定一个目标戒烟日（通常是服药第8天）。若治疗7周后仍不见效则停止使用，停药时无需逐渐减量。在用药期间和停药后对患者进行戒烟的指导和帮助是非常必要的。

据国外临床研究结果表明，安非他酮的不良反应情况如下：常见口干、失眠、头晕、头痛、发热、恶心/呕吐、水肿、皮疹、尿频等（发生率大于1%）。偶见肝功能异常、胃炎、偏头痛、心动过速、妄想、幻觉、食欲和体重的改变（发生率1%-0.1%）。罕见贫血、共济失调等（发生率在0.1%以下）。

以下患者禁用： 1.癫痫发作患者； 2.使用其他含有安非他酮成份药物的患者； 3.现在或者既往诊断为贪食症或厌食症的患者，因为安非他酮普通片可诱发厌食症发作； 4.不能与单胺氧化酶（MAO）抑制剂合并应用。单胺氧化酶抑制剂与本品的服用间隔至少应该为14天； 5.对安非他酮或类似成份过敏者； 6.突然戒酒或停用镇静剂的患者。

1.本品不可与其它含有盐酸安非他酮的药物联合使用。 2.盐酸安非他酮有致癫痫，致癌的可能，因此每日用药量不得超过300mg。许多因素可导致癫痫发作的可能性增加，比如：个体差异，临床用药情况以及药物相互作用情况等，所以本品使用应个体化。 3.目前本品尚无在心脏病患者中用药的安全性资料，因此，心脏疾病患者慎用。 4.肝脏损害的患者慎用。在必须使用时，轻中度肝硬化患者应减少用药次数，重度肝硬化患者隔日总药量不应超过150mg。 5.肾功能障碍患者慎用。必须使用时应减少用药次数。 6.本品有导致过敏反应的可能性，因此曾有过敏史或出现过过敏反应（如皮疹、瘙痒、荨麻疹、胸闷、水肿、呼吸急促），以及过敏体质者慎用。 7.本品可能导致失眠，因此应避免在睡觉前服用。 8.服药过程中出现精神症状，如幻觉、错觉、注意力不能集中、偏执等，应减量或停药。

成人过量服用3000mg安非他酮缓释片后可立刻出现呕吐，视力模糊、头晕、思维混乱、昏睡、神经过敏等症状，服用9000mg安非他酮普通片和300mg反苯环丙胺可出现癫痫发作而无任何后遗症。 建议在过量服药后头48小时内进行密功心电监护，保持气道通畅、给氧和通气功能，同时提供一般支持疗法和症状监测，不推荐诱导呕吐。必要时可在服药后或出现某些症状时在保持气道通畅的前提下给予洗胃。另外还应该准备活性炭。日前没有在过量使用过程中进行强迫性利尿，透析、换血的报道。目前尚无特异性解毒剂。在治疗过程中还应采取各种对症处理，如癫痫发作时给予苯二氮卓类治疗。

目前尚无妊娠妇女应用的充分的对照研究资料来证明本品的安全性，因此孕妇不宜使用，如必须使用时，应充分权衡利弊。安非他酮及其代谢物可以通过乳汁分泌，考虑到本品对婴儿的潜在影响，在哺乳期妇女不宜使用，如必须使用时，应充分评估本品对母亲的必要性，以确定是否停止哺乳使用该药物。本品的临床研究不包括18岁以下的人群。因此，该药对儿童的有效性安全性尚未明确。老年患者和年轻患者应用本品的安全性和有效性没有显著差异，但某些老年患者可能对本品的敏感性较强，且药物在体内蓄积的风险增加。由于本品及其代谢物主要经肾脏代谢，因此，老年患者应慎重选用合适剂量，并同时检测肾功能。

C级：

1.细胞色素P450ⅡB6代谢的药物：体外试验表明安非他酮主要是山P450ⅡB6同工酶所代谢，因此与其他影响P450ⅡB6同工酶药物存在潜在的交互作用。 安非他酮可以被广泛代谢，因此合用其他药物将影响其临床疗效。如有些药物可以诱导安非他酮的代谢（卡马西平、苯巴比妥、苯妥英），有些药物可以抑制安非他酮的代谢（如：西米替丁）。24位健康志愿者参与的临床试验证伴用西米替丁可以影响安非他酮及其活性代谢物的药代动力学。口服300mg本品后，是否合用800mg的西米替丁对原形和氧化代谢产物的药代动力学没有影响，然而苏氨酸氢化安非他酮和赤藓糖氢化安非他酮的AUC和Cmax分别增长了16%和32%。 2.细胞色素P450ⅡD6代谢的药物：许多药物（包括抗抑郁药物、β-阻断剂、抗心律失常药和抗精神失常药物）可被CYPⅡD6所代谢。体外试验表明安非他酮和羟安非他酮是此酶的抑制剂。一项研究有15位男性受试者参与，这些受试者均为CYPⅡD6酶的广泛代谢者，结果显示，每天服用安非他酮150mg，共两次后，再服用地昔帕明50mg一次，会使地昔帕明的Cmax、AUC、半衰期分别增加大约2、5、2.5倍。因此安非他酮与其他由CYPⅡD6酶代谢的药物合用时应当慎重。这些药物包括某些抗抑郁药物（如：去甲替林，米帕明，地昔帕明，帕罗西汀，氟西汀，舍曲林），抗精神病药（如：氟哌啶醇，利培酮，甲硫达嗪），β-阻断剂（如：美托洛尔），IC类抗心律失常药物（如：普罗帕酮，哌氟酰胺），同时在合并治疗开始时应当使用最小剂量。正在使用CYPⅡD6酶代谢药物治疗的患者服用安非他酮时，应当考虑减少原来药物的剂量，特别是那些治疗指数窄的药物。 3.MAO抑制剂：动物研究显单胺氧化酶抑制剂（NIA0I）苯乙肼可以增加安非他酮的急性毒性。 4.左旋多巴：临床资料表明同时使用安非他酮和左旋多巴后，副作用发生率可能升高。服用左旋多巴的患者同时服用本品时应谨慎，从最小剂量开始使用，然后逐渐加量。 5.降低癫痫发作阈值的药物：本品与降低癫痫发作阈值的药物（如：抗精神病药物，抗抑郁药物，茶碱，全身应用类固醇等）或者疗法（比如突然中断苯二氮卓类药物）合用时应极其小心。

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安非他酮对去甲肾上腺素、5-HT和多巴胺摄取有较弱的抑制作用，对单胺氧化酶无此作用。本品的戒烟机制尚不明确，可能与去甲肾上腺素能和/或多巴胺能作用相关 。

遗传毒性：安非他酮Ames试验中5个菌株中的2个出现阳性结果（突变率为对照组的2-3倍）。在3个体内大叔骨髓细胞遗传学试验中，有1个试验出现染色体畸变率增加。 生殖毒性：大鼠经口给予安非他酮高达300mg/kg，未见对生育力的损伤。妊娠大鼠和家兔给予安非他酮剂量分别高达450mg/kg和1150mg/kg（按体表面积计算，分别相当于最大推荐人用剂量的7-11倍和7倍），未见与药物相关的胚仔毒性。 致癌作用：长期给药研究中大鼠和小鼠灌胃给予安非他酮剂量高达300和150mg/kg（按体表面积计算，分别相当于最大推荐人用剂量的7倍和2倍），连续104周和96周，其中剂量为100-300mg/kg时可引起大鼠肝脏结节性增生，该增生是否为肿瘤前病变（precursors of neoplasm）尚不清楚，但在小鼠中未见相似的病变。两试验中均未见肝脏换个其他器官恶性肿瘤发生率增加。

安非他酮是一种消旋混合物。尚未研究单个对映体的药理活性和药代动力学。安非他酮的药代动力学曲线呈二室模型。终末相平均半衰期为21小时（±20％），分布相平均半衰期为3～4小时。 吸收：安非他酮口服用药后仅小部分能够被吸收，2小时内达血药峰浓度。 分布：体外试验表明，血药浓度为200μg/mL时的血浆蛋白结合率为84%。代谢物羟安非他酮的蛋白结合率与安非他酮相似，而另一代谢物苏氨酸氢化安非他酮的蛋白结合率只有安非他酮的一半。17名受试者单次服用150mg显示安非他酮的分布容积为1950L（20％CV）。 代谢：安非他酮在人体内被广泛代谢，通过叔丁基羟基化和/或羧基的还原反应而产生三种有活性的代谢产物：羟安非他酮、苏氨酸氢化安非他酮和赤藓糖氢化安非他酮。安非他酮侧链氧化形成甘氨酸-间氯过氧苯甲酸共聚物，后者为尿中最主要的代谢物。体外试验显示，细胞色素P450IIB6是参与羟安非他酮形成的主要同工酶，而细胞色素P450同工酶并不参与苏氨酸氢化安非他酮的形成。 由于安非他酮可以被广泛代谢，所以可能存在潜在的药物间相互作用，尤其是和同样需要细胞色素P450IIB6同工酶代谢的药物。虽然细胞色素P450IID6未参与安非他酮的代谢，但是当同时服用安非他酮和通过细胞色素P450IID6代谢的药物时存在潜在的相互影响（详见药物的相互作用）。人单次口服安非他酮后6小时羟安非他酮达到血浆峰浓度，为稳态时原形药物血浆峰浓度的10倍，稳态时的AUC约为原形药物的17倍。其它代谢物苏氨酸氢化安非他酮和赤藓糖氢化安非他酮的达峰时间与羟安非他酮相似，稳态AUC分别为安非他酮的1.5倍和7倍。 排泄：口服200mg的14C-安非他酮后，尿液和粪便中分别可检测到87%和10%的放射活性。以原形排出的药物仅占0.5%。

片剂

0.15g

铝塑包装。

密闭并置于干燥处保存。

36个月。

N06AX12

国药准字H20080391