南昌弘益 盐酸氟桂利嗪滴丸说明书

Flunarizine Hydrochloride Pills

氟桂利嗪

化学名称：(E)-1-[双(4-氟苯基)甲基]-4-(2-丙烯基-3-苯基)-哌嗪二盐酸盐 分子式：C₂₆H₂₆F₂N₂·2HCl 分子量：477.42

白色至类白色滴丸剂。

典型（有先兆）或非典型（无先兆）偏头痛的预防性治疗。由前庭功能紊乱引起的眩晕的对症治疗。

用法:含服或吞服。 ⑴偏头痛的预防性治疗 起始剂量：对于65岁以下患者开始治疗时可给予每晚10mg(8粒)，65岁以上患者每晚5mg（4粒)。如在治疗中出现抑郁、锥体外系反应和其它无法接受的不良反应，应及时停药。如在治疗2个月后未见明显改善，则可视为病人对本品无反应，可停止用药。 维持治疗：如果疗效满意，患者需维持治疗时，应减至每周连续给药5天（剂量同上）、停药2天。即使预防性维持治疗的疗效显著，且耐受性良好，在治疗6个月后也应停药观察，只有在复发时才应重新给药。⑵眩晕 每日剂量应与上相同，但应在控制症状后及时停药，初次疗程通常少于2个月。如果治疗慢性眩晕症1个月或突发性眩晕症2个月后症状未见任何改善，则应视为患者对本品无反应，应停药。

最常见的不良反应为：嗜睡和疲惫，某些患者还可出现体重增加（或伴有食欲增加）。这些反应常为一过性。长期用药时，偶见下列严重的不良反应： 1、抑郁症，有抑郁病史的女性患者尤其易于发生此反应。 2、锥体外系症状（如运动徐缓、强直、静坐不能、口颌运动障碍、震颤等），老年人较易发生。 较少见的不良反应有： 1、胃肠道反应：胃灼热、恶心、胃痛。 2、中枢神经系统：失眠、焦虑。 3、其它：乳溢、口干、肌肉疼痛及皮疹。

本品禁用于有抑郁症病史、帕金森氏病或其它锥体外系疾病症状的患者。

（1）极个别病人在治疗过程中疲惫症状可能会逐渐加剧，此时应停止治疗。 （2）不应超过以上推荐剂量。医生应定期观察患者，特别是在维持治疗期间，这样可保证在出现锥体外系或抑郁症状时能及时停药。如果在维持治疗时疗效下降，亦应停止治疗。 （3）由于可能引起困倦（尤其在服药初期），驾驶车辆或操纵机器者应注意。 （4）本品可引发锥体外系症状、抑郁症和帕金森氏病，尤其是有此类病症发病倾向的患者如老年患者，所以此类患者应慎用。

基于本品的药理学特性，在过量服用时可能会出现镇静作用和乏力，有报道个别超剂量服用的人（一次服用达600mg）出现嗜睡、激动和心动过速等症状。急性过量时可用活性炭、催吐药、洗胃及支持疗法等方法治疗。尚无针对本品的有效的解毒药。

动物试验表明本品对生殖、胚胎发育、妊娠过程和围产期无任何危害。尚无人体妊娠期间使用本品的安全性资料。用哺乳期狗做的试验表明盐酸氟桂利嗪可随乳汁分泌，乳汁中的药物浓度较血中更高。尚无本品随人乳分泌的资料。孕妇禁用本品。动物试验表明本品对生殖、胚胎发育、妊娠过程和围产期无任何危害。尚无人体妊娠期间使用本品的安全性资料。用哺乳期狗做的试验表明盐酸氟桂利嗪可随乳汁分泌，乳汁中的药物浓度较血中更高。尚无本品随人乳分泌的资料。哺乳期妇女服用本品时应停止哺乳。儿童患者用药的安全有效性尚未确立。由于老年患者神经系统较敏感，代谢能力较弱，应慎用，酌情减少给药剂量。

C级：

当本品与酒精、催眠药或镇静药合用时可出现中枢神经系统的过度镇静作用。本品并不禁用于使用β-受体阻断剂的患者。 与苯妥英钠，卡马西平联合应用，氟桂利嗪的血药浓度降低。

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86905400000189

本品是一种钙通道阻断剂。能防止因缺血等原因导致的细胞内病理性钙超载而造成的细胞损害。本品具有: ①缓解血管痉挛，对血管收缩物质引起的持续性血管痉挛有持久的抑制作用，尤其对基底动脉和颈内动脉明显，其作用比脑益嗪强15倍； ②前庭抑制作用，能增加耳蜗小动脉血流量，改善前庭器官循环； ③抗癫痫作用，本品可阻断神经细胞的病理性钙超载而防止阵发性去极化，细胞放电，从而避免癫痫发作； ④保护心肌，明显减轻缺血性心肌损害； ⑤氟桂利嗪尚有改善肾功能之作用，可用于慢性肾功能衰竭；另外本品还有抗组织胺作用。

本品的非临床中枢神经系统作用（如；镇静、唾液分泌和共济失调）仅当暴露量远远超过人体的最大暴露量时才观察到，与临床使用的相关性很小。 对本品的安全性进行了一系列综合的非临床研究，包括：单次口服给药的毒性（小鼠、成年及幼年大鼠、豚鼠）、腹膜内（小鼠和大鼠）、皮下（小鼠和大鼠）、静脉（小鼠和大鼠）以及动脉内（大鼠）给药；重复口服给药的毒性（犬12个月和大鼠18个月多剂量的口服毒性）、静脉毒性（犬3个月和大鼠1个月）；口服给药的生殖试验测试大鼠的生育和总体繁殖能力；大鼠、兔和出生前、后大鼠的致畸性和胚胎毒性。对本品的致突变性进行了一系列广泛的研究，包括：鼠伤寒沙门氏菌的体外位点和/或基因突变试验、果蝇的伴性隐性致死试验、人体内淋巴细胞的染色体畸变试验、小鼠的体内微核和显性致死试验。利用口服给药后小鼠和大鼠模型的寿命评估本品致癌性。 单次口服给药的毒性试验（小鼠的LD50约为960－1896mg/kg；大鼠的LD50约为343－1935mg/kg）结果与人体的最大治疗剂量（对50kg的患者约为0.2mg/kg）相比，本品有很大的安全范围。大鼠和犬重复口服给药的毒性试验结果显示一些临床作用可能与过度的药理作用相关，但都是在远远超过药物治疗剂量时观察到的（按mg/kg计算约为人体最大治疗剂量的400倍），且与临床使用的相关性很小。在生殖试验中，本品对生育无影响且无致畸性。在非常高的剂量下（按mg/kg计算约为人体最大治疗剂量的150－400倍），胎儿毒性小于母体毒性。本品没有致突变性，也不是主要的致癌物。仅在小鼠体内达到毒性剂量水平时（按mg/kg计算约为人体最大治疗剂量的50－100倍），才能观察到由泌乳素介导的轻度乳腺增生和肿瘤生成。 在麻醉豚鼠的体内模型中，静脉注射给予总剂量为9.87mg/kg（按mg/kg计算约为人体最大治疗剂量的50倍）的氟桂利嗪，结果显示对QTc间期和心电图均无影响。

文献资料报道盐酸氟桂利嗪口服2～4小时达血浆峰值，T_1/2为2.4～5.5小时，体内主要分布于肝、肺、胰、并在骨髓、脂肪中积蓄，连服5～6周达稳态血浓度，90%与血浆蛋白结合，可通过血脑屏障，并可随乳汁分泌。绝大部分经肝脏代谢，并由消化道排泄。经胆汁进入肠道，经粪便排泄。人体生物利用度试验选用20名健康男性志愿者单剂量口服本品或西安杨森制药有限公司生产的盐酸氟桂利嗪胶囊各25 mg。结果:本品和盐酸氟桂利嗪胶囊药动学参数分别为Cmax为103.86 ± 28.87、107.78 ± 35.30ng•ml-1，Tmax为2.1 ± 0.6、2.3 ± 0.7h，t_1/2为7.83 ± 0.92、7.93 ± 0.92h，MRT为11.36 ± 1.15、11.60 ± 1.05h，AUC0-24为875.38 ± 229.39、889.96 ± 243.73ng•h•ml-1，AUC0-∞为1012.15 ± 255.60、1024.72 ± 265.02ng •h•ml-1。本品与西安杨森制药有限公司生产的盐酸氟桂利嗪胶囊的相对生物利用度为100.7 ± 23.8%，具有生物等效性。

滴丸剂

每丸含氟桂利嗪1.25mg

药用塑料瓶。40丸/瓶，80丸/瓶，160丸/瓶，200丸/瓶。

遮光，密封保存。

24个月

N07CA03

国药准字H20080563