宁维舒说明书

Lafutidine Capsules

拉呋替丁

本品主要成份为拉呋替丁，其化学名称为:(±)-2-[2-(呋喃甲基)亚磺酰基]-N-[4-[4-(哌啶甲基)-2-吡啶基]氧-(Z)-2-丁烯基]乙酰胺。

本品为胶囊剂，内容物为类白色颗粒。

用于胃溃疡和十二指肠溃疡。

成人口服，一次10mg(1粒)，一日2次。餐后或睡前服用。

餐后或睡前服用。

据日本报道在1287例研究中，不良反应总发生率2.5%(32例)。主要不良反应为便秘(2例)，22例出现实验室检查值异常。 可能出现的严重不良反应： 肝功能损害：可能出现伴AST、ALT、r-GTP等升高的肝功能损害和黄疸症状。所以需密切观察，一旦出现上述异常情况应立即停药，给予相对应的处理。 粒细胞减少症、血小板减少：有可能出现粒细胞减少(早期症状:咽喉疼痛、全身倦怠、发热等)和血小板减少。一旦出现上述异常情况立即停药，给予相对应的处理。 可能出现的与其它H₂受体阻滞药类似的严重不良反应： 文献报道，H2受体阻滞药可能引起休克、过敏样症状、全血细胞减少、再生障碍性贫血、血小板减少、间质性肾炎、Stevens-Johnson综合征、毒性表皮坏死症(Lyell综合征)、横纹肌溶解症、房室传导阻滞和不全收缩等。(三)其它的不良反应:可能出现下列不良反应。一旦出现下述异常应给予相应地减量、停药等适当处置。 类别/发生率： 0.1～＜5% ＜0.1% 不详 过敏症状：皮疹、荨麻疹、瘙痒 血液：白细胞数增加 嗜酸性粒细胞增加、白细胞数减少、红细胞数减少、红细胞压积减少 Hb减低 肝脏： AST、ALT、A1-P、γ-GTP、总胆红素升高；LDH、TTT升高 肾脏：尿蛋白异常；BUN升高 精神神经系统：头痛、失眠、嗜睡；可逆性精神错乱、幻觉、眩晕 循环系统：心悸、发烧感、潮热 消化系统：便秘·腹泻、大便硬结、恶心、呕吐、腹部膨胀感、食欲不振 其他：血清尿酸升高、Cl升高；月经延迟、血钠升高、血钾减低；乳房女性化 其它： H₂受体阻滞药有痉挛出现的报道。

本品禁用于已知对本品或其中成分过敏者。

有药物过敏史、心功能不全、心律失常、透析患者，造血系统、肝和肾功能损害者，孕妇、老年人慎用。哺乳期妇女用药期间应停止哺乳。用药期间定期检查肝肾功能和造血系统功能。用药前应排除恶性病变。

下列患者慎用： 有药物过敏史患者慎用； 老年患者、肝和肾功能损害患者(有加重症状的可能性)慎用； 透析患者慎用； 治疗前应证实胃溃癌为良性，用药后改善的胃溃疡症状并不排出胃癌的可能性。

健康成人单次口服拉呋替丁160mg(C_max1666ng/ml)及1次60mg，一日2次，共8日反复口服(C_max804ng/ml)，未见血压等变化。尚无其他相关药物过量资料。

对儿童有关安全性尚未确立，无使用经验。一般高龄者的生理机能减低，需注意用量、给药间隔期，在密切观察下慎重给药。对妊娠或怀疑妊娠的妇女，除非治疗上可能的获益大于对胎儿的危险，否则妊娠妇女不应服用本药物(妊娠中给药有关安全性尚未确立)。授乳期妇女，给药期间应停止授乳(动物实验发现拉呋替丁存在于乳汁中)。

尚不明确。其它 H2受体阻滞药能与细胞色素 P450 结合，从而降低肝微粒体药物代谢酶的活性，因此本品与华法林、苯妥英钠、茶碱、苯巴比妥、安定或普奈洛尔和西米替丁合用时应注意。

上海医药集团青岛国风药业股份有限公司

86904032000345

拉呋替丁为 H2受体阻滞药，可持续抑制胃酸分泌；作用于胃粘膜辣椒素敏感的传入神经元，发挥胃粘膜保护、促进粘膜修复、增加胃黏膜血流量和增加粘液分泌的作用。

1.毒理研究 遗传毒性：细菌诱变性实验、小鼠微核实验结果阴性。加入代谢活化系统时，哺乳动物培养细胞结果阳性。人淋巴细胞试验结果可疑阳性。 生殖毒性： 大鼠妊娠前及妊娠早期给药：对动物交配、受孕能力及胎仔无影响。拉呋替丁对亲代无毒性反应剂量(NOAEL)为100mg/kg/天、生殖能力NOAEL为300mg/kg/天；对子代NOAEL为300mg/kg/天。 大鼠和家兔胚胎器官形成期给药：未发现对分娩、哺育有影响及对胎仔的致畸性。拉呋替丁对亲代大鼠NOAEL为100mg/kg/天、生殖能力NOAEL为1000mg/kg/天、对子代NOAEL为1000mg/kg/天。拉呋替丁对亲代家兔NOAEL为30mg/kg/天，生殖能力NOAEL为300mg/kg/天、对子代NOAEL为300mg/kg/天。 大鼠围产期给药：对母鼠分娩、哺育及胎仔无影响。拉呋替丁对亲代大鼠NOAEL为100mg/kg/天、生殖能力NOAEL为300mg/kg/天；对子代NOAEL为300mg/kg/天。 致癌性：小鼠78周，大鼠104周致癌试验结果为阴性。

健康男性志愿者空腹单次口服拉呋替丁 10 mg 时，Tmax为 0.8±0.1 小时，Cmax 为 174±20 ng/ml，T1/2β为 3.30±0.39 小时，AUC0-24hr为 793±85 ng·hr/ml。进食状态下 Tmax 明显延长，但进食对 Cmax、AUC 和生物利用度没有影响。空腹时口服拉呋替丁 10 mg，给药 24 小时内原形药物、代谢物 M-4、M-7 及 M-9 的尿中排泄率分别为 10.9±1.5%、1.7±0.2%、7.5±0.8% 及 0.3±0.1%，人尿中总排泄率为给药量的 20%。体外研究中，拉呋替丁主要通过细胞色素 P450 同功酶代谢，代谢物 M-4 及 M-9 的生成与 CYP3A4 的参与有关，代谢物 M-7 的生成与 CYP3A4 和 CYP2D6 的参与有关。在浓度为 3 ug/ml 时，人血浆蛋白结合率为 88.0±1.2%。特殊人群:高龄者:对于高龄者，肾功能正常者(Cr 平均值 88.0±9.4 ml/min)与肾功能减低倾向者(Cr20－60 ml/min，平均值 45.2±7.8 ml/min)比较，血中浓度变化无差异。透析患者:透析患者与健康成人相比，其非透析时血中原形药物 Cmax 升高 2 倍，T1/2约延长 2 倍，AUC 增加 3 倍。经血液透析，拉呋替丁被清除 7－18%。儿童:尚未进行药代动力学的研究。

胶囊剂

5mg

铝塑泡罩包装，10 粒/板/盒。

遮光、密封保存。

暂定24个月

A02BA08 - 拉呋替丁

国药准字H20070105