迪赛生物 那格列奈片说明书

Nateglinide Tablets

那格列奈

本品主要成分为那格列奈 化学名称：N—（反式—4—异丙基环已基—1—甲酰基）—D—苯丙氨酸。 分子式：C₁₉H₂₇NO₃ 分子量：317.42

本品为白色或类白色片。

本品可以单独用于经饮食和运动不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人。也可用于使用二甲双胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人，采用与二甲双胍联合应用，但不能替代二甲双胍。 那格列奈不适用于对磺脲类降糖药治疗不理想的2型糖尿病病人。

口服。通常成人每次60～120mg，一日三次，餐前1～15分钟以内服用。建议从小剂量开始，并根据定期的HbAlc或餐后1～2小时血糖检测结果调整剂量。 肝损害患者的剂量 对轻度至中度肝病患者药物剂量不需调整。轻度至中度肝功能不全的2型糖尿病患者，那格列奈的生物利用度和半衰期与健康人相比其差别未达到有临床意义的程度。尚未对严重肝病患者服药情况进行研究，因此严重肝病患者应慎用那格列奈。 肾损害患者的剂量 肾损害患者无需调整剂量。在中度至严重肾功能不全（肌酐清除率15-50ml/min/1.73m²）的糖尿病患者和需透析的患者，那格列奈的生物利用度和半衰期与健康人相比，其差别未达到具有临床意义的程度。

空腹服用: 餐前1-15分钟以内服用。

1．低血糖：与其他抗糖尿病药物一样，服用那格列奈后，可观察到低血糖的症状。这些症状包括出汗、发抖、头晕、食欲不振、心悸、恶心、疲劳和无力。这些症状一般较轻且较易处理，如需要可进食碳水化合物。临床研究报告显示出现低血糖症状，且证实血糖降低（血糖＜3.3mmol/L）的患者比例为2.4%-7.69%。 2．肝功能：极少患者出现肝酶增高，其程度较轻且为一过性，很少导致停药。 3．过敏：极少有皮疹、瘙痒和荨麻疹等过敏反应的报道。 4．其他反应：包括胃肠道反应（腹痛、消化不良、腹泻）、头痛、轻微水肿以及乳酸、丙酮酸、尿酸、血清钾升高等。

那格列奈在下列患者中禁用： 1．对药物的活性成分或任何赋形剂过敏； 2．I型糖尿病（胰岛素依赖型糖尿病）； 3．糖尿病酮症酸中毒。

1型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒患者，以及孕妇及哺乳妇女禁用。重度感染、手术前后或有严重外伤的患者慎用。 本品可以引起低血糖现象，其发生的频率与糖尿病严重程度、血糖控制水平、以及病人其他相关情况有关。 老年病人、营养不良的病人、伴有肾上腺、垂体功能不全或严重肾损伤的病人对降糖药比较敏感，易发生低血糖。剧烈运动、饮酒、腹泻呕吐、进食减少、或合用其他抗糖尿病药物时，低血糖的危险性增加。 对伴有自主神经病变或合并使用β受体阻滞剂者发生低血糖时难以被察觉。那格列奈必须餐前口服，以减少低血糖的危险。病人不准备进食时，不可服用那格列奈。那格列奈必须慎用于伴有中重度肝功能损害的病人。 当使用口服抗糖尿病药物治疗的痫人伴有发热、感染、创伤或手术时血糖可能暂时性升高。此时应使用胰岛素代替那格列奈。那格列奈使用一段时期后，可以发生继发失效或药效减弱。 本品具有快速促进胰岛素分泌的作用。该作用点与磺酰脲类制剂相同。但本品与磺酰脲类制剂的相加、相乘的临床效果以及安全性尚未被证实，所以不能与磺酰脲类制剂并用。 与其它口服抗糖尿病药物合用可增加低血糖的危险。 对驾驶和操作机械能力的影响 应提醒患者驾驶或操纵机器时采取预防措施避免低血糖。

尚未对那格列奈在儿童患者中使用的安全性和有效性进行评价。因此，不推荐儿童使用那格列奈。那格列奈对小鼠和兔无致畸作用。尚无妊娠妇女服用此药的经验，因此，无法估计人类妊娠时那格列奈的安全性。那格列奈口服后可自小鼠乳汁中排出。尽管尚不清楚那格列奈是否能从人乳汁中排出，母乳喂养婴儿出现低血糖的可能性是存在的。因此，那格列奈不应用于哺乳期妇女。未观察到老年患者和普通人群间在药物安全性和有效性方面有差异。此外年龄不影响那格列奈的药代动力学特征。因此对于老年患者没有必要调整剂量。

C级：

医师应考虑一些对糖代谢有影响的药物与那格列奈的相互作用： 1、口服抗糖尿病药的降血糖作用可被某些药物所加强，这些药物包括非甾体类抗炎药、水杨酸盐、单胺氧化酶抑制剂、非选择性β-肾上腺素能阻滞剂、同化激素（如：美雄酮）、胍乙啶、武靴藤提取物、葡糖甘露聚糖和硫辛酸。 2、口服抗糖尿病药的降血糖作用可被某些药物所削弱，这些药物包括噻嗪类、可的松、甲状腺制剂、类交感神经药、生长激素、生长抑素类似剂（如：兰瑞肽、奥曲肽）、利福平、苯妥英和圣约翰草。 3、本品不能与磺酰脲类制剂并用，与其它口服抗糖尿病药物合用可增加低血糖的危险。 接受那格列奈治疗的患者加用或停用上述药物时应严密观察血糖的变化。

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那格列奈为氨基酸衍生物，为口服抗糖尿病药，用于2型糖尿病人的治疗。那格列奈的作用依赖于胰岛β细胞的功能。 那格列奈通过与β细胞膜上的ATP敏感性K⁺通道受体结合并将其关闭，使细胞去极化，钙通道开放，钙内流，刺激胰岛素的分泌，降低血糖。那格列奈促胰岛素分泌作用依赖于葡萄糖水平，在葡萄糖水平较低时，促胰岛素分泌减弱。那格列奈有高度的组织选择性，与心肌和骨骼肌的亲和力低。

遗传毒性： Ames实验、小鼠淋巴瘤试验、中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验、小鼠体内微核试验未见本品有致突变作用。 生殖毒性： 大鼠给药剂量达600mg/kg时 (约为人临床治疗剂量120mg，每日3次餐前口服暴露量的16倍)，对生育力无影响。大鼠给药剂量达1000mg/kg时 (约为人临床治疗剂量120mg，每日3次餐前口服暴露量的60倍) ，未见致畸胎作用。兔给予剂量为500mg/kg时 (约为人临床治疗剂量120mg，每日3次餐前口服暴露量的40倍)，胚胎发育有不利影响，出现胆囊发育不全或小胆囊的发生率增加。 目前尚无充分的和严格对照的孕妇临床研究资料。怀孕期不应使用。那格列奈可通过大鼠乳汁分泌，其在乳汁与血浆中的AUC 0-48h的比值为1：4。大鼠给予那格列奈1000mg/kg (约为人临床治疗剂量120mg，每日3次餐前口服暴露量的60倍)，其后代体重较轻。目前尚不知道那格列奈是否在人乳中排出，因为很多药物从人乳中排出，那格列奈不应用于哺乳期妇女。 致癌性： 大鼠连续2年给予那格列奈，剂量达900mg/kg/日，其AUC暴露量在雄性、雌性动物上分别为人临床治疗剂量 (120mg，每日3次餐前口服) 的30和40倍；B6C3F1小鼠连续2年给予那格列奈，剂量达400mg/kg/日，其AUC暴露量在雄性、雌性动物上分别为人临床治疗剂量 (120mg，每日3次餐前口服) 的10倍和30倍，均未发现致癌性。

以下数据根据文献资料。 1．吸收和生物利用度：餐前服用那格列奈片后那格列奈迅速吸收，药物浓度平均峰值通常出现在服药1小时内。口服的绝对生物利用度约为72％。每日三餐前给2型糖尿病患者那格列奈60－240mg共1周后，那格列奈显示出线形的药代动力学特征，AUC和C_max均如此。并且T_max不依赖于药物剂量。 2．分布：依据静脉给药数据估计的那格列奈稳态分布容积大约是10升。体外研究表明那格列奈大部分（97－99％）与血浆蛋白结合，主要是血浆白蛋白和少量的α₁酸性糖蛋白。在那格列奈0.1－10μg/ml的测试范围内其与血浆蛋白结合的能力与药物浓度无关。 3．代谢：那格列奈在清除前主要通过混合功能氧化酶系代谢。在人主要的代谢产物来自于异丙基侧链的羟化，羟化或发生于次甲基碳原子或发生于某一甲基基团，其活性分别较那格列奈低5－6和3倍，较少的代谢产物是那格列奈的二醇、异丙醇和酰基葡萄糖醛酸甙。只有那格列奈的少量异丙醇代谢产物具有活性，强度与那格列奈的相当。细胞色素P450CYP2C9是那格列奈代谢主要的催化剂，其次是CYP3A4，这些结论是用人肝微粒体和含单一表达人CYP同工酶的微粒体进行的体外实验而得出的。 4．排泄：那格列奈及其代谢产物的清除迅速彻底。服药后6小时内大约75％的[¹⁴C]那格列奈可在尿中回收。大部分（83％）的[¹⁴]那格列奈在尿中排泄，另10％在粪便中排泄。大约所服药物的6－16％以原形在尿中排泄。在健康志愿者和2型糖尿病患者中那格列奈血浆浓度迅速降低且那格列奈清除半衰期平均为1.5小时。与较短的清除半衰期相一致，那格列奈剂量加倍至240mg每日3次也无明显蓄积。 5．食物影响 餐后服用那格列奈，其吸收（AUC）程度不受影响。但吸收速度降低，表现为峰浓度（C_max）降低和血浆达峰时间（T_max）延迟。因此推荐餐前服用那格列奈。通常餐前1分钟服用，也可餐前30分钟内服用。

片剂

60mg,0.12g,30mg

铝箔和PVC硬片包装

遮光，密闭保存。

暂定24个月。

A10BX03

国药准字H20080639,国药准字H20080641,国药准字H20080640