亚宝药业 阿司匹林双嘧达莫缓释片说明书

Aspirin and Dipyridamole Sustained-release Tablets

双嘧达莫

本品为复方制剂，其组份为：双嘧达莫和阿司匹林。 主要成分：双嘧达莫 化学名称：2,2',2'',2'''-[（4,8-二哌啶基嘧啶并[5,4-d]嘧啶-2,6-二基）双次氮基]-四乙醇 分子式：C₂₄H₄₀N₈O₄ 分子量：504.63 主要成分：阿司匹林 化学名称：2-（乙酰氧基）苯甲酸 分子式：C₉H₈O₄ 分子量：180.16

本品为黄色薄膜衣片，除去薄膜衣后显黄色。

本品适用于已有短暂脑缺血发作或血栓形成所致缺血性脑卒中患者，降低脑卒中或脑卒中再发的危险。

口服，成人每次一片，每日二次，早晚各服一次。可与食物同服，也可分开。本品应整片吞服，不能咀嚼。

1、全身：低体温、胸痛。 2、心血管：心绞痛。 3、中枢神经系统：脑水肿。 4、体液和电解质：高钾血症、代谢酸中毒、呼吸性碱中毒、低血钾症。5、胃肠道：胰腺炎、Reye，s综合症、呕血。 6、听觉和前庭障碍：耳聋。 7、过敏：急性过敏、喉水肿。 8、肝胆系统异常：肝炎、肝功能衰弱。 9、肌肉骨骼：横纹肌炎。 10、代谢与营养异常：低血糖、脱水。 11、血小板、出血、凝血障碍：凝血酶原时间延长、弥漫性血管内凝血、凝血障碍、血小板减少。 12、生殖系统：孕期及产程延长、死胎、新生儿低体重、产前产后出血。 13、呼吸系统：呼吸过缓、呼吸困难。 14、皮肤及附件异常：皮疹、脱发、血管性水肿、Stevens-Johnson综合症。 15、泌尿生殖系统：间质肾炎、乳头坏死、蛋白尿。 16、血管：变应性脉管炎。

1、对阿司匹林或双嘧达莫过敏者； 2、已知对其它非甾体抗炎药过敏者； 3、具有哮喘、过敏性鼻炎和鼻息肉患者； 4、胃十二指肠溃疡或其它原因引起消化道出血的患者； 5、患出血性疾病及有出血危险的患者； 6、口服抗凝剂（如肝素、双香豆素、氨苄喹哌啶及尿素）类药物患者； 7、孕妇及哺乳期妇女。

1、肝、肾功能不全者慎用； 2、有消化道溃疡病史的患者慎用； 3、患严重冠状动脉疾病（如不稳定心绞痛或新近发生的心肌梗塞等的患者）慎用； 4、在服药期间应避免饮酒，以防出血的发生； 5、在服药期间应密切关注和警惕与消化道溃疡和出血相关的症状，如腹痛、呕血、黑便等，早期发现消化道溃疡和出血，及时就诊和停药； 6、在服药期间不宜进行外科手术，以免发生大出血； 7、低血压患者慎用； 8、患有痛风、月经过多的患者应酌情慎用。

由于双嘧达莫和阿司匹林的比率，故本品的药物过量可能与双嘧达莫的药物过量的体征和症状一致。 双嘧达莫：双嘧达莫药物过量的主要症状如：发热、面红、出汗、不安、感觉无力及眩晕，偶可观察到血压下降及心动过速。 对症治疗可包括洗胃，使用升压药。因为双嘧达莫高度蛋白结合，故透析无益处。 阿司匹林：水杨酸的毒性主要来自于急性摄取（药物过量）或长期毒性。水杨酸过量的早期信号，包括耳鸣，血浆浓度接近200μg/ml时即产生。阿司匹林血浆浓度超过300μg/ml时，产生明显的毒性；超过400μg/ml时，产生严重的毒性。成人阿司匹林的致死量约为30g。 治疗主要有支持疗法，包括水杨酸的清除，保持体内酸碱与电解质的平衡。

儿童患者用药的安全有效性尚未确立。国外文献报道，老年健康人（＞65岁）用本复方制剂后，双嘧达莫血浆浓度（以AUC检测）比55岁以下人的血浆浓度约高40%。提示，老年人应用本品应适当调整剂量。禁用。禁用。

腺苷：已有文献报道，双嘧达莫可提高腺苷的血药浓度及对心血管的作用。需要时应调整腺苷的剂量。 血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂：阿司匹林间接作用于肾素-血管紧张素转换通道，与阿司匹林共同给药，ACE抑制剂的降钠及降血压作用降低。 乙酰唑胺：阿司匹林与乙酰唑胺共用时，由于它们在肾小管竞争性排泄，可导致乙酰唑胺血清浓度升高。 抗凝剂治疗（肝素和华法令）：使用抗凝剂治疗的病人，因药物间相互作用及对血小板的影响，加大了出血的危险性。 阿司匹林可置换与蛋白结合的华法令，导致延长了凝血时间及出血时间。阿司匹林增加肝素的抗凝活性，加大了出血的危险。 抗惊厥药：水杨酸可置换蛋白结合的苯妥英及丙戊酸，导致苯妥英的总浓度降低及提高血清丙戊酸水平。 β-阻断剂：与阿司匹林同服，抑制肾前列腺素，导致降低肾血流，降低β-阻断剂的降压效果。 乙酰胆碱脂酶抑制剂：双嘧达莫可抵消乙酰胆碱脂酶抑制剂的抗乙酰胆碱脂酶的效果，因此，有可能加重肌无力。 氨甲蝶呤：水杨酸可抑制氨甲蝶呤的肾清除，引起骨髓毒性，特别是在老年人或肾功能不全者。 利尿剂：在肾脏和心血管疾病患者中合用阿司匹林和利尿剂时，可能会减低利尿剂的疗效。 非甾体抗炎药（NSAIDs）：阿司匹林与其它非甾体抗炎药合用，可能增加出血或导致肾功能降低。 口服降糖药：中等剂量的阿司匹林可增加降血糖的有效性，导致低血糖。 抗痛风药（丙磺舒及苯磺唑酮）：水杨酸可消除抗痛风药的促尿酸排泄作用。

亚宝药业集团股份有限公司

86902959002107

药理作用： 本品为双嘧达莫与阿司匹林组成的复方制剂。本品的抗血栓作用为双嘧达莫和阿司匹林的联合抗血小板作用。 双嘧达莫的作用机理为：（1）在治疗浓度（0.5-1.9μg/ml）时，可剂量依赖性地抑制血小板、上皮细胞和红细胞摄取腺苷，导致局部腺苷浓度增高。腺苷作用于血小板的A2受体，激活腺苷酸环化酶，使血小板内环磷酸腺苷（cAMP）水平升高。通过这一机制，血小板活性因子、胶原和二磷酸腺苷等刺激引起的血小板聚焦受到抑制。（2）抑制多种组织中的磷酸二酯酶（PDE）。在治疗浓度时，双嘧达莫抑制环磷酸鸟苷磷酸二酯酶（cGMP-PDE）活性，但对cAMP-PDE的抑制作用较弱，因而强化内皮舒张因子（EDRF）引起的cGMP浓度增高。 阿司匹林的作用机理为:不可逆地抑制血小板环氧化酶，从而抑制血栓素TXA2（一种很强的血小板聚集和血管收缩的诱导剂）的产生。

遗传毒性：双嘧达莫和阿司匹林（1：5）联合用药，Ames试验、小鼠和苍鼠体内染色体畸变试验、微核实验结果均为阴性。 生殖毒性：双嘧达莫和阿司匹林按比例1：4.4经口给予大鼠和家兔，剂量分别高达405（75+330）mg/kg/天和135（25+110）mg/kg/天,均未见致畸作用，但大鼠出现流产。在这些试验中，大鼠和家兔分别单独给予阿司匹林300mg/kg/天和110mg/kg/天（按mg/kg计算，分别相当于人推荐剂量的330和110倍），出现致畸作用，分别为（大鼠）脊柱裂、露脑、小眼球等和（家兔）颅骨与上颌发育不全、皮肤透明等。 致癌性：小鼠和大鼠分别经口给予双嘧达莫111周和128～142周，剂量为8、25和75mg/kg（按50kg的人推算，相当于人用剂量的1、3和9倍），未见明显致癌性。

据国外文献报道，阿司匹林与双嘧达莫间无显著的相互作用。各成分的动力学参数并未因合并给药（如复方双嘧达莫缓释胶囊）而发生改变。 双嘧达莫： 吸收：单次口服阿司匹林双嘧达莫缓释片（阿司匹林50mg和双嘧达莫400mg）后，双嘧达莫的血药浓度达峰时间为2.93±0.34小时。每日一次，多剂量口服阿司匹林双嘧达莫缓释片（阿司匹林50mg和双嘧达莫400mg）后，第6、7天血药浓度达稳态，稳态平均血药浓度为2.037±0.315μg/ml。 分布：双嘧达莫具有高度亲水性（logP=3.71,pH=7），但是，动物研究结果显示双嘧达莫基本上不透过血-脑屏障。双嘧达莫稳态的分布容积约92L，约99%的双嘧达莫与血浆蛋白结合，主要为α l-酸醣蛋白及白蛋白。 代谢及消除：双嘧达莫在肝脏代谢，主要与葡萄糖醛酸结合，生成最初的代谢物单葡糖醛酸代谢物，具较低的药物活性。在血浆中，药物总量的80%以药物原形存在，约20%以单葡糖醛酸代谢物形式存在。多数的葡萄糖醛酸代谢物（约95%）经肝脏排泄，已有证据表明其具肝肠循环。肾排泄原形药物可忽略，尿排泄葡萄糖醛酸代谢物也很低（约5%）。口服复方双嘧达莫缓释胶囊后的消除半衰期约为13.6小时。 特殊人群 老年患者： 国外研究结果表明，老年健康人（＞65岁）口服复方双嘧达莫缓释胶囊后，双嘧达莫血浆浓度（以AUC检测）比小于55岁的人的血浆浓度约高40%。 阿司匹林： 吸收：单剂量口服复方双嘧达莫缓释片（阿司匹林50mg和双嘧达莫400mg）约1.5±0.281小时后可达水杨酸血药浓度峰值，峰浓度为4.412±0.831μg/ml。阿司匹林在肝及胃肠壁中水解成水杨酸，约50%-75%的给药剂量以阿司匹林原形药物达体循环。 分布：阿司匹林极少与血浆蛋白结合，分布的表观容积低（10L）。它的代谢物水杨酸与血浆蛋白高度结合，但呈浓度依赖型（非线性）。在低浓度时（＜100μg/ml）,约90%的水杨酸与蛋白结合。水杨酸在体内广泛分布于组织和体液，包括中枢神经系统，乳汁及胎盘组织。水杨酸过量的早期信号，包括耳鸣，发生在血浆浓度接近200μg/ml时。 代谢及消除：阿司匹林在血浆中快速水解成水杨酸，半衰期20分钟。水杨酸在肝中结合主要形成水杨尿酸，葡萄糖醛酸结合物及一些次要的代谢物。当毒性剂量时（10-20g），血浆半衰期可增加至20多小时。 国外文献报道，口服复方双嘧达莫缓释胶囊后，乙酰水杨酸按一级动力学消除，半衰期为0.33小时。水杨酸半衰期为1.71小时。在低剂量时，半衰期约2-3小时。在高剂量时，水杨酸按零级动力学消除（消除速率与血浆浓度相关），半衰期为6小时或更高。原形药物的肾排泄依赖于尿液pH。当尿液pH高于6.5时，游离水杨酸肾清除率从＜5%增加至＞80%。碱化尿液是处理水杨酸过量的关键方法。当治疗剂量时，约10%以水杨酸排泄，75%以水杨尿酸、葡萄糖醛酸结合物排泄。 特殊人群用药： 肝功能不全：严重肝功能不全患者应避免使用阿司匹林。 肾功能不全：严重肾功能不全患者应避免使用阿司匹林。

片剂

阿司匹林25mg与双嘧达莫200mg

密闭，在阴凉干燥处。

国药准字H20090331