金耀药业 吲达帕胺缓释胶囊说明书

Indapamide Sustained Release Capsules

吲达帕胺

本品主要成份为吲达帕胺，其化学名称为：N-(2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚基)-3-氨磺酰基-4-氯-苯甲酰胺。分子式：C₁₆H₁₆ClN₃O₃S 分子量：365.83

本品内容物为白色或类白色颗粒性粉末。

用于治疗轻-中度原发性高血压。

口服。一次一粒，每日一次，最好早晨服用。口服剂量每天不应超过2.5mg（因增加剂量不会提高疗效，而会增加副作用）。

最好早晨服用。

大部分临床和实验室的不良反应为剂量依赖性，故可以采用最低有效剂量来减少不良反应。 1、低血钾和钾离子缺乏，在高危患者情况更严重。在以2.5mg剂量的吲达帕胺进行的临床试验中，4-6周后，可以观察到某些病例的血钾含量降低，25%的患者血钾含量小于3.4mmol/L，10%的患者血钾含量小于3.2mmol/L，12周后血钾平均下降0.41mmol/L。 2、低血钠症和血容量减少，由此引起患者脱水和直立性低血压。如同时伴有氯的缺失，可能会引发继发性代偿性代谢性碱中毒，此种情况发生率很低，程度也轻。 3、治疗中血尿酸和血糖含量增加；对于痛风和糖尿病患者，要更加注意仔细考虑应用这些利尿剂的适应症。 4、血液学事件，非常罕见：血小板减少症，白细胞减少症，粒细胞缺乏症，骨髓发育不全，溶血性贫血。 5、高钙血症：极为罕见。 6、对于肝功能不全的患者，有可能诱发肝性脑病。 7、过敏反应，尤其是皮肤过敏反应，有过敏和哮喘症史的个体更易发生。 8、斑丘疹、紫癜，可能会加重已有的急性弥散性红斑狼疮。 9、恶心、便秘、眩晕、疲劳、感觉异常、头痛、口干，这些症状很少发生，并且随着剂量的减少大部分症状能减轻。 10、胰腺炎：很少发生。

- 对磺胺药过敏。 - 严重肾功能衰竭。 - 肝性脑病或严重肝功能衰竭。 - 低钾血症。

当肝功能受损时，噻嗪及其相关类利尿剂可能引起肝性脑病。如果发生此病，应立即停止应用利尿剂。

- 血钠 治疗前必须测定血钠，此后应进行规律的监测。任何利尿剂治疗都可能导致低血钠，有时会产生严重的后果。血钠降低起初可以无症状，因此规律地监测血钠是十分必要的；在年老和肝硬化的病人，监测的次数应更频繁。 - 血钾 钾丢失引起的低钾血症是噻嗪及其相关利尿剂的主要危险。在某些高危人群中，例如在老年人、营养不良和/或多种药物治疗者、以及具有水肿、腹水的肝硬化病人、冠心病和心力衰竭病人，必须预防低血钾的发生（<3.4mmol/l）。在这些情况下，低血钾可以增加洋地黄类药物对心脏的毒性，增加心律失常的危险。 心电图中长QT间期的患者，无论是先天性还是医源性的，用此药都有一定危险。低钾血症和心动过缓都是严重心律失常（尤其有致命危险的扭转性室速）的诱发因素。在所有上述病例中，必须更多地进行血钾监测。在治疗开始后的１周内，应进行首次血钾测定。测定出低血钾后，应进行相应的纠正。 - 血钙 噻嗪及其相关利尿剂可能减少尿中钙的排泄，引起短暂轻微的血钙升高。明显的高钙血症可能由于先前未被发现的甲状旁腺机能亢进所致。检查甲状旁腺功能之前，应停止治疗。 - 血糖 在糖尿病患者，对血糖的监测十分重要，尤其当存在低钾血症时。 - 尿酸 在高尿酸血症的病人，痛风发作的机率可能增加，应注意检测血液中尿酸含量。 - 肾脏功能和利尿剂 只有当肾脏功能正常或轻度受损（成年人血肌酐低于25mg/L，即220µ mol/L）时，噻嗪及其相关利尿剂才能够完全发挥作用。 在利尿剂治疗初期，由于引起水钠丢失而造成的低血容量使肾小球滤过减少，这可能导致血中的尿素和肌酐增加。这种短暂的功能性肾功能不全，对肾功能正常者没有影响；但对于肾功能不全者，可使肾功能进一步恶化。 - 运动员 此药含有的活性成分可能造成兴奋剂检测呈阳性反应，运动员对此应予以注意。运动员慎用。 对驾驶机动车和操作机器能力的影响 本品不会影响警觉，但某些病人可能会发生与血压降低相关的个体反应，特别是在治疗开始时，以及联合应用其它抗高血压药物时。 因此，可以造成有关人员驾驶机动车和操作机器的能力下降。

吲达帕胺的剂量达40mg，即相当于治疗量的27倍时，没有任何毒性反应。 急性中毒主要表现为水和电解质紊乱（低钠血症和低钾血症）。临床症状可能为恶心、呕吐、低血压、痛性痉挛、眩晕、嗜睡、思维混乱、多尿或少尿甚至无尿（低血容量所致）。 在专门的医疗中心采用的最初处理方法为：通过洗胃和／或服用活性炭，尽快清除摄入的药物。此后，应补充水和电解质，恢复水和电解质的平衡。

缺乏儿科患者应用本品的研究资料。利尿药能引起胎盘缺血，造成胎儿营养不良。一般原则为妊娠妇女应避免使用噻嗪和相关利尿剂，绝不能用其治疗妊娠性生理水肿。因为药物可能进入乳汁，哺乳期妇女应避免服用本品。在进行治疗前，应测定肾脏功能和血钾水平。初期剂量应根据血压的变化情况进行调整，尤其对于水盐丢失的患者，以避免突然发生低血压。

B级：

1、不适当的联合用药：锂 在无钠饮食时（尿中锂的排出减少），吲达帕胺增加血锂浓度并导致锂盐过量的表现。然而如果同时应用利尿剂，应当严格监测血锂水平，并且调整用药量。 2、联合使用时需要注意的药物 引起扭转性室速的药物 （1）Ia类抗心律失常药（奎尼丁、二氢奎尼丁、双异丙吡胺） （2）III类抗心律失常药（胺碘酮、索他洛尔、多非利特、伊布利特） （3）一些抗精神失常药：吩噻嗪类（氯丙嗪，氰美马嗪，左美丙嗪，硫利达嗪，三氟拉嗪）苯甲酰胺类（氨磺必利、舒必利，舒托必利，硫必利）丁酰苯类（氟哌利多，氟哌啶醇） （4）其它类：苄普地尔，西沙必利，二苯马尼，静脉用红霉素，卤泛群，咪唑斯汀、喷他脒、司帕沙星、莫西沙星、静脉用长春胺。 联合应用增加室性心律失常的危险性，尤其是引起扭转性室速（低钾血症是一个危险因素） 在联合用药之前，应监测低钾血症，必要时应纠正。应进行临床体征、血浆电解质水平和心电图的监测。 一旦出现低钾血症，选择不导致扭转性室速的药物。 + 非甾体类抗炎药（全身性），包括选择性COX-2 抑制剂， 及高剂量的水杨酸盐( 每日大于3 克) 可能会降低吲达帕胺抗高血压的作用 脱水病人存在急性肾功能衰竭的危险性(肾小球滤过率降低)。 在治疗前给病人补充水分，并监测其肾功能。 ＋ 血管紧张素转换酶（ACE ）抑制剂 在先前存在缺钠的情况下（特别见于肾动脉狭窄时），吲达帕胺与血管紧张素转换酶抑制剂合用，存在引起突发低血压和／或急性肾衰的危险性。 对原发性高血压，先前应用利尿剂治疗可能导致缺钠，必须注意： (1)在应用血管紧张素转换酶抑制剂前3天停用利尿剂，必要时可重新开始应用排钾利尿剂； (2)或在给予血管紧张素转换酶抑制剂时，采用低起始剂量，逐渐增加剂量。 在充血性心衰病人，血管紧张素转换酶抑制剂的起始量应很小，可在减少排钾利尿剂的剂量后开始给药。 对于所有病人，在应用血管紧张素转换酶抑制剂的第1周时都要监测肾脏功能（血肌酐） ＋ 其它降低血钾的化合物：二性霉素B （静注）、糖皮质激素和盐皮质激素（口服）、替可克肽、刺激性泻药： 增加低钾血症的危险性（协同作用）。 在应用洋地黄类药物时，要特别注意。监测血钾，必要时加以纠正。 应用非刺激性泻药。 ＋ 巴氯芬： 加强降血压作用。给病人补液；在治疗开始时监测肾脏功能。 ＋ 洋地黄类药物： 低钾血症易于诱发洋地黄类药物的毒性作用。应注意监测血钾、心电图，必要时重新调整治疗。 须加考虑的联合用药 + 保钾利尿剂（阿米洛利、安体舒通、氨苯蝶啶） 这种联合用药对某些病人有益，但不能排除低钾血症或高钾血症的可能性，特别是对于肾衰和糖尿病患者，更易出现高钾血症。 需要监测血钾、心电图，必要时重新调整治疗。 + 二甲双胍 利尿剂（特别是髓袢利尿剂）所诱发的功能性肾功能不全，能够增加二甲双胍引起的乳酸性酸中毒的危险。 血肌酐水平在男性超过15mg/L(135µ mol/L)、在女性超过12mg/L(110µmol/L)时，不要应用二甲双胍。 + 碘造影剂 在利尿剂造成的脱水情况下，碘造影剂增加急性肾衰的危险性，特别是应用大剂量时。在给予碘化合物前，必须先进行补液治疗。 + 丙咪嗪抗抑郁药（三环类抗抑郁药）、精神安定药 具有抗高血压作用，增加直立性低血压的危险性（协同作用）。 + 钙盐 尿中排钙减少导致高血钙的危险。 + 环孢菌素 在不增加循环中环孢菌素水平，甚至在没有水/钠缺失的情况下，仍存在血肌酐升高的危险性。 + 皮质激素、替可克肽（全身性） 降低吲达帕胺抗高血压疗效（由于皮质激素造成的水/钠潴留）。

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作用于肾皮质稀释段的利尿效应（心血管系统） 吲达帕胺为一种氨苯磺胺的衍生物，具有吲哚环结构，药理学上与噻嗪类利尿剂相关，通过抑制肾皮质稀释段对钠的重吸收达到利尿效果。此药增加尿钠和尿氯的排出，并在较小程度上增加钾和镁的排出，由此导致尿量增加，而发挥抗高血压作用。 Ⅱ期和Ⅲ期研究表明，应用本品单药治疗的抗高血压疗效可持续24小时。出现这种疗效时，所用剂量仅具有轻度利尿作用。 本药的抗高血压作用与其改善动脉的顺应性，降低小动脉和整个外周循环阻力有关。 吲达帕胺可以逆转高血压引起的左心室肥厚。 超过一定剂量，噻嗪及其相关利尿剂的疗效并不进一步提高，而副作用却不断增加。如果治疗无效，不应增加药物剂量。 短期、中期和长期应用吲达帕胺治疗高血压病人时，发现吲达帕胺： - 不影响脂类代谢：如甘油三脂、LDL－胆固醇和HDL－胆固醇。 - 不影响碳水化合物代谢，即使用于治疗糖尿病性高血压患者也是如此。 临床前安全性资料 给不同种属的动物口饲大剂量药物（高于治疗量40～8000倍），结果显示可以加强吲达帕胺的利尿作用。 急性毒性试验通过静脉或腹腔内注射吲达帕胺，显示引起的主要症状与吲达帕胺的药理作用有关，表现为呼吸徐缓和外周血管扩张。

急性毒性试验通过静脉或腹腔内注射吲达帕胺，显示引起的主要症状与吲达帕胺的药理作用有关，表现为呼吸徐缓和外周血管扩张。 吲达帕胺致突变及致癌试验均为阴性。

本品将吲达帕胺以缓释剂量包含在基质中，该基质作为活性成分的支持物使药物缓慢释放出来。 吸收 释放的吲达帕胺成分能够迅速并且完全地被胃肠道吸收。 进食可轻度加快此药的吸收，但对药物吸收量并无影响。 一次服药后12小时，血药浓度达峰值。重复给药可以减少两次用药间的血药浓度的变化。 吸收存在个体间的差异。 分布 吲达帕胺与血浆蛋白的结合率为79％。 血浆消除的半衰期为14-24小时（平均18小时）。 用药7天之后血药浓度达稳态。 重复给药不引起药物蓄积。 代谢 主要以非活性代谢物的形式经尿液（达给药剂量的70％）和粪便(22％)排泄。 危险人群 在肾衰的病人，药代动力学参数无变化。

胶囊剂

1.5mg

药用聚乙烯瓶装。

遮光，密封保存。

24个月。

C03BA11

国药准字H20090010

国家基本医疗保险和工伤保险药品