注射用六氟化硫微泡说明书

Sulphur Hexafluoride Microbubbles for Injection

六氟化硫微

本品组成为白色冻干粉末，上充六氟化硫气体 冻干粉末辅料组成 ：聚乙二醇4000，二硬脂磷酯酰胆碱（DSPC），二棕榈磷酯酰甘油钠（DPPG.Na），棕榈酸 分子式 ： SF₆ 分子量 ： 146.05

本品为白色粉末，加入注射用生理盐水（0.9%NaCl）5 mL振摇后溶解，为乳白色液体。 每瓶含 ：SF₆气体59 mg ；冻干粉25 mg。 配 制 ：使用时加入5 mL注射用生理盐水（0.9%NaCl）振摇后形成微泡混悬液。其浓度为每毫升微泡混悬液含SF₆ 8 uL（相当于45 ug）。 混悬液pH ：4.5-7.5，与人血浆等渗（287 mOsm/kg），低于血液粘滞度。 本品不含防腐剂。

本品仅用于临床诊断。 在超声影像中应用声诺维可以提高血液回波率，从而提高信噪比。 声诺维只有在不使用对比剂增强，就无法得出结论的患者中使用。 超声心动（检查） 声诺维是一种可以通过肺循环的超声心动图对比剂，在用于已确诊或怀疑为心血管疾病的患者时可以增强心脏腔室的浑浊度，从而清楚地描绘出左室心内膜边缘线。 大血管多普勒（检查） 声诺维可以提高多普勒信噪比，从而提高发现及排除脑动脉、颅外颈动脉或外周动脉疾病的准确性。 声诺维可以提高多谱勒成像质量，在门静脉方面还可以延长有临床意义的信号增强时间。 小血管多普勒（检查） 在多普勒检查时，声诺维增强肝脏和乳腺病变血管形成的显像效果，从而可以更准确地定性。

给药方法 本品仅供具有超声影像诊断经验的医师使用。 在使用前向小瓶内注入注射用生理盐水，即0.9%（w/v）无菌氯化钠注射液5 mL，然后用力振摇瓶子，直至冻干粉末完全分散。将微泡混悬液抽吸至注射器后应立即注入外周静脉。混悬液配制后6小时内的任何时候都可将所需容量抽吸到注射器中使用。在使用前，应振摇瓶子使微泡重新均均匀分散后，抽吸至注射器中立即注射。每次注射声诺维混悬液后，应随之应用0.9% （w/v）无菌氯化钠注射液5 mL冲注。 声诺维药液的具体配制方法，见使用迷你配液穿刺器配制药液。 本品推荐剂量 ： 心脏B型超声成像（常规或负荷检查）时用量为 ：2 mL 血管多普勒成像时用量为 ：2.4 mL 在单次检查过程中，如果医生认为有必要，可以第二次注射推荐剂量的声诺维。 除注射用生理盐水外，声诺维不能与其他药品混合。

总的来讲，声诺维的不良反应是轻微、短暂且可以自行恢复并无遗留效应的。 临床试验中，最常报告的不良反应是头痛（2.3%）及注射部位疼痛（1.4%）和注射部位反应（1.7%），包括注射部位青肿、灼热和感觉异样。 心电图、血压和一些实验室检查值有变化，但是被确认为没有临床意义。 从1788例病人的临床研究观察到的不良反应如下 ： 常见不良反应（1%-10%）： 神经系统： 头痛 消化系统： 恶心 全身和注射部位反应： 注射部位疼痛、注射部位反应，包括注射部位青肿、灼热和感觉异样 较少见不良反应（0.1%-1%）： 代谢及营养： 高血糖 神经系统： 感觉异样、头晕、失眠、味觉异常 视觉系统： 视觉模糊 血管系统： 血管舒张 呼吸系统、胸腔纵隔： 咽炎、鼻窦炎 消化系统： 腹痛 皮肤及皮下组织： 瘙痒、皮疹红斑 关节、肌肉骨骼系统： 背痛 全身和注射部位反应： 胸痛、疼痛、虚弱 有一例感觉运动麻痹的病例。 上市后的安全性数据： 有极少数提示为过敏反应的报告，包括注射本品后出现皮肤红斑, 心动过缓, 低血压或过敏性休克。 对有些伴有冠状动脉疾病的病例心率减慢和低血压会伴有心肌缺血和/或心肌梗塞。 极罕见病例的死亡在使用声诺维后，但所有这些病例在使用声诺维时本身就已处于可导致死亡的严重心脏并发症的危险中。

已知对六氟化硫或其它组份有过敏史的病人禁用声诺维。 声诺维禁用于近期急性冠脉综合征或临床不稳定性缺血性心脏病的病人，包括正渐变为或进行性心肌梗塞 ；过去7天内，安静状态下出现典型性心绞痛 ；过去7天内，心脏症状出现明显恶化 ；刚接受了冠脉介入手术或其它提示临床不稳定的因素（如最近心电图、实验室或临床所见提示的恶化） ；急性心衰，心功能衰竭III/IV级及严重心律紊乱。 伴有右向左分流的心脏病患者、重度肺高压患者（肺动脉压＞90 mmHg）、未控制的系统高血压患者和成人呼吸窘迫综合征患者禁用声诺维。

需要强调的是由于负荷超声心动检查模拟了心肌缺血的状态，有可能增加应用本药的风险。因此当病人需要行声诺维增强的负荷超声心动检查时，必须确认病人状态稳定，可以通过在检查前的两天内无心电图改变或无胸痛症状等方法判别。 对那些正在进行药理学负荷试验（如用多巴酚丁胺）的患者用声诺维增强超声心动图检查时，应进行心电图和血压的监测。同样，对临床确认的高危患者亦应行心电图检测。 当用于缺血性心脏疾患时要非常小心，因为在该类病人身上如果发生过敏样和/或血管扩张反应，可能导致生命危险。 在使用过程中必须备有抢救设备并对相关人员进行培训。对有临床意义的肺部疾患，包括严重的慢性阻塞性肺病的患者应谨慎用药。 -建议在注射声诺维的过程中及注射后至少30分钟对病人进行密切医学观察。 在临床试验中声诺维用于下列病人的数量有限，因此，在使用时应注意： -急性心内膜炎， -瓣膜修复， -急性全身感染和/或败血症， -高凝状态和/或近期的血栓栓塞以及， -肝、肾疾患的晚期。 声诺维不适用于使用呼吸机的患者和不稳定性神经疾病患者。 在动物实验中，超声对比剂经过超声波作用后，可观察到生理性副反应（例如内皮细胞损伤，毛细血管破裂）。尽管没有在人体产生该副反应的报道，仍建议在应用声诺维时采用低机械指数。

到目前为止，还没有药物过量的病例报告，所以也就无从知道药物过量的症状和体征。在I期临床研究中，将高达56 mL的声诺维给予健康志愿者，没有严重不良反应的报道。如果发生药物过量，应给予观察和对症治疗。

尚未确立该药在孕妇身上的安全性及有效性。因此，孕妇不应当使用本品。 没有孕妇使用声诺维的临床资料。动物试验没有显示对妊娠、胚胎/胎儿发育、分娩和婴儿发育有伤害。当医生确认必须对某些孕妇使用声诺维时，一定要倍加小心。尚未确立该药在哺乳期妇女身上的安全性及有效性。因此，哺乳期妇女不应当使用本品。 六氟化硫是否在人乳中排泌尚不清楚。当医生确认必须对某些哺乳期妇女使用声诺维时，应倍加谨慎。尚未确立本品在18岁以下患者应用的安全性及有效性。因此，这些病人不应当使用本品。所推荐的剂量也适合用于老年患者。

尚未进行声诺维药物相互作用的研究。在临床研究过程中发现，合并使用的多种常用药物治疗的患者发生的不良事件与声诺维无明显的关联。

在冻干粉末中加入注射用生理盐水，随即用力振摇，即可产生六氟化硫微泡。微泡平均直径为2.5 m左右，90%的微泡直径低于6 m，99%的微泡直径低于11 m。SF₆微泡与溶液介质的接触界面是超声波的反射介质，这样就可提高血液超声回波率，从而提高血液与周围组织之间的对比度。 回波的信号强度取决于微泡的浓度和超声波的频率。使用临床推荐剂量，本品可以显著地增强B型超声心动图的信号强度（持续时间超过2分钟），同时也可以显著增强大血管和小血管的多普勒信号强度（持续时间为3-8分钟）。 六氟化硫是一种惰性无毒气体，在水溶液中溶解度极低。有文献报道该气体曾用于呼吸生理的研究。

临床前常规的药物毒理学研究，遗传毒性及生殖毒性研究数据未提示该产品对人体的特异性损害。在一些对大鼠的多次给药毒性研究中观察到盲肠的损伤，但未在猴子身上观察到该现象。与在正常给药剂量下的人体应用无关。

临床剂量中六氟化硫的含量非常小（2 mL微泡中含有16 mL SF₆气体），六氟化硫气体溶解在血液中，然后随呼吸呼出。 单次静脉注射剂量为0.03或0.3 mL/公斤体重的药品（相当于最大临床剂量的1和10倍）给予志愿者，六氟化硫气体很快就被排出了。平均消除半衰期为12分钟（范围为2-33分钟）。注射后2分钟内，已有80%的六氟化硫气体排出；注射15分钟后，几乎所有的六氟化硫气体都已排出。 对弥漫性肺间质纤维症患者，几乎所有的六氟化硫气体都随呼出的气体排出，其消除半衰期与健康志愿者相似。

注射剂

59mg 六氟化硫

1瓶/盒，配有迷你配液穿刺液、一次性注射器和套管针。

干燥处保存

2年 一旦在粉末中加入溶剂，本品的化学及物理稳定性为6小时。从微生物角度出发，该药加入溶剂后应立即使用。如果不立即使用，使用者应对贮藏的时间和条件负责。

V08DA

国家基本医疗保险和工伤保险药品