静注乙型肝炎人免疫球蛋白(pH4)说明书

Human Hepatitis B Immunoglobulin (pH4) for Intravenous Injection

乙型肝炎病毒

主要成份：乙型肝炎人免疫球蛋白。辅料：麦芽糖

本品为无色或淡黄色澄清液体，可带轻微乳光。

本品与拉米夫定联合，用于预防乙型肝炎病毒（HBV）相关疾病肝移植患者术后HBV再感染。

用法：静脉滴注。开始滴注速度为1.0ml／分钟（约20滴／分钟）持续15分钟后若无不良反应，可逐渐加快速度，最快滴注速度不得超过3 .Oml／分钟（约60滴／分钟）。 用量：遵医嘱。 推荐剂量： 本品与拉米夫定联合使用。拉米夫定的用量与用法：在术前I周至术后的健存期内每天口服100mg。 本品的给药剂量为无肝期4000IU，术后HBV脱氧核糖核酸（HBV -DNA）与HBV表面抗原（HBsAg）转阴前每天2000IU。 HBV-DNA或HBsAg转阴后2000IU／次，给药间隔是4周。由于药物的半衰期个体差异较大，建议临床上根据监测的血药浓度调整给药间隔。治疗周期为术后至少持续使用3年。 调整剂量：对术前未使用拉米夫定治疗，手术时HBV- DNA与HBsAg均为阳性的病例应在无肝期至HBV-DNA或HBsAg转阴前适当增加本品的给药剂量。 本品使用时应监测血药浓度，无肝期至术后HBV- DNA与HBsAg转阴前，使患者血清中抗-HBs效价维持在≥500IU／L；HBV- DNA与HBsAg转阴后使患者血清抗-HBs效价维持在≥150IU／L。 无效或复发的患者不推荐继续使用本品。

临床试验阶段，在试验组的110例观察对象中，轻度、可能与药物有关的不良反应发生率为7. 27％（8例），其中发热1例、发热合并皮疹2例、发热合并头痛1例、发热合并腹泻1例、恶心呕吐1例、腹痛（泻）1例、静脉栓塞1例。 1．个别病人在输注时出现的寒颤、头痛、发热、呕吐、皮疹、腹泻、恶心、关节痛、低血压和中低程度背痛可能与输液速度过快或个体差异有关。上述反应大多轻微且常发生在输液开始一小时内，因此建议在输注的全过程密切观察病人的一般情况和生命体征，必要时减慢或 暂停输注，一般无需特殊处理即可自行恢复。个别病人也可能在输注结束后发生上述反应， 一般24小时内均可自行恢复。 2．本品可能引起血压的突然下降，但极为少见；在个别的病例可能引发休克，尽管病人以前使用该药时没有发生过敏；一旦发生可疑的变态或过敏反应时要立即中止药物的使用，对休克的病例，遵照标准的休克治疗方法给予及时治疗。

1．对人免疫球蛋白过敏或有其它严重过敏史者 2．有IgA抗体的选择性IgA缺乏者。

因原料来自人血，虽然对原料血浆进行了相关病原体的筛查，并在生产工艺中加入了去除和灭活病毒的措施，但理论上仍存在传播某些已知和未知病原体的潜在风险，临床使用时应权衡利弊。

1．本品专供静脉输注用。应在具备急性过敏反应抢救措施的条件下使用，一旦出现低血压或过敏反应立即停止用药，并给与支持性治疗。 2．血管栓塞性并发症可能与使用静注人免疫球蛋白有关。因此， 有血管栓塞危险因素的患者在使用时应特别谨慎。 3．本品有加重肾功障碍的可能，肾功障碍的患者慎用。药物使用后发生肾功能损伤时应减少药物用量或停药。治疗期间注意肾功能监测。 4．本品使用时可发生频度不明的ALT、AST升高，此时应适当减少药物剂量或延长给药间隔时间。 5．有严重酸碱代谢紊乱的病人应慎用。 6．极少数患者因HBV- DNA聚合酶的YMDD变异导致病毒产生对拉米夫定的耐药性，从而引起HBV复发。肝移植术前使用拉米夫定治疗的病人应常规定期监测血清HBV—DNA，如果发现HBV- DNA 滴度先降低后明显升高（多数大于105copies／ml）则应改换其它抗病毒药物。 7．本品对抗病毒药物诱生的HBV耐药性变异株无效，长期使用本品可能诱生HBV变异株，使用本品后患者血清HBsAg滴度没有明显下降时提示发生HBV变异的可能，此时应不再继续使用本药物。 8．药液呈现混浊、沉淀、异物或玻璃瓶有裂纹、瓶盖松动、过期失效等情况不得使用。 9．本品开启后，应一次输注完毕，不得分次或给第二人输用。 10．本品含有的麦芽糖可能会干扰某些血糖检测方法。 11．运输及储存过程中严禁冻结。

药物过量的后果尚不清楚。 国外临床实践表明，HBV相关性肝移植患者静注HBIG每天10000IU，连续使用7天，HBsAg、HBV—DNA转阴后延长给药间隔时间，同等剂量持续长期使用时未见不良反应发生。

本品对孕妇的安全性目前没有严格的临床研究资料。本品对儿童的安全性目前没有严格的临床研究资料。本品对老年人的安全性目前没有严格的临床研究资料。

C级：

1.该药品不得与其它药品混合使用。 2.与减毒活病毒疫苗的相互作用 注射人免疫球蛋白三个月内，可能会影响机体对风疹、腮腺炎、麻疹和水痘等减毒活病毒疫苗的免疫应答。因此，在注射本产品后，应间隔至少三个月后才能接种减毒活病毒疫苗。 在接种上述减毒活病毒疫苗后，应间隔3～4周冉注射乙型肝炎人免疫球蛋白。如果在接种后3～4周内必须注射乙型肝炎人免疫球蛋白，应在注射乙型肝炎人免疫球蛋白之后三个月内再次接种。

四川远大蜀阳药业股份有限公司

本品含高效价的抗-HBs，能与HBsAg专一结合，起到被动免疫的作用，其作用机制尚不十分清楚，可能是通过阻断HBV受体来保护肝细胞不受感染，也可能通过免疫复合物的形式中和循环血中的病毒颗粒，触发抗体依赖性白细胞介导的毒性反应后杀伤靶细胞发生溶解。

本品临床前动物试验结果如下： 1.一般药理学的研究结果显示，采用800、1600、3200IU／kg的给药剂量组、一次性静脉给药时，对小鼠的一般精神状态、行为活动、中枢神经及消化系统无明显影响；采用350、700IU／kg的给药剂量组、累积静脉给药时，对食蟹猴的心血管、呼吸系统无明显影响。 2.急性毒性研究结果显示，小鼠尾静脉给药的最大耐受剂量（MTD）>4830. 9IU／kg，腹腔MTD>7317IU／kg，药后来见明显毒性。 3.重复给药毒性研究结果显示，食蟹猴500 IU／kg连续静滴给药30天，各项主要生理、生化及组织指标来见明显变化：此间未检出猴抗本品的抗体。1700、60001U／kg两个给药剂量组连续静滴给药30天，食蟹猴肾脏可发生明显、更严重的病理学改变，停药30天后该指标可恢复至或接近正常水平。

采用联合使用拉米夫定、分层、随机、乙型肝炎人免疫球蛋白（肌肉注射途径）平行对照、多中心的临床研究方法，对HBV相关性肝移植，接受本药品的110例受试者进行了观察。给药剂量：术中（无肝期）4000IU、术后6天2000 IU／天、第2～4周2000 IU／周、第2～6月2000IU／月。 术后每天20001U连续使用7天时，可使血清抗-HBs（均值）蓄积性增高至863.191U／L，每周2000IU给药，血清抗-HBs约在720～760IU／L、每月2000IU给药时，血清抗-HBs约在320～370IU／L的水平稳态维持。 试验病例术后24周时有效率（HBsAg、HBV-DNA术后7天内由阳转阴、并在观察期内持续阴性）为94. 57％（87／92）；无效率（HBsAg、HBV-DNA始终阳性）为5. 43％（5／92）；在7天内转阴病例，24周的观察期内复发率（HBsAg、HBV-DNA由阳转阴、在观察期内再度转为阳性）为零。 182例完成术后19. 25±0. 5月的随访，随访期内有1例在术后20个月时乙肝复发。若把临床试验中试验与对照组230例、观察6个月阶段内10例HBsAg始终未转阴的病例按术后乙肝复发计算，试验组、对照组复发率分别为6. 52％（6／92）、3. 92％（4／102），两组合并后的复发率为5.2％（10／194）。

尚无完善的人体药代动力学资料。 1．猕猴的药代动力学显示，以80IU／kg的剂量连续给药后末端相半衰期为28.1±8.7天。 2．本品临床试验观察到110例受试者在术后1个月至6个月的阶段内，用药间隔时间为每月一次，剂量为2000 IU连续给药5个月，药物末端相半衰期约为3～4周。由于个体差异较大，不同的病例半衰期可能会有所不同。 IgG和IgG复合物通过网状内皮系统清除。

2000IU（50IU／ml，40ml）／瓶，含人血来源乙型肝炎表面抗体（HBsAb）2000IU，效价不低于50IU／ml，装量40ml。

中性硼硅玻璃输液瓶、卤化丁基橡胶塞，1瓶／盒。

2～8 ℃避光保存和运输。

36个月

国药准字S20083007