异维A酸红霉素凝胶说明书

Isotretinoin Erythromycin Gel

维A酸

本品为复方制剂，其组分为每克凝胶含异维A酸0.5mg与红霉素2万单位。

本品为淡黄绿色、均匀、细腻、透明或半透明的粘稠体。

本品用于轻、中度寻常性痤疮的局部治疗，对炎性和非炎性皮肤损均有效。

成人：本品适量涂抹在整个患处，一日1次或2次。患者须知，对某些病例，要使用6至8周才有明显的效果。

本品可能产生刺痛、灼热、刺激，用药部位可能产生红斑、脱皮现象，这些局部症状随着继续用药将会自动消失，如果出现严重的刺激作用，应当暂时停止用药，等刺激反应减轻后再继续用药，如果刺激反应持续出现，应停止治疗，治疗终止，刺激反应将得到缓解。

已知对本品中任一成分过敏者禁用。

避免与口、眼睛、粘膜和破损或湿疹皮肤接触，用于敏感部位的皮肤如颈部应谨慎，本品可增加对光的敏感，应避免或尽量减少故意的延长时间的暴露在阳光或太阳灯光下。与其他外用药合并使用应慎重，因为可能会产生累计刺激作用。

本品的急性过量无报道，异维A酸和红霉素成分不会引起本品的摄取问题。

孕妇外用本品的安全性尚不明确。动物实验显示，本品对胎儿或胚胎发育，对妊娠过程和产前、产后均没有直接或间接的伤害。当系统用药时，异维A酸可能有致畸作用，然而，用兔进行的生殖研究试验显示，外用60倍人治疗剂量对胎儿无伤害。本品中的红霉素成分对孕妇没有明显危险。孕妇或准备怀孕的妇女应避免使用本品。经皮肤从本品中吸收异维A酸可以忽略不计，但未知异维A酸是否分泌到人乳中，所以哺乳期不应使用本品。青春期前儿童很少患寻常性痤疮，其用药尚不明确。因老年人不会患寻常性痤疮，所以没有明确的建议。

B级：

尚不明确。

异维A酸在结构和药理作用上都与维生素A相似，能够调节上皮细胞生长和分化。其作用机制尚未完全阐明。当全身用药时，它能抑制皮脂腺的活性，减少皮脂分泌；还能减少粉刺的产生，组织小囊包的角化，抑制痤疮丙酸杆菌并减少炎症的发生。动物模型研究显示，外用异维A酸有类似的活性，以叙利亚鼠的耳、侧腹的研究提示，外用异维A酸能抑制皮脂产生，异维A酸用药15日，涂于耳部，可使脂肪腺体积减小50%，涂于侧腹部，可使脂肪腺体积减少40%。外用异维A酸也显示对小鼠鼻皮肤表皮有分化作用。 一般认为外用异维A酸可促进上皮细胞有丝分裂，降低基底层角质细胞间结合，抑制寻常性痤疮皮肤角化，促进脱屑，防止皮损形成。异维A酸治疗后可使小囊或发展为似小囊的表面囊肿体积减少，这种体积减少也被用来量化抗角化作用。异维A酸具有局部抗炎作用。外用异维A酸对痤疮有明显的抑制作用，而维A酸仅有弱的抑制作用，与维A酸相比，外用异维A酸反弹作用较小。 红霉素为大环内酯类抗生素，通过与核糖蛋白亚单位可逆性结合干扰细菌蛋白质的合成而起作用，红霉素能抑制氨酰基转移核糖核酸的迁移并抑制多肽的合成。在治疗痤疮中，红霉素通过减少痤疮丙酸杆菌及阻止痤疮丙酸杆菌炎性调节物质的释放而起作用。痤疮丙酸杆菌对外用红霉素可能产生耐药，但有证据表明，红霉素与异维A酸复方对痤疮丙酸杆菌红霉素耐药菌株有效。异维A酸对黑头粉刺的治疗有效，而红霉素对轻中度的炎性寻常性痤疮有效，由于大多病例同时具有黑头粉刺和炎性病症，异维A酸和红霉素联合局部用药是合理的。

未进行本品的非临床安全性研究。人体局部刺激性显示，本品的刺激性与应用其任一单独组分相似，本品刺激性小，可以耐受。

采用多中心、随机、盲法、阳性药平行对照临床试验评价异维A酸红霉素凝胶治疗轻、中毒寻常性痤疮的疗效和安全性。共入选240例患者。对照药为维A酸乳膏。试验药和对照药均一天一次，于临睡前将适量药物均匀涂抹在全部患处，涂抹前用温水洗净患处，并擦干。 有效性结果：1.综合疗效：FAS分析，试验组和对照组的有效率分别为84.48%（98/116）和80.51%（95/118),两组差异无统计意义（P＞0.05）：PPS分析，试验组和对照组有效率分别为87.39%（97/111）和81.74%（94/115），两组差异无统计意义（P＞0.05）。2、皮损分类疗效：FAS分析，对非炎性皮损，试验组和对照组的有效率分别为71.17%（79/111）和69.30%（79/114），两组差异无统计意义（P＞0.05）；对炎性皮损，试验组和对照组的有效率分别为82.76%（96/116）和75.44%（86/114），两组差异无统计意义（P＞0.05）、PPS分析、对非炎性皮损，试验组和对照组的有效率分别为73.58%（78/106）和70.27%（78/111），两组差异无统计意义（P＞0.05）：对炎性皮损，实验组和对照组的有效率分别为85.59%（95/111）和76.58%（85/111），两组差异无统计意义（P＞0.05），但对其中的炎性皮疹，试验组和对照组的有效率分别为85.59%（95/111）和73.87%（82/111），两组差异有统计学意义（P＜0.05）。3、各随访时点总皮损数改善：FAS和PPS分析，试验组和对照组治疗第2、4、6和8周分别相对于基线变化，皮损数均明显降低（P＜0.01），但组间差异无统计学意义（P＞0.05）。安全性结果：实验组和对照组不良反应发生率分别为10.17%（12/118）和7.56%（9/119）。两组差异无统计学意义（P＞0.05）。试验组发生的药物相关不良反应有红斑、皮肤紧绷疼痛、刺痛、脱屑、干燥、轻到中度，于停药或减少剂量后缓解。两组均无严重不良事件发生。实验室检查（肝肾功能、血尿常规检查）未见与试验药物有关的具有临床意义的异常改变。

外用红霉素很少吸收入血，经皮吸收任何微量异维A酸的代谢、分布和消除均与口服途径一致，长期外用异维A酸经皮吸收可忽略不计。

凝胶剂

（1）10g:异维A酸5mg与红霉素20万单位 （2）30g:异维A酸15mg与红霉素60万单位

药用铝管，10g/支，30g/支。

密封，在阴凉处（不超过20℃）保存。

24个月