曲腾说明书

Tramadol Hydrochloride Sustained-Release Tablets

盐酸曲马多

本品主要成份为盐酸曲马多，其化学名称为（±）-（1RS,2RS）-2-[（N,N-二甲基氨基）亚甲基]-1-（3-甲氧基苯基）环己醇盐酸盐。【化学结构式】

【分子式】 C16H25NO2·HCL【分子量】 299.84

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

 用于治疗多种原因所致的中、重度疼痛，包括：癌症疼痛、骨折或创伤、各种术后疼痛、牙痛、神经痛等。

吞服 、易嚼碎。用量视疼痛程度而定。一般成人及14岁以上中度疼痛的患者，每日一次，一次1片（0.1g），或遵医嘱。治疗癌痛时可考虑使用相对的大剂量，每日最高剂量通常不超过4片（0.4g）。肝肾功能不全者，应延长给药间隔时间。老年患者的剂量要考虑有所减少。两次服药的间隔不少于8小时。上述推荐剂量仅供参考，原则上应选用最低的止痛剂量，遵医嘱服用。

 用药后可能出现恶心、呕吐、出汗、口干、眩晕、嗜睡等症状，可偶尔发生昏迷。少数病例中也可发现对心血管系统有影响（如：心悸、心动过速、体位性低血压和循环性虚脱），尤其在病人直立、疲劳情况下较易出现。此外，头痛、便秘、胃肠功能紊乱、皮肤瘙痒、皮疹较少见。运动无力，食欲减退、排尿紊乱极少发生。精神方面不良反应极少见，也因人而异，包括情绪的改变（多数是情绪高昂、但有时也表现为心境恶劣）、活动的改变（多数是活动减少，有时是增加）、认知和感觉能力的改变（判断和理解障碍）。个别病例报道过惊厥，但这种情况一般出现于注射高剂量的盐酸曲马多或与神经阻滞剂合用时。过敏性休克亦不能完全排除。在医生推荐剂量下，通常不会发生呼吸抑制和昏迷。长期使用本品有产生依赖性可能。与阿片类药物戒断症状相似的以下戒断症状都有可能发生：激动、焦虑、神经质、失眠、运动机能亢进、震颤及胃肠道症状。极个别病人出现肝酶升高，可能与本品有关。

1.本品禁用于对盐酸曲马多高度敏感者，以及酒精、安眠药、镇痛剂或其它精神药物急性中毒的患者。2. 本品慎用于阿片类依赖者、病因不明的意识紊乱、呼吸中枢和呼吸功能紊乱，出现颅压增高而无人工呼吸设备的情况及一岁以下婴儿。

1.长期使用本品，应注意耐药性或药物依赖性的形成，疗程不应超过治疗所需，并不适合用作替代治疗使用。2.即使按照指导的服法用药，本品也会有可能影响病人的驾驶或机械操作的反应能力。3.如用量超过规定剂量或与中枢神经镇静剂合用，可能会出现呼吸抑制。4.肝肾功能受损的病人，因其半衰期延长，用药间隔要适当延长。5.心脏疾患酌情慎用。

过量的典型症状：意识紊乱、昏迷、惊厥、低血压、心动过速、瞳孔扩大或缩小、呼吸抑制甚至呼吸骤停。解救措施：上述症状可以通过使用阿片受体拮抗剂（如：纳洛酮）得以消除，因其作用时间较盐酸曲马多短，应注意小量多次给药。另外，可进一步采取措施，如：气管插管、人工呼吸等。发生惊厥时，可考虑给苯二氮卓类药。同时要注意采用防止热量散失的措施。如出现曲马多中毒反应，可考虑洗胃。

孕期必须限制盐酸曲马多的用量（只能单次给药）。怀孕期间长期应用，因其可导致对药物的习惯性，新生儿出生后会出现戒断症状。如果在出生前或出生时立即服用盐酸曲马多，不会影响子宫的收缩功能，可能会导致新生儿呼吸频率的变化，但不具有临床相关性。如在哺乳期使用，乳汁中盐酸曲马多的量为母体血液含量的0.1%，单次给药不需终止哺乳。尚不明确。尚不明确。

C级：FDA妊娠分级：C

1.与中枢神经抑制药物或酒精合用时有强化本品的镇静作用。特别是呼吸抑制作用。与神经阻滞剂合用，个别病例有惊厥的报道。2．接受单胺氧化酶mao抑制剂治疗者，服用本品可能会出现对中枢神经、循环、呼吸系统的严重影响。3.西咪替丁对本品的影响非常小。

黑龙江龙桂制药有限公司

86903750000330

盐酸曲马多为中枢性止痛药，其作用机制目前尚不十分明确。动物试验结果提示，至少存在两种互补的作用机制，即曲马多及其代谢产物m1与u-阿片受体结合，微弱地阻断去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取。曲马多本身与阿片受体亲和力较低，其去甲基代谢产物m1则与阿片受体有较高的亲和力。在动物模型中，m1的镇痛作用为曲马多的6倍，m1与u-阿片受体的结合比曲马多的强200倍。在多个动物试验中，曲马多的镇痛作用仅部分被阿片受体拮抗剂纳洛酮所阻断。曲马多和m1的镇痛作用与其在人体内的血浆浓度呈正比。与其他一些阿片类镇痛药相同的是，曲马多在体外还可以抑制去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取。上述两种机制也可能单独发挥出镇痛作用。本品给药后约1小时内开始出现镇痛作用，2-3小时左右作用最强。除镇痛作用外，本品与阿片相似，还可以使病人出现眩晕、嗜睡、恶心、便秘、出汗及瘙痒等症状，但在治疗剂量下，曲马多的呼吸抑制作用小于吗啡。与吗啡相比，曲马多不引起组胺的释放。在治疗剂量下，本品对病人的心率，左心室功能和心脏指数无影响，也未见引起病人的体位性低血压。

遗传毒性：ames试验、gho/hprt哺乳动物细胞试验、小鼠淋巴瘤试验（无代谢活化剂）、小鼠显性致死试验、中国仓鼠染色体畸变实验，以及小鼠和中国仓鼠骨髓微核试验结果均为阴性。存在代谢活化剂的小鼠淋巴瘤试验和大鼠微核试验结果均为弱阳性。对上述试验的总体评价结果提示，曲马多对人体无明显的遗传毒性。生殖毒性：雄性和雌性大鼠分别经口给予曲马多50mg/kg和75mg/kg，动物的生育力未出现明显异常。尚无本品用于妊娠妇女的充分和严格对照的临床研究，只有确实对胎儿利大于弊时，妊娠妇女才可以使用本品。妊娠小鼠、大鼠和家兔分别给予曲马多（剂量为人用最高剂量的3-15倍或更高），动物出现毒性反应，同时也出现胚胎毒性和胎仔毒性，但在上述剂量下，未产生致畸作用。在妊娠动物无毒性反应的剂量下，未出现胚胎毒性。妊娠小鼠、大鼠和家兔多种给药途径给予曲马多（小鼠140mg/kg、大鼠80mg/kg、家兔300mg/kg），均未见与药物相关的致畸作用。妊娠动物出现毒性反应时，动物胚胎和胎仔毒性主要表现为胎仔重量和骨骼骨化程度下降，肋骨数量增加，大鼠仔鼠出现短暂的发育延迟或行为学相关参数异常。仅有一项研究报道，给予家兔曲马多300mg/kg（此剂量下妊娠动物可出现严重的毒性反应）可导致胚胎和胎仔死亡。围产期试验中，雌性亲代大鼠经口给予曲马多50mg/kg或更高剂量时，其子代体重下降。80mg/kg（人用最大剂量的6-10倍）剂量下，子代幼鼠哺乳期初期的存活率下降，雌性亲代大鼠给予曲马多8、10、20、25和40mg/kg时，其子代无毒性反应出现，但在上述剂量下，亲代动物均出现毒性反应。只有在更高剂量时，子代动物才会出现毒性反应，此时亲代动物的毒性反应更加严重。致癌性：小鼠致癌试验中观察到鼠类常见的肺癌和肝癌的发病率略微升高，有统计学意义，尤其是出现在老龄小鼠（连续约2年经口给予曲马多30mg/kg），但此结果并不能提示曲马多对人体具有致癌危险性。大鼠致癌性试验中未出现上述结果。

据文献报道，口服后90%的盐酸曲马多被吸收。无论是否于进餐时服药，盐酸曲马多的绝对生物利用度大约为70%。盐酸曲马多的吸收值与可测到的非代谢原药量的差异是由低首过效应引起的。口服后首过效应的最大值为30%。以液体形式口服100mg盐酸曲马多后1.2小时达到血浆药物峰值，cmax为309±90ng/ml。同样的剂量以固体形式口服后2小时达到血浆药物浓度高峰，cmax为280±49ng/ml。盐酸曲马多的组织亲和性高。血浆蛋白结合率为20%。盐酸曲马多可穿过血脑屏障和胎盘屏障，无论以何种方式给药，其清除半衰期t1/2，约为6小时。在大于75岁的老年人中，清除半衰期延长，延长因子约为1.4。盐酸曲马及其代谢物几乎完全经肾排出。给药剂量的总放射性的90%由尿排出。在肝肾功能受损的病例中其半衰期稍微延长。在治疗剂量范围内，其药代动力学为线性。其血浆浓度与止痛效果间的关系是剂量依赖性的，但这种关系在个体间变化较大。血浆浓度为100-300ng/ml通常是有效的。

片剂(缓释)

0.1g

铝塑包装，每板10片，每盒装1板。

密封，阴凉干燥处（不超过20℃）保存。

24个月

N02AX02

国药准字H20010666

国家基本医疗保险和工伤保险药品