加奇说明书

Donepezil Hydrochloride Capsules

多奈哌齐

本品主要成份为盐酸多奈哌齐 化学名称：（±）2，3-二氢-5，6-二甲氯基-2-{[(1-苯甲基)-4-哌啶基]甲基}-1H-茚-1-酮盐酸盐 分子式：C₂₄H₂₉NO₃·HCl 分子量：415.96

本品为胶囊剂，内含白色或类白色的颗粒和粉末。

轻度或中度阿尔茨海默型痴呆症状的治疗。

口服。

初始用量每次 5 mg（1 粒），每日一次，睡前服用。 初并至少将初始剂量维持 1 个月以上，才可根据治疗效果增加剂量至每次 10 mg（2 片），仍每日一次。

最大推荐剂量为每日 10 mg。大于每日 10 mg 的剂量未进行过临床研究。停止治疗后，盐酸多奈哌齐的疗效逐渐减退，中止治疗无反跳现象。

对于肾功能不全及轻至中度肝功能不全者，盐酸多奈哌齐的消除不受影响，所以这些病人可使用相似剂量方案。或遵医嘱。

本品的不良反应主要表现为恶心、呕吐、腹泻、头晕、失眠、肌肉痉挛、疲乏等。多数不良反应是短暂、轻微和一过性的。

对盐酸多奈哌齐、哌啶衍生物或制剂中辅料有过敏反应者禁用。

应当由一个在阿尔茨海默型痴呆的诊断和治疗方面有经验的医师开始并监督盐酸多奈哌齐的治疗。通过公认的标准（如 DSMIV, ICD 10）来诊断,只有当患者有可靠的照料者并且能够经常监控病人服用药物时才能开始多奈哌齐的治疗。

治疗可以一直持续, 只要对病人治疗的益处一直存在。因此, 多奈哌齐的临床疗效应当定期被重新评估。当治疗的益处不再存在时，应当考虑终止治疗。

每个病人对于多奈哌齐的反应是不能被预估的。对于那些严重的阿尔茨海默型痴呆病人，其它类型的痴呆或其它类型的记忆损伤（例如：与年龄相关的认知功能减退）病人应用盐酸多奈哌齐的效果还未全面观察。

麻醉：盐酸多奈哌齐为胆碱酯酶抑制剂，麻醉时可能会增强琥珀酰胆碱型药物的肌肉松弛作用。

心血管系统：胆碱酯酶抑制剂因其药理作用可对心率产生迷走样作用（如心动过缓），患有"病窦综合征"或其它室上性心脏传导疾病病人需尤其注意。 曾有晕厥和癫痫发生的报道。需特别注意观察那些可能患有心脏传导阻滞或窦性停搏的病人。

消化系统：对于患溃疡病危险性增大的病人，例如有溃疡病史或合用非甾体抗炎药物的（NSAIDs）病人应监测其症状。但在盐酸多奈哌齐的临床试验中，与安慰剂相比，消化性溃疡或胃肠道出血的发病率未见增加。

泌尿生殖系统：拟胆碱药物可引起膀胱排出受阻，但在盐酸多奈哌齐临床试验中未见此作用。

神经系统：拟胆碱作用可能造成癫痫大发作。但癫痫也可能是阿尔茨海默病的表现之一。

拟胆碱药有可能加重或诱发锥体外系症状。

呼吸系统：因其拟胆碱作用，有哮喘史或阻塞性肺疾病史的病人应慎用。服用盐酸多奈哌齐时应避免合用其它乙酰胆碱酯酶抑制剂，胆碱能系统的激动剂或拮抗剂。

目前几乎没有报道过服用盐酸多奈哌齐后出现包括肝炎的肝功能异常，但如果出现解释的肝功能异常，应考虑停药。 如果用药的患者出现幻觉，易激动和攻击行为等精神紊乱症状，应采取减量或停止治疗。

对驾驶及操作机器能力的影响：阿尔茨海默型痴呆可能会影响驾驶或操作机器的能力。另外，多奈哌齐可以引起乏力、头晕和肌肉痉挛,主要是在开始服用药物或增加药物剂量时。对于服用多奈哌齐的阿尔茨海默型痴呆病人继续驾驶或操作复杂机器的能力应当由治疗医师作出常规的评估。

过量使用胆碱酯酶抑制剂会引起胆碱能危象，表现为严重的恶心、呕吐、流涎、出汗、心动过缓、低血压、呼吸抑制、虚脱和惊厥。可能会有进行性肌无力，如累及呼吸肌可致死。 治疗用药过量的病人，应使用一般支持疗法。盐酸多奈哌齐过量时，可用叔胺型抗胆碱药如阿托品作解毒剂。建议根据反应使用静脉给予的硫酸阿托品：首剂静脉给1.0mg和2.0mg，然后根据临床表现给药。有报道合用其它拟胆碱药，如与季胺型抗胆碱药格隆溴胺(Glycopyrrolate)合并用药时，血压和心率反应不明显。尚不清楚盐酸多奈哌齐和(或)其代谢物能否由透析清除(血液透析、腹膜透析或血液过滤)。

孕妇禁用本品。 尚无哺乳期妇女用药的安全有效性研究资料，故服用本品的妇女不能哺乳。本品不推荐用于儿童。初始治疗用量一日一次，5mg/次，应晚上睡前口服。一日5mg的剂量应至少维持一个月，以评价早期的临床反应，及达到盐酸多奈哌齐稳态血药浓度。用一日5mg治疗一个月，做出临床评估后，可以将剂量增加到一日一次，一次10mg。推荐最大剂量为10mg。大于一日10mg的剂量未做过临床试验。未进行过超过6个月的与安慰剂对照的临床试验。停止治疗后，盐酸多奈哌齐疗效逐渐减退。中止治疗无反跳现象。

C级：

1.CYP3A4和CYP2D6同功酶的诱导剂苯妥英、卡马西平、地塞米松、利福平、苯巴比妥可提高本品的清除率。 2.CYP3A4和CYP2D6同功酶的抑制剂酮康唑和奎尼丁抑制本品的代谢。 3.本品未发现对茶碱、西咪替丁、华法林、地高辛的代谢有干扰。 4.本品可能会影响有抗胆碱活性的药物。

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目前认为早老性痴呆认知障碍的发病机制部分与胆碱能神经传递功能的低下有关。盐酸多奈哌齐可能通过增强胆碱能神经的功能发挥治疗作用。

它可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解，从而提高乙酰胆碱的浓度。若按^上述作用机制推测，随着病程的进展，功能完整的胆碱能神经元渐趋减少，多奈哌齐的作用可能会减弱。目前尚无证据表明多奈哌齐可以改变痴呆的基础病程。

生殖毒性：

大鼠给予多奈哌齐 10 mg/kg/天（按体表面积折算，约为推荐人用最大剂量的 8 倍），生育力未受影响。妊娠大鼠和家兔分别给予多奈哌齐达 16 和 10 mg/kg/天（按体表面积折算，分别约为推荐人用最大剂量的 13 和 16 倍），未见明显致畸作用。另一试验中大鼠从^妊娠第 17 天到分娩后第 20 天连续给予多奈哌齐 10 mg/kg/天（按体表面积折算，约为推荐人用最大剂量的 8 倍），死产数轻微升高，产后 4 天内子代的成活率轻微下降。

遗传毒性：

在 Ames 细菌回复突变试验中未见多奈哌齐具有致突变性。中国仓鼠肺-细胞染色体畸变试验中，可见多奈哌齐产生诱裂作用。小鼠微核试验中多奈哌齐未产生诱裂作用。

致癌性：

目前尚无多奈哌齐的致癌性研究资料。

1. 吸收:

口服大约 3－4 小时后达到最高血浆浓度。血浆浓度和药时曲线下面积与剂量成正比。消除半衰期约 70 小时，所以，多次每日单剂量给药将缓慢达到稳态。治疗开始后 3 周内达稳态。稳态后，血浆盐酸多奈哌齐浓度和相应的药效学活性在一^日中变化很小。

饮食对盐酸多奈哌齐的吸收无影响。

2. 分布:

约 95% 的盐酸多奈哌齐与人血浆蛋白结合。有活性的代谢产物 6-氧-去甲基多奈哌齐的血浆蛋白结合情况尚不清楚。盐酸多奈哌齐在不同组织中的分布尚未明确研究。

但-是，在健康成年男性志愿者做的放射性质量平衡研究中，给予单剂14C-标记的 5 mg 盐酸多奈哌齐 240 小时后，仍有 28% 的标记物未被回收，表明盐酸多奈哌齐和/或其代谢物可能在体内存在 10 天以上。

3.代谢/ 排泄:

盐酸多奈哌齐以原形由尿排泄或由细胞色素 P450 系统代谢为多种代谢产物，其中有些尚未确定。服用单剂14C-标记的盐酸多奈哌齐 5 mg 后，血浆放射性(以服用剂量的百分比表示)，主要为盐酸多奈哌齐原型(30％)，6-氧-去甲基多奈哌齐(11％―唯一具有盐酸多奈哌齐相似活性的代谢物)，donepezil-cis-N-oxide(9%)，5-氧-去甲基多奈哌齐(7%)和 5-氧-去甲基多奈哌齐的葡萄糖醛酸结合物(3%)。约见 57％的总放射物从尿中回收(有 17% 是没有转化的多奈哌齐)，14.5% 从粪便中回收，提示生物转化和尿排泄为消除的主要途径。

尚无证据表明盐酸多奈哌齐和/或其·代谢产物有肝肠循环。血浆中多奈哌齐浓度以半衰期 70 小时下降。性别、种族和吸烟史对血浆盐酸多奈哌齐浓度的影响在临床上无显著差异。

多奈哌齐的药代动力学还没有在健康的老年人或阿尔茨海默病病人中进行过正式的研究，但是，病人的平均血浆浓度与那些年轻的健康志愿者的数值相近。

胶囊剂

5mg

铝塑包装，每板7粒，每盒1板。

密闭保存。

中国

暂定18个月

N06DA02

国药准字H20040103

国家基本医疗保险和工伤保险药品