盐酸阿扎司琼氯化钠注射液说明书

Azasetron Hydrochloride and Sodium Chloride Injection

阿扎司琼

本品主要成份为：盐酸阿扎司琼，其化学名称为：（±）-N-（1-氮杂双环[2，2，2]-3-辛基）-6-氯-3，4-二氢-4-甲基-3-氧代-2H-1，4-苯并噁嗪-8-甲酰胺盐酸盐。 分子式：C₁₇H₂₀ClN₃O₃ ·HCl 分子量：386.28 辅料为：氯化钠。

本品为无色或几乎无色的澄明液体。

用于预防和治疗细胞毒类药物化疗所致的恶心、呕吐。

静脉滴注，每日一次，每次10mg。于化疗前30分钟缓慢滴注。

部分病人出现口渴、便秘、头痛、头晕、腹部不适等。上述反应轻微，无须特殊处理。 严重者曾有发生过过敏性休克的报道。故使用本品时应密切观察病人的反应，如发生异常应立即停药，并给予适当处理。

1.对本类药物（5-HT₃受体阻断剂）及本品过敏者禁用。 2.胃肠道梗阻者禁用。

本品遇光易分解，注意避光。

盐酸阿扎司琼主要由肾脏排泄。鉴于老年人肾排泄功能降低，体内血药浓度可维持在较高水平，导致头痛、眩晕等症状的发生。因此，应根据病人的实际状况，调整给药剂量。若发生任何不良反应，则应停止给予额外剂量，并且在下次使用时相应减小剂量。本品仅在评价孕妇用药利大于弊的情况下，才可对孕妇使用。因为动物试验证明，大鼠在大剂量（约为临床剂量的500倍）使用本品后，将导致胎儿胎盘重量减小，雄性胎儿肾脏重量增加。哺乳期的妇女在使用本品后应终止哺乳。慎用。

1.本品与碱性注射液（如呋喃苯胺酸、甲氨蝶岭、氟尿嘧啶、吡咯他尼注射液）或鬼臼乙叉甙注射液配伍会发生浑浊或结晶析出，应避免配伍使用。 2.本品与氟氧头孢钠注射液配伍使用可能会使本品的含量降低，故应在配制后6小时内使用。 3.本品与地西泮注射液配伍会出现浑浊或产生沉淀，应避免与之配伍使用。

盐酸阿扎司琼是一种有效的、选择性的5-HT₃受体阻断剂，在体内、体外对其它受体几乎没有亲和力。对5－HT₃受体具有很高的亲和性，通过阻断腹部迷走神经向心性纤维上存在的5－HT₃受体，对抗恶性肿瘤药诱发的恶心及呕吐能够发挥卓越的抑制效果。另外，使用狗、豚鼠等进行的动物实验也表明，本品对抗恶性肿瘤药诱发的呕吐有很强的抑制作用，其作用具有速效性且可持续约24hr。对大鼠大脑皮质5－HT₃受体亲和性进行的研究表明，盐酸阿扎司琼对其显示很高的亲和性，该亲和性比甲氧氯普胺约强410倍；比恩丹西酮约强2倍；与格拉司琼的亲和性基本相同。但体外实验表明，对其他5－HT₁、5—HT₂、多巴胺D₁、D₂、肾上腺素α₁、α₂、蕈毒碱及苯丙二氮杂卓的受体，未显示亲和性。 用麻醉大鼠，探讨了可能反映机体5-HT3受体刺激作用的5－HT诱发反射性缓脉，其结果显示强力拮抗作用，该作用为甲氧氯普胺的约900倍、恩丹西酮的约4倍、与格拉司琼基本相同。另外，对据报道存在5－HT₃受体的牛蛙知觉神经细胞体、家兔离体心脏及豚鼠离体回肠的5－HT反应，均显示拮抗作用。 盐酸阿扎司琼可抑制大鼠静脉注射霍乱毒素（1-10mcg/2ml）或5-HT（3-10mcg/min）0.01-1mg/kg引起的肠液分泌。同时，大鼠口服盐酸阿扎司琼1-10mg/kg尚能显著抑制结肠转运，并且有剂量依赖性的阻止5-HT造成的结肠转运加速。大鼠和小鼠实验研究表明，口服盐酸阿扎司琼可增强自发或顺铂诱导的胃排空和蠕动。犬静脉注射盐酸阿扎司琼0.1mg/kg，可完全抑制顺铂诱导的呕吐，猎兔犬静脉注射本品0.3mg/kg，可抑制阿霉素及环磷胺产生的恶心，呕吐症状。0.3mg/kg剂量静脉注射甚至可抑制犬24小时内对顺铂诱导的呕吐；0.3mg/kg剂量静脉注射可抑制辐射引起的猎兔犬呕吐症状。

1.重复给药毒性：本品大鼠静脉注射给药，10mg/kg和60mg/kg组动物出现进食量和体重增加，可逆性的心脏、肝脏、脑和肾上腺重量加大。狗连续静脉注射给药3个月，剂量达30mg/kg时，给药后即刻出现呕吐和流涎等症状。 2.生殖毒性：大鼠妊娠前及妊娠初期给药剂量60mg/kg时，对母体动物的生殖功能及胎仔发育未见明显影响。大鼠器官形成期静脉注射剂量达100mg/kg，出现胎盘重量减少及雄性新生鼠的肾脏及肾上腺重量增加，但对母体、胎仔及新生鼠的发育和功能均未表现出明显影响。家兔静脉注射给药剂量达0.3mg/kg时，出现母体动物摄食量减少，但未出现致畸性。大鼠围产期静脉注射给药达100mg/kg时，对母体动物无明显影响，但雄性仔鼠出现肝脏重量稍减轻。动物研究结果已表明，本品可经大鼠乳汁分泌，故哺乳期妇女本品用药期间应中止授乳。 3.遗传毒性：本品Ames试验和小鼠微核试验结果均为阴性，但体外培养细胞染色体畸变试验结果出现染色体结构异常。

血浆药物浓度：健康志愿者单剂量静脉注射盐酸阿扎司琼，药动学过程为线性过程。血浆中可见原形药物及N－氧化体，未见脱甲基阿扎司琼。排泄过程呈双相性，α相及β相的排泄半衰期分别为0.06-0.13小时及4.1-4.3hr。 顺铂引起呕吐的恶性肿瘤患者，排泄过程呈双相性，末端排泄半衰期为7.3±1.2小时，AUC为353.7±55.2ng/hr/ml。 代谢与排泄：健康成人男子静脉给药盐酸阿扎司琼10mg，尿中排泄的未变化体、N－氧化体及脱甲基体，分别为给药量的64.9-66.8%、0.2-0.3％及4.1-6.4％。主要排泄途迳为尿液。使用顺铂造成呕吐的癌症患者，静脉给药盐酸阿扎司琼10mg，24hr内的尿中未变化体排泄率为64.3±15.0％，与健康成人男子基本相同。 血浆蛋白结合率：体外血浆蛋白结合率为31.2％。 动物体内组织分布：大鼠静脉给予14C标记的盐酸阿扎司琼，15分钟放射性高的组织为肝脏、肺和肾。放射性随后快速从上述组织中消失，给药24小时后，上述组织中的放射性仅为给药15分钟后的1/10。 怀孕大鼠静脉给予^{14C标记的盐酸阿扎司琼，放射性快速转移到胎盘和胎儿组织，然而，给药24小时后，胎盘组织中放射性仅为峰值的1/250，而胎儿组织中放射性低于最低检测限。放射性可转移至乳汁，但消失很快，给药30小时后，乳汁中放射性仅为峰值的1/500。}

注射剂

50ml:盐酸阿扎司琼10mg与氯化钠0.45g,100ml:盐酸阿扎司琼10mg与氯化钠0.9g

药用溴化丁基胶塞，玻璃输液瓶装，一瓶/盒。

遮光、密闭（10℃至30℃之间）保存。

18个月