英卡膦酸二钠片说明书

Incadronate Disodium Tablets

英卡膦酸二钠一水合物

本品主要成分为英卡膦酸二钠一水合物，其化学名为[（环庚基胺基）亚甲基]二膦酸二钠盐一水合物。 分子式：C₈H₁₇NNa₂O₆P₂·H₂O 分子量：349．17

本品为白色片。

本品为骨代谢改善药，主要用于治疗绝经后骨质疏松症和骨量减少。

口服，成人每日早餐前半小时服用5mg(1片)，清水送服。

口服，成人每日早餐前半小时服用5mg(1片)，清水送服。

少数患者有腹痛、腹胀、胃不适、倦怠、发热、食欲不振、头痛等，均为轻度，偶有小腿发麻，皮疹，黄疸和肝功能受损等。

对本品及其它双膦酸类药物过敏者禁用。

1．空腹服药，服药前后半小时，不要进食，清水送服。 2．每晚适量加服钙剂。 3．有严重肾功能受损的患者慎用，定期进行肾功能检查。 4．低钙血症患者慎用，给药后注意血清钙值的变化。 5．有肝功能受损的患者慎用，服用期间定期进行肝功能检查。

本品一次性给药实验中50mg接近最大耐受量，50mg给药时可见脉搏快(100次/分)，发热(37.4—38.4℃)，头痛、食欲不振、软便、咽喉痛、腰痛、胸痛，均为中～轻度，无需处理自行缓解，消失。

1．孕妇忌服(妊娠中给药的安全性尚未确定)。2．对可能怀孕的妇女，只有判明治疗的益处大于危险性时才能给药。服药者应避免哺乳(动物实验大鼠发现药物向母乳转移)。本品对儿童的安全性尚未确定。动物试验的结果显示；高剂量英卡膦酸二钠对成长期的大鼠，在大腿腿骨骨干端部发现初生松质骨增生。大鼠围产期及哺乳期静脉给药，发现新生仔鼠门齿发育异常，可能对儿童骨生长有影响。本品临床试验多为老年患者，平均年龄64.4岁(49～83岁)，未发现有特殊不良反应，由于一般高龄者生理机能下降，应慎重给药。

1．本品可与二价金属阳离子物质构成复合物，故本品与食物如牛奶等，抗酸剂和含二价阳离子药物合用时，会降低它的生物活性。 2．降钙素制剂与本品合用有使血清钙浓度急速下降的危险。 3．含有钙和镁的制剂、蛋白氨基酸制剂、利尿药、磺胺类药物等不要与本品混合使用。

英卡膦酸二钠为第三代双膦酸盐类骨吸收抑制药，用于治疗骨质疏松症。本品具有抑制骨钙吸收，降低高钙血症动物游离血钙浓度的作用。动物试验表明本品对低钙饮食的去卵巢犬有防止骨丢失的作用，对正常动物有抑制骨吸收作用，对全身性钙代谢无显著影响。

重复给药：Beagle犬静脉注射30天，剂量为0.03、0.1、1.0mg/kg/天，在0.03mg/kg/天及更大剂量时，组织学检查发现肋骨和髂骨有原发性海绵样组织间水肿；在1.0mg/kg/天剂量组，可见退形性肾病、精子聚集和前列腺腺体萎缩，在第16天，有一只雄性犬因急性肾损伤而死亡。Beagle犬6个月毒性研究，动物每周一次静脉注射英卡膦酸二钠，剂量为0.31、0.62、1.25mg/kg，所有剂量组都有肋骨的原发性海绵样组织间水肿，1.25mg/kg剂量组在腰椎也观察到同样的情况，未发现肾脏和雄性生殖器官的组织形态学变化。 遗传毒性：Ames试验、哺乳动物培养细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验结果均为阴性。 生殖毒性：雄性大鼠静脉注射给予本品0.06、0.16、0.62mg/kg/天，雌性大鼠0.16、0.31、0.62mg/kg/天，对大鼠生育力和早期胚胎发育未发现与药物相关的影响。致畸敏感期毒性试验，0.31mg/kg/天以上剂量组大鼠胎仔轻度骨化延迟，但畸形的发生率不增加。围产期毒性试验表明0.16mg/kg/天及更高剂量组，发现有母鼠死亡和幼鼠牙齿生长异常，本品无毒性反应剂量为0.003mg/kg/天。

吸收 本品口服给药吸收迅速，一次性给药后0.58-1.25小时达血峰浓度，血浆浓度半衰期(t_1/2)为3.78—2.27小时， 从血浆消除很快。Cmax和AUC个体差异大，随给药量而增加。本品一天1次，连续7天空腹给药后，第7天的Cmax，T_1/2和AUC分别是第一天的1.41、1.35和1.53倍，没有显著变化。本品餐后口服给药后Cmax、AUC以及尿中排泄率均减少至空腹时给药的l/4。生物利用度随剂量增加而提高，当大鼠口服剂量为3、10、30mg/kg时，生物利用度分别为1.0、1.2和3.6％；狗口服剂量为0.3、1、3和10mg／Kg时生物利用度分别为1.8、1.3、2.9和11.5％。 分布 本品口服后主要分布于骨中，其次为肾脏，其它组织器官则低于血浆，脑部最低。大鼠和狗的血浆蛋白结合率较低，分别为15.8～25.4％和12.1～13.6％。 代谢与排泄 本品不经代谢主要由尿排出，少量由粪排出，经胆汁排出量极少。

片剂

5mg

铝箔﹢PVC硬片，每板7片，⑴每盒1板，⑵.每盒2板，⑶每盒4板。

遮光，密封保存。

暂定24个月。