博欣舒说明书

Telmisartan Tablets

替米沙坦

化学名称：4’-[(1，4’-二甲基-2’-丙基[2，6’-二-1H-苯并咪唑] -1’-基)甲基]- [1，1’-二联苯基]-2-羧酸； 分子式：C₃₃H₃₀N₄O₂分子量：514.63
化学结构式:

本品为白色或类白色片

用于原发性高血压的治疗

成人应个体化给药。常用初始剂量为每次40mg（即1片）每日一次。在20mg～80mg（即1/2片片）的剂量范围内，替米沙坦的降压疗效与剂量有关。若用药后未达到理想血压可加大剂量，最大剂量为80mg（即2片），每日一次。本品可与噻嗪类利尿药如氢氯噻嗪合用，此类利尿药与本品有协同降压作用。因替米沙坦在疗程开始后四至八周本品才能发挥最大药效，因此若欲加大药物剂量时，应对此予以考虑。肾功能不全的病人轻或中度肾功能不良的病人，服用本品不需调整剂量。肝功能不全的病人 轻或中度肝功能不全的病人，本品用量每日不应超过40mg（即1片）。

本品在餐食或餐后服用均可

安慰剂对照的高血压治疗临床研究表明替米沙坦的不良事件总发生率为41.4%，安慰剂为43.9%，二者类似。这些不良反应呈非剂量依赖性，与患者性别、年龄和种族无关、替米沙坦在患者中用于降低心血管患病率的安全性数据与用于降压治疗的患者一致。 下列药物不良反应来自进行降压治疗患者的对照临床研究中关于严重不良事件和导致停药的不良事件的报道，这些患者采用替米沙坦进行降低心血管患病率的治疗最长达6年。 根据不良反应发生的几率排列如下： 十分常见（≥1/10）；常见（≥1/100到<1/10）；偶见（≥1/1000到<1/100）；罕见（≥1/10000到，<1/1000）；十分罕见（<1/10000）；不明确（基于现有数据无法评估）。 在每个频率组内，不良反应是按照严重程度的降序列出的。 感染：偶见：上呼吸道感染包括咽炎及鼻窦炎，泌尿道感染，包括膀胱炎。不明确：包括致死性结局的败血症1 血液和淋巴系统疾病：偶见：贫血 罕见：血小板减少症 不明确：嗜酸细胞增生症 免疫系统疾病：罕见：过敏 不明确：过敏反应 代谢与营养系统疾病：偶见：高钾血症 精神疾病：偶见：抑郁，失眠 罕见：焦虑 神经系统疾病：偶见：晕厥 眼部疾病：罕见：视觉障碍 耳部和迷路疾病：偶见：晕厥 心脏系统疾病：偶见：心动过缓 罕见：心动过快 血管系统疾病：偶见：低血压2，体位性低血压 呼吸系统，胸部和纵膈疾病：偶见：呼吸困难 胃肠道疾病：常见：腹痛、腹泻、消化不良，胀气，呕吐；偶见： 口干、胀气 肝胆系统疾病：罕见：肝功能异常/肝脏疾病 皮肤和皮下组织疾病：偶见：多汗症，瘙痒，皮疹 罕见：红斑，血管源性水肿，药疹，中毒性皮疹，湿疹，不明确：荨麻疹 肌肉骨骼和结缔组织疾病：偶见：关节炎、背痛（如，坐骨神经痛）、肌肉痉挛，罕见：关节痛，肢端疼痛，不明确：肌腱疼痛（类似肌腱炎症状） 肾脏和泌尿系统疾病：偶见：肾功能损伤，包括急性肾功能衰竭 一般性疾病和给药部位：偶见：胸痛，疲倦（乏力） 罕见：流感样症状 化验值：偶见：血肌酐升高 罕见：血尿酸升高，肝酶升高，血碱性磷酸酶升高，血色素降低 1在PRoFESS研究中替米沙坦与安慰剂相比败血症的发生率有所增加。这可能是偶然的结果，也可能与目前不明确的机制有关（见【药理毒理】）。 2在血压已经得到控制并且标准治疗基础上接受替米沙坦降低心血管患病率的患者中报道为“常见”。 替米沙坦用于降低心血管风险的TRANSCEND研究（N=5926，随访时间为4年8个月）中，替米沙坦组中有8.4%因为不良事件停药，在安慰剂组中为7.6%。替米沙坦组中发生率比安慰剂组高1％的唯一严重不良事件是间歇性跛行（7%vs.6%）和皮肤溃疡（3%vs.2%）。 上市后最经常自发报告的事件包括：头痛、头晕、乏力、咳嗽、恶心、疲劳、虚弱、水肿、面部水肿、下肢水肿、血管神经性水肿、荨麻疹、过敏、出汗增加、红斑、胸痛、房颤、充血性心力衰竭、心肌梗死、血压升高、高血压加重、低血压（包括体位性低血压）、高钾血症、晕厥、消化不良、腹泻、疼痛、尿路感染、勃起障碍、悲痛、腹痛、肌肉痉挛（包括小腿痉挛）、肌肉痛、心跳过缓、嗜酸细胞增生症、血小板减少、尿酸升高、肝功能异常或肝脏疾病、包括急性肾功能衰竭的肾脏损伤、贫血、CPK升高、过敏性反应和肌腱疼痛（包括肌腱炎、肌腱滑膜炎）。在采用包括美卡素在内的血管紧张素II受体抑制剂治疗的患者曾报道过极少的横纹肌溶解。

对本品任何有效成份或任一种赋形剂过敏者 中晚期妊娠 (第2个及第3个三个月期间) 及哺乳期妇女 胆道梗阻性疾病患者 严重肝功能损害患者 严重肾功能受损患者（肌酐清除率＜30ml/min）

肝功能不全本品不得用于胆汁淤积、胆道阻塞性疾病或严重肝功障碍的患者，因为替米沙坦绝大部分通过胆汁排泄，而这些患者对本品的清除率可能降低。本品应慎用于轻中度肝功能不全患者。肾血管性高血压对于双侧肾动脉狭窄或单侧功能肾肾动脉狭窄的病例，使用可影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物其导致严重的低血压和肾功能不全的危险性增高。肾功能不全和肾移植患者本品不得用于严重肾功能不全患者（肌酐清除率＜30ml/分钟，参见禁忌）。对于肾功能不全的患者，使用本品期间，应定期检测血钾水平及血肌酐值。尚无新近进行肾移植后短期内的患者使用本品的资料。血容量不足患者对于因使用强利尿剂治疗、限盐饮食、恶心或呕吐引起血容量不足或血钠水平过低的患者，服用本品，特别是初次服用后，可能导致症状性低血压。因而，在使用本品之前，应先纠正血钠及血容量水平。与刺激肾素-血管紧张素-醛固酮系统有关的其它情况对于血管张力以及肾功能主要依赖于肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的病人（如严重充血性心力衰竭或包括肾动脉狭窄的潜在肾脏疾病的患者），使用可影响该系统的药品，可引起急性低血压，高氮血症，少尿，或罕见急性肾功能衰竭。原发性醛固酮增多症
抑肾素-血管紧张素-醛固酮系统的抗高血压药物通常对原发性醛固酮增多症的患者无效。因此本品制不推荐用于该类患者。主动脉瓣或二尖瓣狭窄、阻塞性肥厚性心肌病与使用其它血管扩张剂相同，主动脉瓣或二尖瓣狭窄、阻塞性肥厚性心肌病患者使用本品应特别注意。电解质不平衡：高钾血症使用可影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药品，可能引起高钾血症，尤其对于肾功能不良和/或心衰及糖尿病患者。但对于有此危险性的病人，服用本品期间，应严密监测血钾水平。
基于使用其它影响肾素-血管紧张素系统药物的经验，本品与保钾类利尿药、钾离子补充剂、含钾的盐替代品或其它可升高血钾水平的药物（如肝素）合用可致血钾水平升高，因此与本品合用应谨慎（参见药物相互作用）。其它与血管紧张素转换酶抑制剂相类似，本品与其它血管紧张素拮抗剂的降压效果在黑人低于对其他人种的疗效，这可能与黑人高血压人群的低肾素状态占较高优势有关。与其它抗高血压药物一样，对于患有缺血性心脏病或缺血性心血管疾病的患者，过度降压可以引起心肌梗塞或中风。对驾驶和操作机器的影响未研究本品对驾驶和操作机器的影响。但是在驾驶或操作机器时必须注意，抗高血压治疗有时会引起头晕和瞌睡。

尚无过量使用的病例报告。替米沙坦过量最可能的表现是低血压和心动过速；心动过缓也可能发生。替米沙坦不能经血液透析消除。一旦发生过量，应对患者做密切观察，并做对症和支持治疗。治疗应根据服药的时间和症状的严重性。推荐的措施包括催吐和/或洗胃。活性炭治疗过量可能有效。应密切监测血电解质和肌酐。若发生低血压，患者应平卧，并尽快补充盐分和扩容。

对于儿童和18岁以下的青少年，本品的安全性及有效性数据尚未建立服用本品不需调整剂量。不推荐在妊娠最初三个月使用血管紧张素II受体拮抗剂（见【注意事项】）。妊娠中期三个月及最后三个月是使用血管紧张素II受体拮抗剂的禁忌证（见【禁忌】和【注意事项】）。 关于替米沙坦在妊娠女性中的使用没有足够数据。在动物中的研究表明有生殖毒性（见【药理毒理】） 关于在妊娠最初三个月暴露于血管紧张素转化酶抑制剂之后的致畸毒性目前还没有确切结论，但不能除外其风险有小幅度增尚无足够数据显示本品能否用于妊娠妇女。动物试验未显示致畸性，但显示胚胎毒性。因此，慎重起见，在妊娠前三个月不要使用替米沙坦。在计划妊娠之前，应采取适宜的替代疗法。 在妊娠的中末期（第二及第三个三个月期间），直接作用于肾素-血管紧张系统的药物可导致胎儿的损伤甚至死亡，因此替米沙坦禁用于妊娠中末期。一旦确诊妊娠，应尽快停用本品。由于本品是否经乳汁排出尚不得而知，故哺乳期间禁用本品。

D级：

1、锂剂锂剂与血管紧张素转换酶抑制剂合用，可引起可逆性的血锂水平升高和毒性反应。也有个别病例是锂剂与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂合用引起的。因此，锂剂和本品合用须慎重。如需合用，则合用期间应监测血锂水平。2、有些药物可影响血钾水平或引起高血钾症（如ACE抑制剂、保钾类利尿药、钾离子补充剂、含钾的盐替代品、环孢菌素A或其它药物如肝素钠）；如果本品需与这些药物合用，建议监测血钾水平。基于使用其它影响肾素-血管紧张素系统药物的经验，本品与上述药物合用，可致血钾水平升高（参见注意事项）。3、药代动力学试验已经研究了本品与地高辛、华法林、氢氯噻嗪、格列苯脲、布洛芬、扑热息痛、氨氯地平等药物的相互作用。可升高地高辛平均波谷血药浓度20%（个别病例升高39%），因此须监测地高辛血浆浓度。4、本品可加强其它抗高血压药物的降压效果。其它临床上有意义的相互作用尚不能证实。5、基于其药理学特性，下述药物可加强抗高血压药物包括替米沙坦的降压效果：巴氯芬、氨磷汀。另外，酒精、巴比妥类药物、镇静安眠药或抗抑郁剂可增强体位性低血压效应。6、当与替米沙坦合用时，辛伐他汀代谢物（辛伐他汀酸）的C_max有轻度升高（1.34倍）且消除加速。

浙江京新药业股份有限公司

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替米沙坦是一种口服起效的，特异性血管紧张素II受体（AT₁型）拮抗剂。替米沙坦能与AT1受体亚型高亲和力结合，从而使血管紧张素II从结合部位上解离，AT₁受体与血管紧张素II的作用有关。替米沙坦对AT1受体没有部分激动作用。他能选择性结合于AT₁受体，且作用时间持久，而与其他受体无亲和力，包括AT2和其他特征不甚明确的AT受体。这些受体的功能目前尚不明确，他们被血管紧张素II过度激活后的效应也不明确。替米沙坦可能升高血管紧张素II水平。替米沙坦可降低血浆醛固酮水平，它不抑制人类血浆肾素活性或阻断离子通道，不抑制血管紧张素转换酶（激肽酶II）。血管紧张素转换酶具有降解缓解肽的作用，因此应用替米沙坦不会增强缓解肽介导的不良反应。

遗传毒性： 替米沙坦Ames试验、中国仓鼠V79细胞基因突变试验、人淋巴细胞遗传毒性试验以及小鼠微核试验结果均为阴性。 生殖毒性： 大鼠经口给予替米沙坦剂量100mg/kg/天（给药最大剂量），按mg/m2计算，至少相当于人最大推荐量（MRHD）80mg/天的50倍，未见对亲代生殖行为产生明显影响。妊娠大鼠给予替米沙坦达50mg/kg/天和妊娠家兔给予替米沙坦达45mg/kg/天，未见明显致畸作用。在家兔中，当剂量达45mg/kg/天（按mg/m2计算约为MRHD的12倍）可见胚胎死亡和母体毒性（体重增量及摄食量减少）。大鼠围产期给予替米沙坦15mg/kg/天（按mg/m2计算约为MRHD的1.9倍）可见母体毒性（体重增量及摄食量减少），会对新生大鼠产生不良影响，包括活动减少，出生体重低、发育迟缓和体重增加减少等。替米沙坦会出现在晚期妊娠大鼠的粪便和乳汁中。在大鼠和家兔中，当剂量分别为5和15mg/kg/天，未见对子代发育的毒性作用，按照mg/m2计算分别为MRHD的0.64和3.7倍。 致癌性：小鼠和大鼠掺食法给予替米沙坦长达2年，小鼠最大剂量为1000mg/kg/天，大鼠最大剂量为100mg/kg/天（按mg/m2计算分别为MRHD的59和13倍，比MRHD时的系统暴露最高100倍和25倍）。结果未见明确的致癌性证据。

吸收： 尽管吸收量存在差异，但替米沙坦能被快速吸收，其平均绝对生物利用度约为50％。 替米沙坦口服给药后，在给药后0.5～1小时之后达到峰浓度（Cmax）。食物会轻度降低替米沙坦的生物利用度，应用40mg片剂时，其血浆浓度时间曲线下面积（AUC）会降低约6%，应用160mg剂量时会降低20%。替米沙坦的绝对生物利用度呈剂量依赖。当剂量为40和160mg时，生物利用度分别为42%和58%。在20~160mg剂量范围，口服替米沙坦的药代动力学是非线性的，当剂量增加时，血浆浓度（Cmax和AUC)的增加高于剂量增加的比例。 分布：替米沙坦与血浆蛋白结合率高（＞99.5%），主要结合于白蛋白和a-1酸性糖蛋白，其平均稳态表观分布容积（Vss)约为500L。 代谢： 替米沙坦通过缩合反应代谢成为药物学上没有活性的酰基葡萄糖苷酸；药物原型的葡萄糖苷酸结合形式是人体血浆和尿液中唯一确定的代谢产物。结合产物无药理学活性。单次给药后，葡萄糖苷酸结合形式占血浆中所测量到代谢活性约11%。细胞色素P450同工酶不参与替米沙坦的代谢。 清除：替米沙坦成双指数衰减的动力学，期终末清除半衰期约为24小时。替米沙坦每日一次使用时血浆薄谷浓度大约为血浆峰浓度的10%~25%。替米沙坦反复给药时其血浆中的累计指数大约为每一次给药时的1.5~2.0倍。 替米沙坦口服（和静脉应用）后几乎完全以原型粪便排泄,累计经尿液排泄量小于剂量的1%。 现对于正常肝脏血流量（约1500ml/min),替米沙坦总体血浆清除率较高。 特殊人群 性别 替米沙坦的血药浓度存在性别差异，女性和男性相比，Cmax和AUC分别高3倍和2倍，而对药物临床疗效无相关影响。 老年热 替米沙坦的药代动力学在老年患者和年龄小于65岁的患者之间没有差异。 肾功能损害的患者 在肾功能轻至中度受损和严重受损患者中，观察到血浆浓度加倍。但在进行血液透的肾功能不全患者中，其血浆浓度较低。替米沙坦在肾功能不全患者体内与血浆蛋白高度结合，因此不能由血液透析清除。肾功能损害患者中的替米沙坦清除半衰期不变。 肝功能损害的患者 药代动力学研究显示，肝功能受损患者对本品的绝对生物利用度升高，几乎达到100%。其清除半衰期无变化。

片剂

40mg

铝塑泡罩包装，7片×1板/盒，14片×1板/盒，10片×1板/盒。

遮光，密封干燥处保存。

10.00元

24个月

国药准字H20052643