酮康唑片说明书

Ketoconazole Tablets

酮康唑

化学名称：1－乙酰基－4－〔4－〔2－(2，4－二氯苯基)－2－(1H－咪唑－1－甲基)－1，3－二氧戊环－4－甲氧基〕苯基〕－哌嗪 分子式：C₂₆H₂₈C₁₂N₄O₄ 分子量：531.44

本品为白色至微红色片

1.系统真菌感染，如系统性念珠菌病、副球孢子菌病、组织胞浆菌病、球孢子菌病和芽生菌病。 2.由皮肤癣菌和（或）酵母菌引起的皮肤、毛发和指（趾）甲的感染（皮肤癣病、甲癣、念珠菌性甲周炎、花斑癣、干性糠疹、马拉色菌毛囊炎、慢性皮肤粘膜念珠菌病等）。当局部治疗无效或由于感染部位、面积及深度等因素不宜外用治疗时，可用本品治疗。 3.胃肠道酵母菌感染。 4.局部治疗无效的慢性、复发性阴道念珠菌病。 5.尚可用于预防治疗因免疫机能降低（遗传性及由疾病或药物引起的）而易发生机会性真菌感染的患者。 本品对中枢神经系统穿透性差，不宜用于治疗真菌性脑膜炎。

本品须在医生指导下使用。本品应与餐同服，以达最大吸收。 1.成人： 皮肤、胃肠道及深部感染：口服，一次0.2g（1片），一日1次。必要时，可增至一次0.4g（2片），一日1次，或一次0.2g（1片），一日2次。阴道念珠菌病：口服，一次0.4g（2片），一日1次。 2.儿童： 体重15－30公斤的儿童，一次0.1g（半片），一日1次，或遵医嘱。 体重30公斤以上的儿童，同成人量。 3.免疫缺陷病人的预防性治疗： 成人：一日0.4g（2片）。 儿童（体重大于15公斤）：一次0.1g至0.2g（每公斤体重4－8mg），一日1次。 4.使用本品通常的疗程如下： 阴道念珠菌病：连续5天；由皮肤癣菌引起的皮肤感染：约4周；花斑癣：10天；由念珠菌引起的口腔和皮肤念珠菌病：2-3周；毛发感染：1-2个月；指（趾）甲感染：6-12个月，同时取决于指（趾）甲的生长速度，且需要等病甲完全长出；系统性念珠菌病：1-2个月；副球孢子菌病、组织胞浆菌病、球孢子菌病：适宜疗程为3-6个月。 一般而言，使用本品的疗程应在症状消失且真菌学检查转阴后持续至少1周。

本品应与餐同服，以达最大吸收。

根据以下惯例：很常见（>1/10）；常见（>1/100,<1/10）；少见(>1/1,000；<1/100)；罕见(>1/10,000；<1/1,000)；极罕见(<1/10,000)，包括个别病例，对不良反应按发生率排序： 在本品的临床试验中，主要的不良反应有： 1.胃肠道、肝胆系统：常见反应有恶心、呕吐、腹痛；少见反应有腹泻、消化不良、可逆性肝酶升高； 2.皮肤及皮下组织：常见反应为瘙痒；皮疹、脱发少见； 3.神经系统：少见头痛、头晕、畏光；罕见感觉异常； 4.生殖系统及乳腺：少见可逆性男性乳房增大（在每日剂量为0.2g或0.4g时，高于推荐剂量）；罕见阳痿； 5.血液及淋巴系统：罕见血小板减少症。 根据上市后经验，以下不良反应也有报告： 1.免疫系统：极罕见过敏反应，包括个别过敏性休克的病例； 2.神经系统：极罕见可逆性颅内压升高（如：视神经乳头状水肿、婴儿囟门突出）； 3.肝胆系统：极罕见严重肝毒性（包括黄疸、肝炎、活体组织检查证实的肝坏死）、包括导致肝移植或死亡在内的肝衰竭； 4.皮肤及皮下组织：极罕见荨麻疹； 5.生殖系统及乳腺：极罕见月经异常、精子减少（在每日剂量为0.2g或0.4g时，高于推荐剂量）、男性乳房增大；按一次0.2g，一日1次的剂量服用时，可能出现血浆睾酮浓度的一过性减少，但血浆睾酮浓度会在服药后24小时之内恢复正常。按此剂量进行长期治疗时，睾酮量与对照组无显著性差异。

本品禁用于以下情况： 1.已知对酮康唑或本品任一成份过敏者； 2.患急慢性肝病的患者； 3.由于本品与经CYP3A4代谢的药物合用会增加这些药物的血浆浓度，而可能导致QT间期延长和个别出现尖端扭转型室速，因此本品禁止与CYP3A4底物合用：苄普地尔、西沙必利、丙吡胺、多非利特、阿司咪唑、卤泛群、左醋美沙朵(左美沙酮)、咪唑斯汀、匹莫齐特、奎尼丁、舍吲哚或特非那丁； 4.由于合用多潘立酮可能会导致QT间期延长，因此本品禁止与多潘立酮合用； 5.禁止与三唑仑和咪达唑仑口服制剂合用； 6.禁止与经CYP3A4酶代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂如辛伐他汀和洛伐他汀合用； 7.禁止与麦角生物碱，如双氢麦角胺、麦角新碱、麦角胺、甲麦角新碱合用； 8.禁止与尼索地平合用； 9.禁止与依普利酮合用； 10.禁止与伊立替康合用； 11.禁止与依维莫司合用。

1.肝毒性与肝功能监测 极罕见包括致命性或需要进行肝移植在内的严重肝毒性病例，其中有少数患者没有明显的肝病危险因素。少许病例出现于开始治疗的一个月内，个别病例出现于开始治疗的一周内。 接受本品治疗的患者应考虑进行肝功能监测。应指导患者及时向医生报告包括食欲减退、恶心、呕吐、疲劳、腹痛或尿色加深在内的有关肝炎的体征和症状。对于出现这些症状的患者，应立即停药，并进行肝功能检查。对于肝酶升高、患有活动性肝病或受到过其它药物肝毒性损伤的患者不应使用本品，除非利益超过对肝脏损害的风险。对这些病例应进行肝功能监测。 在长疗程应用本品治疗非危及生命的疾病时，用药前应权衡利弊。 接受本品治疗的患者应考虑进行肝功能监测，建议在治疗前及治疗中定期进行肝功能检查。需服用本品2周以上的患者，治疗前应先做肝功检查，治疗期间需定期进行肝功复查。如出现上述肝损害症状应立即做肝功检查，确诊有异常者应立即停止用药。 2.肾上腺功能监测 对每日服用0.4g以上（含0.4g）剂量的健康受试者，发现本品会降低可的松对促肾上腺皮质激素刺激的反应。因此对肾上腺功能不全的患者，以及对处于长时间应激（如大手术、严密护理等）状态的患者，都应监测他们的肾上腺功能。 3.胃酸减少患者 胃酸减少会影响本品的吸收。对于正在使用胃酸中和药物的患者，这些药物应在服用本品至少2小时以后服用。对于无胃酸的患者，如一些艾滋病患者及正在服用胃酸分泌抑制剂（如H2-受体阻断剂和质子泵抑制剂）的患者，建议服药时与可乐等酸性饮料同服。 4.请将本品置于儿童不易拿到处。

本品无特殊的解毒药。如出现服药过量，应采用包括支持疗法在内的治疗。在服药后的1个小时内，可进行洗胃治疗，必要时可给予活性炭。

孕妇使用本品的经验有限。动物试验显示本品有生殖毒性。人体使用的潜在风险尚未知。因此，在孕期不应使用本品，除非对母亲的潜在利益大于对胎儿的潜在危险。本品可从母乳中排出，因此哺乳妇女服用本品时应停止哺乳。本品用于体重低于15kg的儿童的资料有限，因此不建议小儿使用本品。老年患者慎用。

C级：

1.影响酮康唑代谢的药物 酶诱导药物，如利福平、利福布丁、卡马西平、异烟肼和苯妥英，会明显降低酮康唑的生物利用度而降低疗效。 影响胃酸的药物：胃酸减少会影响本品的吸收。对于正在使用胃酸中和药物的患者，这些药物应在服用本品至少2小时以后服用。对于无胃酸的患者，如一些艾滋病患者及正在服用胃酸分泌抑制剂（如H2-受体阻断剂和质子泵抑制剂）的患者，建议服药时与可乐等酸性饮料同服。 利托那韦会增加酮康唑的生物利用度，因此二者合用时，应酌减酮康唑的用量。 2.受酮康唑影响的药物 一些药物通过肝脏P450酶特别是CYP3A4族酶代谢。酮康唑可抑制这些药物的代谢，而导致这些药物的作用（包括副作用）增强和/或时间延长。例如： （1)在使用酮康唑的同时，禁止合用的药物有： 由于本品与经CYP3A4代谢的药物合用会增加这些药物的血浆浓度，而可能导致QT间期延长和个别出现尖端扭转型室速，因此本品禁止与下列药物合用：特非那丁、阿司咪唑、咪唑斯汀、西沙必利、多非利特、奎尼丁、匹莫齐特；由于合用多潘立酮可能会导致QT间期延长，因此本品禁止与多潘立酮合用； 禁止与三唑仑和咪达唑仑口服制剂合用； (2)如与酮康唑合用，应酌减剂量，且需监测血浆浓度、作用或副作用的药物： 口服抗凝血药物 HIV蛋白酶抑制剂，如茚地那韦、沙奎那韦 一些抗肿瘤药物，如长春花碱、白消安、多烯紫杉醇 经CYP3A4代谢的钙通道阻滞剂，如二氢吡啶和维拉帕米（可能） 一些免疫抑制剂：环孢菌素、他克莫司、雷帕霉素 其它：地高辛、卡马西平、丁螺环酮、阿芬太尼、西地那非、阿普唑仑、溴替唑仑、静脉用咪达唑仑、利福布丁、甲基强的松龙、三甲曲沙、伊巴斯汀、瑞波西汀 3.偶有病例报道本品有类似戒酒硫样反应，表现为面部潮红、皮疹、外周水肿、恶心和头痛，这些症状在数小时内可完全消失。

酮康唑为合成的咪唑二噁烷衍生物，对皮肤癣菌、酵母菌（念珠菌属、马拉色菌属、球拟酵母菌属和隐球菌属）、双相真菌和部分霉菌具有抑菌和杀菌活性。酮康唑对曲霉菌、申克孢子丝菌、某些暗色孢科真菌及毛霉菌较不敏感，但对虫霉属例外。 酮康唑通过抑制真菌麦角甾醇生物合成并改变细胞膜其它脂类化合物的组成发挥抗菌作用。 临床药理学和药物相互作用研究资料显示，口服酮康唑一日2次，一次200mg，持续3-7天，会导致QT间期的轻微延长：在酮康唑血浆浓度达峰时（约为服药后1-4小时），平均最大延长为6-12毫秒，但此QT间期的轻微延长不具有临床意义。

酮康唑进行了一组标准的非临床毒理试验。 12个月的犬长期毒性试验显示酮康唑有肝毒性作用。本品可使碱性磷酸酶明显上升，肝细胞变性。18个月大鼠的长期试验纪录了肾脏、肾上腺和卵巢微小的病理学变化。另外，雌性大鼠的骨骼脆性增加。以上试验中，尚未观察到不良反应的剂量(NOAEL)为10mg/kg/天。 生殖毒性研究中，高浓度的酮康唑，母体毒性剂量(不低于80mg/kg/天)，会损伤雌性大鼠的生育能力，产生胚胎毒性和幼仔畸形[少指(趾)和蹼指(趾)]。剂量为40mg/kg的大鼠和家兔试验中，酮康唑没有胚胎毒性和致畸性，且对生育能力无影响。160mg/kg以下任何剂量的酮康唑对小鼠无致畸作用。 酮康唑无致癌性和遗传毒性。 电生理研究表明酮康唑有抑制细胞快激活延迟整流钾电流的作用，延长动作电位持续时间，可能延长QT间期。

吸收 酮康唑是一种二元弱碱，酸性环境有助于溶解和吸收。与餐同服酮康唑单剂量0.2g，1-2小时后，血药浓度峰值平均可达3.5μg/ml。 分布 体外酮康唑的血浆蛋白结合率约99%，主要与白蛋白结合。酮康唑可广泛分布于各组织，然而不易进入脑脊液。 代谢 经胃肠道吸收后，酮康唑转化为无活性的物质。其主要的代谢途径为肝微粒酶介导的咪唑环和哌嗪环的氧化和降解作用。此外，还有氧化-O-脱烃基和芳环羟基化作用。酮康唑不会诱导其自身代谢。 排泄 在给药后最初的10小时和随后的8小时里，酮康唑的半衰期为2小时，其消除具有双相性。 约为剂量13%的酮康唑经尿液排泄，其中有2%到4%的原形药。酮康唑主要的排泄途径是通过肠道内的胆汁排泄。

片剂

0.2g

铝塑板包装，10片/板/盒

遮光,15～30℃干燥处保存。

5年。

J02AB02

国家基本药物目录;国家基本医疗保险和工伤保险药品