锋达齐说明书

Azithromycin for Injection

阿奇霉素

本品主要成份为阿奇霉素。 化学名称：(2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R)-13-[(2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-己吡喃糖基)氧]-2-乙基-3，4，10-三羟基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[[3，4，6-三脱氧-3-(二甲氨基)-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧杂- 6-氮杂环十五烷-15-酮 分子式：C₃₈H₇₂N₂O₁₂·2H₂O 分子量：785.0 本品所含辅料为：无水柠檬酸，氢氧化钠

本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。

本品适用于敏感致病菌株所引起的下列感染：

由肺炎衣原体、流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、卡他摩拉菌、金黄色葡萄球菌或肺炎链球菌引起的需要首先采用静脉滴注治疗的社区获得性肺炎。

由沙眼衣原体、淋病双球菌、人型支原体引起的需首先采取静脉滴注治疗的盆腔炎。若怀疑合并厌氧菌感染，应合用抗厌氧菌的抗菌素。

将本品用逶量注射用水充分溶解，配制成 0.1 g/ml，再加入至 250 ml 或 500 ml 的氯化钠注射液或 5% 葡萄糖注射液中，最终阿奇霉素浓度为 1.0-2.0 mg/ml，然后静脉滴注。浓度为 1.0 mg/ml，滴注时间为 3 小时；浓度为 2.0 mg/ml，滴注时间为 1 小时。

治疗杜区获得性肺炎：

成人一次 0.5 g，一日 1 次，至少连续用药 2 日。继之换用阿奇霉索口服制剂一日 0.5 g，7-10 日为一个疗程。转为口服治疗时间应由医师根据临床治疗反应确定。

治疗盆腔炎：

成人一次 0.5 g，一日 1 次，用药 1 日或 2 日后，改用阿奇霉素口服制剂一日 0.25 g，7 日为一个疗程。转为口服治疗时间应由医师根据临床治疗反应确定。

本品常见不良反应有：

胃肠道反应：腹泻、腹痛、稀便、恶心、呕吐等。

局部反应：注射部位疼痛、局部炎症等。

皮肤反应：皮疹、瘙痒。

其他反应：如畏食、阴道炎、口腔炎、头晕或呼吸困难等。

本品也可引起下列反应：

消化系统：消化不良、胃肠胀气、粘膜炎、口腔念株菌病、胃炎等。

神经系统：头痛、嗜睡等。

过敏反应：支气管痉挛等。

其他反应：味觉异常等。

实验室检查：血清氨基转移酶、肌酐、乳酸脱氢酶、胆红素及碱性磷酸酶升高，白细胞、中性粒细胞及血小板计数减少。

对阿奇霉素、红霉素或其他任何一种大环内酯类药物过敏者禁用。

过敏反应 采用阿奇霉素治疗引起严重过敏反应，包括血管神经性水肿、过敏休克样反应、StevensJohnson综合征及中毒性表皮坏死松解症等的报告非常少见。虽然有极少数死亡的报道 (见【禁忌】) 。某些患者出现过敏症状时，起初给予对症治疗有效，若过早停止治疗，即使未再用阿奇霉素，过敏症状仍可迅速复发。对这类患者需延长对症治疗和观察的时间。目前尚不知这些事件的发生是否与阿奇霉素在组织中的半衰期长因而机体暴露于抗原的时间较长有关。 如发生过敏反应，应立即停药并给予适当的治疗。医生应知道，停止对症治疗后，过敏症状可能再次出现。 肝毒性 曾有肝功能异常，肝炎，胆汁淤积性黄疸，肝坏死以及肝衰竭的报道，其中某些病例可能致死。如果出现肝炎症状和体征，应立即停止使用本品。 难辨梭菌相关性腹泻 几乎所有抗菌药物的应用都有难辨梭菌相关性腹泻（CDAD ）的报告，其中包括本品，其严重程度可表现为轻度腹泻至致死性结肠炎。抗菌药物治疗可引起结肠内正常菌群的改变，导致难辨梭菌的过度繁殖。 难辨梭菌产生的毒素 A 和毒素 B 与CDAD 的发病有关。高产毒的难辨梭菌导致发病率和死亡率升高，这些感染可能难

轻度肾功能不全患者(肌酐清除率 ＞ 40 ml/分钟)不需作剂量调整，但阿奇霉紊对较严重肾功能不全患者中的使用尚无资科，给这些患者使用阿奇霉索时应慎重。

由于肝胆系统是阿奇霉素排泄的主要途径，肝功能不全者慎用，严重肝病患者不应使用。用药期间定期随访肝功能。

用药期间如果发生过敏反应(如血管神经性水肿、皮肤反应、Stevous-Jonson 综合征及毒性表皮坏死等)，应立即停药，并采取适当措施。

治疗期间，若患者出现腹泻症状，应考虑假膜性肠炎发生。如果诊断确立，应采取相应治疗措施，包括维持水、电解质平衡、补充蛋白质等。

本品每次滴注时间不得少于 60 分钟，滴注液浓度不得高于 2.0 mg/ml。

治疗盆腔炎时若怀疑合并厌氧菌感染，应合用抗厌

出现任何变态反应征象时，应立即停用阿奇霉素，并与医生联系。 患者应被告知抗菌药物包括本品 ( 阿奇霉素)只能用于治疗细菌感染，不能用于治疗病毒感染（例如普通感冒）。使用本品 ( 阿奇霉素) 治疗细菌感染时，必须告知患者虽然通常治疗初期会感觉好转，仍应当按照医师指导精确服药。漏服或未完成整个疗程可能会： 降低当前治疗的疗效， 增加细菌耐药的可能性，将导致将来阿奇霉素或其他抗菌药物无法治疗这些耐药菌。 抗生素治疗常常可引起腹泻，停用抗生素后通常可恢复。有时给予抗生素治疗后，患者甚至在最后 1 次用抗生素后 2 个月或更久后出现水样便或血性便（伴或不伴胃痉挛和发热）。如果出现这种情况，患者应尽快与医生联系。

目前尚缺乏详细的研究资料。

16 岁以下患者使用本品的安全性尚不清楚。阿奇霉素静脉给药的药代动力学研究未在老年志愿者中进行。老年志愿者（65-85岁）口服阿奇霉素5天治疗方案的药代动力学特点与年轻志愿者（18-40岁）相似。 阿奇霉素多剂静脉给药治疗社区获得性肺炎的临床试验中，45％的患者(188/414) 年龄为65岁以上，22％的患者(91/414)年龄在75岁以上。就不良事件、实验室检查异常和退出试验而言，安全性在这些患者和年轻患者间总体没有差别。并发现随患者年龄升高，临床疗效的降低在阿奇霉素治疗组和对照药物治疗组间是相似的。 希舒美（注射用阿奇霉素）每瓶含钠114 mg（4.96 mEq）。按常规推荐剂量使用，患者将输入钠114 mg（4.96 mEq）。对于钠负荷，老年人群的尿钠排泄减少。饮食和非饮食来源的钠的摄入总量对于特定疾病（如 ：充血性心力衰竭）有重要临床意义。动物实验显示本品对胎儿无影响，但在人类孕妇中应用尚缺乏经验，故在孕妇中应用须充分权衡利弊。尚无资料显示本品是否可分泌至母乳中，故哺乳期妇女应用须谨慎考虑。

B级：

与茶碱合用时能提高后者在血浆中的浓度，应注意检测血浆茶碱水平。

与华法林合用时应注意检查凝血酶原时间。

与下列药物同时使用时，建议密切观察患者。

地高辛——使地高辛水平升高。

麦角胺或二氢麦角胺——急性麦角毒性，症状是严重的末梢血管痉挛和感觉迟钝(触物感痛)。

三唑仑——能过减少三唑仑的降解，而使三唑仑的药理作用增强。

细胞色素 P450系统代谢药—提高血清中卡马西平、特非那定、环孢素、环已巴比妥、苯妥英的水平。

与利福布汀合用会增加后者的毒性。

上海新亚药业有限公司

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阿奇霉素为 15 元环大环内酯类抗生素。体外试验证明阿奇霉素对临床上多种常见致病菌有抗菌作用，包括：

革兰阳性需氧菌：

金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌(A 组β溶血性链球菌)、肺炎(链)球菌、α溶血性链球菌(草绿色链球菌)和其他链球茵、白喉(棒状)杆菌。本品对于耐红霉素的革兰阳性细菌，包括粪链球菌(肠球菌)以及耐甲氧西林的多种葡萄球菌菌株呈现交叉耐药性。

革兰阴性需氧菌：

流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他摩拉菌、不动杆菌属、耶尔森菌属、嗜肺军团菌、百日咳杆菌、副百日咳杆菌、志贺菌属、巴斯德菌属、霍乱弧菌、副溶血性杆菌、类志贺吡邻单胞菌。本品对下列革兰阴性菌的活性视菌株而定，并需作敏感性测定：大肠埃希菌、伤寒沙门菌、肠杆菌属、亲水性单胞菌、克雷白菌属。

厌氧菌：

脆弱类杆菌、类杆菌属、产气荚膜杆菌、消化链球菌属、坏死梭杆菌、痤疮丙酸杆菌。性传播疾病微生物：梅毒螺旋体、淋病奈瑟菌、杜克嗜血杆菌。

其他微生物：

包括特南包柔螺旋体(Lyme 病体)、肺炎支原体、人型支原体、解脲交原体、沙眼衣原体、卡氏肺孢子虫、鸟分枝杆菌属、弯曲菌属、单核细胞增多性李斯德杆菌。

下列革兰氏阴性细菌通常是耐药的：

变形杆菌属、沙雷菌属、摩根杆菌、假单孢杆菌。

作用机制与红霉素相同，主要与细菌核糖体的 50 s 亚单位结合，抑制依赖于 RNA 的蛋白合成。

重复给药毒性 动物实验中，给予小鼠、大鼠和犬多剂阿奇霉素后，一些组织中可发生磷脂质病 (细胞内磷脂聚集) 。已证实给予狗服用2倍于成人剂量的阿奇霉素，给大鼠服用相当于成人剂量的阿奇霉素后，许多器官可发生这种改变如眼、神经节背根、肝、胆囊、肾脏、脾脏和胰腺。停用阿奇霉素后，这种改变可以恢复。给予新生大鼠和犬每日一剂阿奇霉素，10-30天后，组织中也发生磷脂质病，并且程度相同。根据药代动力学数据，给予大鼠30mg/kg阿奇霉素后，发生磷脂质病时，观察到Cmax值为1.3μg/ml (这一数值是儿童用药量10mg/kg时Cmax值0.216μg/ml的6倍) 。同样，给予犬10mg/kg阿奇霉素后，发生磷脂质病时其Cmax值为1.5μg/ml (这一数值是所研究的儿童人群中Cmax值和给药剂量的7倍) 。按体表面积mg/㎡计算，大鼠30mg/kg的量/135mg/㎡) 和犬10mg/kg的剂量 (79mg/㎡) 约分别为平均体重25kg的儿童患者推荐剂量的0.4和0.6。停用阿奇霉素后这种作用呈可逆性，与成年动物所观察到的情况相似。这些发现对动物和人类有何意义尚不明确。 遗传毒性 在小鼠淋巴瘤试验、人淋巴细胞试验和小鼠骨髓微核试验等标准实验室检查中未发现阿奇霉素有潜在致突变作用。 生殖毒性 大鼠和小鼠的生殖毒性试验均显示，当阿奇霉素给药剂量达产生中等程度的母体毒性的剂量水平（即 200mg/kg/日，按体表面积计算，约为人用药剂量 500mg/kg/日的 2～4 倍）时，未发现致畸作用。未发现对生育力和胎仔的损害。 致癌性 目前尚未进行长期动物试验以评价阿奇霉素是否具有潜在致癌性。

每日静脉滴注阿奇霉素 0.5 g，连续 2-5 日，平均血浆峰浓度(Cmax)为 3.63±1.60 μg/ml.平均血浆谷浓度(Cmin)为 0.20±0.15 μg/ml，AUC24为 9.60±4.80 μg·h/ml。

单次静脉滴注阿奇霉素 1-4 g，滴注时间大于 2 小时，其清除率( CLt)和表观分布体积(Vd)分别为 10.18 ml/min/kg 和 33.3L/kg。

本品在体内分布广泛，在各组织内浓度可达同期血浓度的 10-100 倍，在巨噬细胞及纤维母细胞内浓度高，前者能将阿奇霉素转运至炎症部位。每日静滴阿奇霉素 0.5 g.连续 5 日，第 1 次给药后的 24 小时内约 11% 的给药量以原形从尿液中排出，第 5 次给药后排到尿液中的阿奇霉素约为 14%。

此外，阿奇霉素可经胆道以原形(胆汁内可见高浓度的阿奇霉素)及 10 种代谢物排出。阿奇霉素的血清蛋白结合率随血药浓度的增加而减低，当血药浓度为 0.02 μg/ml 时，血清蛋白结合率为 15%；当血药浓度为 2 μg/ml 时，血清蛋白结合率为 7%。阿奇霉素单剂给药后的血消除半衰期(t1/2β)为 35-48 小时。

注射剂

0.25g(25万单位),0.125g(12.5万单位)

模制抗生素瓶

密封，在阴凉干燥处保存。

暂定一年

J01FA10

国药准字H20030248,国药准字H20030249,国药准字H20056283

国家基本医疗保险和工伤保险药品