帕拉米韦氯化钠注射液说明书

Peramivir and Sodium Chloride Injection

氯化钠

主要成份为帕拉米韦。 化学名称为(1S,2S,3S,4R)-3-[(1S)-1-乙酰氨基-2-乙基-丁基]-4-胍基-2-羟基-环戊基-1-羧酸三水合物。 化学式是C₁₅H₂₈N₄O₄∙3H₂O， 分子量382.45。

拉米韦氯化钠注射液为透明澄清液体。

抗病毒药，主要用于流感病毒引起的普通流行性感冒、甲型流行性感冒。包括：H1（H1N.），HA(HAN.)及H9N9等系列病毒引起的流行感冒。也可以用于奥司他韦不能控制的重症型流感。

静脉滴注给药。 在出现流感症状的48小时内开始治疗。 成人：一般用量为300mg，单次静脉滴注，滴注时间不少于30分钟。严重并发症的患者，可用600mg，单次静脉滴注，滴注时间不少于40分钟。症状严重者，可每日一次，1~5天连续重复给药。另外可以根据年龄和症状等酌情减量。 儿童：通常情况下可以采用帕拉米韦一日一次，每次10mg/kg体重，30分钟以上单次静脉滴注，也可以根据病情，采用连日重复给药，不超过5天。单次给药量的上限为600mg以内。

主要是支气管炎、咳嗽等，此外还有中枢神经系统的不良反应，如眩晕、头痛、失眠、疲劳等。消化系统不良反应小。

对帕拉米韦氯化钠注射液及其同类药物过敏者禁用。

1、本品尚未确认预防性给药的有效性及安全性。 2、在给予本品前，须慎重考虑使用本品的必要性。

1、本品仅对甲型和乙型流感病毒有效。当怀疑为细菌感染或者细菌感染与流感病毒感染合并存在时，应谨慎鉴别，适当用药。 2、肾功能障碍患者慎用。对肌苷清除率在10～30毫升/分钟的患者，用于治疗的推荐剂量应做调整。 3、某些特殊个体在高剂量的临床应用中应注意监测心电指标。 4、帕拉米韦不能取代流感疫苗，其使用不应影响每年接种流感疫苗。 5、切勿滥用本品，只有在可靠的流行病学资料显示社区出现了流感病毒感染及诊断明确后才考虑使用帕拉米韦治疗流感。用药应严格按【用法用量】中推荐的剂量使用，以尽可能减少病毒耐药的可能。 6、根据日本研究报告，在使用该药物治疗期间，应该对患者的精神、神经异常行为予以关注，对未成年人等进行两天的监护；必须对患者、家属提前说明可能出现异常行为。报道流感脑炎等可引起同样的症状，所以必须进行说明。 7、未观察到帕拉米韦对患者驾驶车辆或者操纵机械的能力产生影响。

低体重儿、新生儿用药的安全性尚未确定。由于老年患者肝、肾或心功能下降，与其他药物合用治疗其他并发病的几率比较高，因此对老年患者用药应谨慎。对于孕妇及可能怀孕的妇女，只有在其预期利益高于潜在风险时才可用药。 孕妇用药的安全性尚未确立。本品在对大鼠和家兔进行的动物生殖研究中，未见致畸作用。胎鼠生殖毒性Ⅱ段试验研究提示药物可能影响胎仔的骨骼发育，对Wistar大鼠的发育毒性最低损害效应水平（LOAEL）为30mg/kg。本品在大鼠的生殖毒性研究显示，药物可通过胎盘；在兔子的生殖毒性研究中有流产和早产的报告。哺乳期妇女用药应慎重。尚未对哺乳期妇女的用药安全性开展研究。对大鼠的研究表明，帕拉米韦在乳汁中有分泌，其浓度低于母体的血药浓度。目前尚不知本品在人类的乳汁是否有分泌。

C级：

药代动力学研究数据表明帕拉米韦在体内未发生降解，几乎以原形方式经肾脏排泄，与蛋白结合率低，提示不可能发生与蛋白结合相关的药物相互作用。 体外研究表明，P450酶不参与帕拉米韦的代谢；帕拉米韦不抑制肝细胞色素P450药物代谢酶3A4和2D6的活性。帕拉米韦对大鼠CYP3酶的产生有一定的诱导作用，但诱导作用不强。 目前尚未开展帕拉米韦注射液的药物相互作用研究，及与其他药物的合用试验。谨慎与其他经肾脏消除的药物合用，对同样由肾脏分泌且安全范围窄的药物（如氯磺丙脲、甲氨喋呤、保泰松）合用要慎重，并适当监测患者的肾功能。 尚无帕拉米韦和减毒活流感疫苗相互作用的评估。但由于两者之间可能存在相互作用，除非临床需要，在使用减毒活流感疫苗两周内不应使用帕拉米韦，在使用帕拉米韦后48小时内不应使用减毒活流感疫苗。因为帕拉米韦作为抗病毒药物可能会抑制活疫苗病毒的复制。三价灭活流感疫苗可以在使用帕拉米韦前后的任何时间使用。

强效的选择性的流感病毒神经氨酸酶抑制剂。病毒神经氨酸酶活性对新形成的病毒颗粒从被感染细胞的释放和感染性病毒在人体内进一步传播是关键的。 药物的活性代谢产物抑制甲型和乙型流感病毒的神经氨酸酶。体外在很低的毫微克分子浓度即有抑制效应。在体外观察到活性代谢产物抑制流感病毒生长，在体内也观察到其抑制流感病毒的复制和致病性。 在药物预防性试验中,将小鼠人工感染5倍LD的A/HongKong/156/97HN,攻毒前4h连续5d灌服帕拉米韦,0.1mg·kg·d组存活率达70%;10mg·kg·d组存活率达100%,并能显著降低肺组织病毒滴度,阻止病毒向脑组织扩散;小鼠接种5倍LDA/quail/HongKong/G1/97HN病毒,1.0mg·kg·d组存活率达到100%12/12,P＜0.001。在治疗性试验中,小鼠人工感染10倍 LDA/HongKong/156/97HN,以10mg·kg·d剂量连续5d灌服帕拉米韦,攻毒后24h给药,小鼠存活率达80%;36h后给药,存活率达60%;48h后给药,存活率达50%;各给药组在感染后第7天起,没有小鼠死亡,攻毒对照组在感染8～10d后全部死亡。

帕拉米韦在雪貂（动物）体内的主要药动学特征是:口服吸收快,在体内是典型的一级吸收,一级消除,二室模型;达峰时间是1h;静脉注射给药的消除半衰期为3.65h,同剂量口服给药的消除半衰期为3.2h;雄性雪貂的口服生物利用度低,达到2.5%;其表观分布容积大,静脉注射给药10mg/kg的表观分布容积为355mL/kg。Ganesh等报道,帕拉米韦在感染流感病毒和健康自愿受试者中的体内药动学特征是:流感病毒患者和健康受试者的表观分布容积V为874L和960L;流感病毒患者和健康受试者的体清除率Cl分别为301和296L/h;对A型流感病毒达到半数有效时,曲线下面积AUC为1989ng·h·mL,对B型流感病毒半数有效时,AUC为1089ng·h·mL。

注射剂

100ml∶帕拉米韦0.3g与氯化钠0.9g

密封，阴凉干燥保存。

18个月。

J05AH