聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液说明书

PEGylated Recombinant Human Granulocyte Colony-Stimulating Factor Injection

人粒细胞刺激因子

活性成份：聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子，由重组人粒细胞刺激因子与20KD的聚乙二醇交联反应并经纯化得到。 分子量：38.8KD 辅料：醋酸-醋酸钠缓冲液，山梨醇及聚山梨酯80。

澄明液体

1.非髓性恶性肿瘤患者接受抗肿瘤药治疗时，在可能发生有临床意义发热性中性粒细胞减少性骨髓抑制时，使用本品以降低发热性中性粒细胞减少引起的感染发生率。 2.本品不用于造血干细胞移植的外周血祖细胞的动员。

化疗药物给药结束后48小时皮下注射本品，推荐的使用剂量皮下注射100μg/kg，每个化疗周期注射一次。100μg/kg的剂量不能用于婴儿、儿童和体重低于45kg的未成年人。

以下几项严重不良反应PEG-rhG-CSF见警告与注意项：脾破裂；急性呼吸窘迫综合症；严重变态反应；在镰状细胞病患者使用；对肿瘤恶性细胞生长刺激效应的潜在性。 其他不良反应： 1．肌肉骨骼系统：骨痛、关节痛及肌肉酸痛较为常见，一般持续1-7天，严重程度多为轻度。 2．消化系统：偶有血丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶升高，发生率低于10%。 3．泌尿系统：极少有血肌酐、尿素氮的轻度升高。 4．其他系统：偶有患者出现乏力、发热、头晕、心悸、失眠、注射部位红肿硬结及注射部位疼痛。 5. 免疫原性：象所有的治疗性蛋白一样，PEG-rhG-CSF具有潜在的免疫原性。对本品抗体的检测在后续研究中进行。

对PEG-rhG-CSF、rhG-CSF及对大肠杆菌表达的其它制剂过敏者禁用。严重肝、肾、心、肺功能障碍者禁用。

1、本品应在化疗药物给药结束48小时后使用。 2、使用本品过程中应每周监测血常规2次，特别是中性粒细胞数目变化的情况。 3、本品仅供在医生指导下使用。

单次或多次安全给药的最大剂量尚未确定。4位患有非小细胞肺癌的病人单次使用本品200 mg /kg皮下注射，没有严重的不良反应发生，出现中性粒细胞平均最大值为18.92×10^9/L，相应的白细胞平均最大值为22.04×10^9/L。中性粒细胞最大值为38.51×10^9/L，相应的外周细胞最大值为42.3×10^9/L。

C级：

1.目前还没有进行本品和其他药物之间相互作用的正式研究。但是金属锂可能对嗜中性白细胞的释放有一定的促进作用，接受锂和本品治疗的病人需要更为频繁地检测中性粒细胞的数量。 2.生长因子治疗使骨髓造血活力增加，从而导致骨显像变化一过性阳性，当解释骨显像原因可考虑以上结果。

本品的作用机制是粒细胞刺激因子与造血细胞的表面受体结合从而刺激增生和阻止功能活化细胞增生，受体结合机制及中性粒细胞功能的研究表明：PEG-rhG-CSF和rhG-CSF具有相同的作用机制。与rhG-CSF相比，PEG-rhG-CSF能降低血浆清除率，延长半衰期。

动物急性毒性试验选择小鼠和大鼠进行。临床成人PEG-rhG-CSF使用剂量为100 μg/kg体重为基数，相当于小鼠剂量为1230 μg/kg，大鼠剂量为620 μg/kg。以最大允许容量，对20只小鼠一次性尾静脉注射PEG-rhG-CSF 3750 μg/kg，相当于临床成人用量的3倍，PEG-rhG-CSF经大鼠尾静脉给药其最大耐受量为2250 μg/kg，相当于临床成人用量的4倍，结果表明耐受性良好。动物长期（重复给药）毒性研究，在Wistar大鼠和Beagle犬上进行。给药时间均为连续用药56天，另加21天恢复性观察期。试验设计了3个PEG-rhG-CSF剂量组和一个对照组。Wistar大鼠长期毒性试验的三个剂量分别为80 μg/kg/day, 480 μg/kg/day和790μ g/kg/day, 分别相当于人临床使用剂量的0.13倍、0.8倍和1.3倍。Beagle犬长毒试验中给予PEG-rhG-CSF的3个剂量分别为30 μg/kg/day, 110 μg/kg/day和280 μg/kg/day，分别为人临床使用剂量的0.17倍、0.6倍和1.52倍。结果显示：在Wistar大鼠和Beagle犬两种动物56天试验期和21天恢复性观察期间，各项检查指标及组织病理学均未见由于药物引起的异常改变，且均未发现延迟性毒性反应。主要的发现为中性粒细胞增多症及髓外造血活跃的组织病理改变，尤其在中剂量和高剂量明显，且绝大多数指标在停药后恢复，而无延迟性毒性反应。遗传毒性研究如Ames试验、CHL染色体畸变分析及小鼠骨髓微核试验和生殖毒性研究以及免疫毒性和/或免疫原性研究均无明显阳性发现。未见其它更高剂量用药的动物安全性数据 。

注射剂

1.35×108IU(3.0mg):1.0ml

于2-8℃避光处保存和运输。勿冻结，禁振荡。

36个月