钆塞酸二钠注射液说明书

Gadoxetic Acid Disodium Injection

钆塞酸二钠

本品主要成份为：钆塞酸二钠 化学名称为：(4S)-4-(4-乙氧苯基)-3,6,9-三(羧甲基)-3,6,9-三氮杂十一烷二酸，钆螯合物，二钠盐。 分子式：C₂₃H₂₈N₃O₁₁Gd·2Na 辅料：卡洛酸三钠、氨丁三醇、盐酸、氢氧化钠、注射用水。

本品为无色至微黄色的澄明液体。

用于诊断，仅供静脉内给药。 钆塞酸二钠注射液用于检测肝脏局灶性病变，在T1加权磁共振成像中提供病灶特征信息。

钆塞酸二钠注射液是一种即用型水溶液，无需稀释，通过大孔的注射针头或留置管（推荐用18-20G）静脉团注给药，注射速率约为1-2ml/秒。对比剂注射完毕后应使用生理盐水冲洗静脉内插管。 钆塞酸二钠注射液的推荐剂量为： 成人：0.1ml/kg体重钆塞酸二钠注射液（相当于25μmol/kg体重）。 新生儿、婴儿、儿童及青少年：对18岁以下患者尚无临床使用经验。 年龄大于等于65岁的患者：无需调整剂量。 肾损害的患者：无需调整剂量，但是对于严重肾损害的患者需要谨慎使用（参见“注意事项”下相应内容）。 肝损害的患者：无需调整剂量。 重复使用：目前尚无有关重复使用本品的临床资料。

心脏异常、神经系统异常： 在罕见的病例报告了心动过速和不安。 由于这些不良反应来自自发性报告的数据，因此无法计算其发生率。但是由于在临床试验超过1700名患者中未观察到这些不良反应，因此他们的发生应属罕见（＜1/1000）。

对本品活性成份或相关任何辅料过敏的患者禁用。

对驾驶和机械操作能力的影响 未知。 不相容性 在未作相容性研究的情况下，本品不得与其他药品混合。 使用/操作说明 1.检查 本品为即用型的无色至微黄色的澄明液体。 在本品严重变色、出现微粒物质或容器破损时均不应使用。 预装注射器 预装注射器在使用前方可从包装中取出，并应立即准备注射。 顶帽打开后应立即使用。 一次检查后未用完的溶液必须丢弃。 特别警告和注意事项 必须遵守磁共振检查的常规安全规范，如禁用于带有心脏起搏器和铁磁性植入体的患者。 恶心和呕吐是已知的对比剂使用可能出现的不良反应，因此患者在检查前2小时内应禁食，以降低呕吐和误吸的风险。 注射对比剂时，患者应尽可能平卧。患者注射完毕后应观察至少30分钟，因为经验表明大部分不良反应都发生在这段时间内。 2.过敏 与其他静脉内注射对比剂一样，使用本品可能导致类过敏反应/超敏反应或其他特异质反应，以心血管、呼吸以及皮肤表现为特征，程度可以严重到甚至休克。 对任何过敏原具有过敏/过敏样反应史的患者以及患有支气管哮喘的患者发生严重反应的风险可能更高。这些反应大多发生在对比剂注射后半小时内。但在罕见病例中可能在数小时至数日后发生迟发反应。与其他对比增强诊断过程一样，建议操作结束后对患者进行观察。准备好针对过敏反应的治疗药物和急救措施是必要的。 在下列情况下发生过敏反应的风险较高： -有对比剂过敏史 -有支气管哮喘病史 -有过敏性疾病史 正在使用β受体阻滞剂的患者对应用β受体激动剂治疗过敏反应会有影响。 3.心血管疾病 由于目前获得数据有限，因此在有严重心血管疾病的患者中使用本品时应谨慎。 4.肾功能损害 曾有报道，在以下病人中使用某些含钆对比剂与肾源性系统纤维化（NSF）的发生有关： -严重的急性或慢性肾功能损伤（肾小球滤过率（GFR）＜30ml/min/1.73㎡）或 -由于肝肾综合征引起的或在肝移植手术期间出现的任何程度的急性肾功能不全 肾源性系统纤维化是一种以损害皮肤、肌肉和内脏器官为特征的，影响生命功能，有时也致命的进行性疾病，主要导致皮肤和内脏器官中的结缔组织增生，使得皮肤变厚、粗糙和僵硬，有时导致致残性挛缩。虽然在本品的诊断剂量下，钆在全身的暴露量很低，同时本品具有双重清除途径（包括肾脏和肝胆系统），但在使用本品时仍有发生NSF的可能性，因此本品应避免用于急、慢性严重肾功能损伤（GFR＜30ml/min/1.73㎡）和由于肝肾综合征导致的各种程度的剂型肾功能不全的患者，除非该诊断信息是必需的，且不能通过非对比增强MRI获得。肝移植手术前后的患者需基于上述考虑，经过慎重的风险/收益评估后才可使用本品。 中度肾功能损伤（CGR 30-59ml/min/1.73㎡）发生肾源性系统纤维化的风险还不确定。因此本品用于这类病人时要加以警惕。当基于一种钆类对比剂时，不应超过推荐剂量并且在再次给药前留出足够时间使药物从体内清除。 所有患者在使用本品前都应手机病史和/或进行实验室检查，以了解肾功能不全的情况。本品可通过血液透析从体内清除。对于应用本品时已经接受血液透析的患者，可考虑在注射本品后短时间内进行血液透析，以加强对比剂的清除。但是对于那些未正在进行血液透析的患者，没有证据支持开始血液透析可以预防或治疗NSF。 5.局部耐受性 肌肉注射本品可能导致局部不耐受反应，包括局灶性坏死，故应严格避免肌肉注射。（见“药理毒理”）

在磁共振成像中测试过的最大使用剂量0.4ml/kg体重（100μmol/kg）可以很好耐受。在临床试验中，数量有限的患者使用2.0ml/kg体重（500μmol/kg）的剂量，不良反应的发生率增加，但并无新的不良反应出现。 考虑到本品体积小（最大10ml）、胃肠道吸收率极低，以及本品的急性毒性数据，基本不可能发生由于误食对比剂引起的中毒。 具有严重肾和肝功能损害的患者由于疏忽导致药物过量时，可通过血液透析清除本品。

目前尚无本品应用于妊娠患者的经验。动物实验未显示使用钆塞酸二钠存在致畸风险，或对胎仔出生前后的发育有影响，但在妊娠家兔试验中重复给药剂量相当于临床常规剂量的26倍（按体表面积计算）时出现胚胎毒性（参见毒理研究）。因此，对于妊娠期妇女，必须在进行仔细的收益-风险权衡后方可使用本品。目前尚不了解本品是否经人类乳汁分泌，临床前实验诗句显示极少量的钆塞酸二钠（低于给药剂量的0.5%）可经母体血液进入乳汁中。对于哺乳期妇女，必须在进行仔细的收益-风险权衡狗方可使用本品。对18岁以下患者尚无临床使用经验。对老年患者的使用没有特殊限制。

主要经胆汁排泄的阴离子类药物（如利福平）可能会竞争性影响本品的肝脏对比增强和胆道排泄。动物实验表明利福平类的化合物会影响肝脏对本品的摄取，从而降低本品在肝脏的对比增强效果。在这种情况下，本品的诊断效果可能会受到限制。目前尚无数据表明本品与其他药物的相互作用。 1.患者胆红素或铁蛋白水平升高造成的干扰 胆红素或者铁蛋白水平升高会降低本品在肝脏的对比增强效果。 2.对诊断检查的干扰 在使用本品检查后24小时内，采用络合滴定法（例如二价铁络合法）进行血清铁测定可能导致结果不准确，这是因为在对比剂溶液中存在的游离的络合剂。

药物治疗分类：顺磁性对比剂 本品时用于磁共振成像的顺磁性对比剂。其对比增强作用是由稳定的含钆复合物，Gd-EOB-DTPA（钆塞酸二钠）介导的。在0.47T、pH值为7、温度为39℃的条件下的顺磁效应即弛豫率（取决于对血浆中质子的自旋-晶格弛豫时间的影响）大约为8.7L/mmol/秒，并且与磁场强度只有很小的相关性。在T1加权扫描时，钆离子诱导处于激发态的原子核，使其自旋-晶格弛豫时间缩短，导致信号强度增加，进而导致某些组织的图像对比增强。 EOB-DTPA和顺磁性的钆离子形成一种稳定化合物，具有极高的热力学稳定性（log KGdl=-23.46）。Gd-EOB-DTPA是一种高度水溶性的亲水化合物，同时由于含有乙氧基苯甲基而具有一定亲脂性。该化合物仅表现出轻度的蛋白结合。

动物急性毒性、亚急性毒性研究和遗传毒性研究结果未显示本品用于诊断对人体有特殊危害。 1.全身毒性 对于遥测的意识清醒的犬，给予最高剂量0.5mmol/kg（人体所用剂量的20倍）进行试验时，曾观察到较小的一过性的QT间期延长。在离体豚鼠乳头肌中，高浓度的Gd-EOB-DTPA能阻滞HERG通道，延长动作电位时间。这意味着过量使用本品时可能会导致QT间期的延长。在给予小鼠本品剂量约1.1mmol/kg时，3只小鼠中有1只出现步态异常，异常发生于给要结束30分钟后，在给药结束4小时后消失。目前在其他系统器官的安全性药理学研究中尚无异常发现。 2.遗传毒性、致癌性 在体外细菌回复突变试验中，或人外周血淋巴细胞的染色体畸变试验中，钆塞酸二钠未显示诱导突变作用。在静脉注射4mmol/kg本品后，小鼠体内微核试验结果为阴性。 由于本品遗传毒性试验阴性、对快速生长的组织无毒性作用，而且本品用于诊断目的，通常患者仅接受一次注射，因此认为不需要进行动物致癌性研究。 3.生殖毒性 在大鼠和家兔中进行了生殖和发育毒性研究。在相当于人体推荐单次给药剂量的32倍（按体表面积计算）时，钆塞酸二钠用于器官形成期间的妊娠大鼠时没有致畸作用，但在相当于人体剂量3.2倍（按体表面积计算）时观察到着床后丢失、吸收率增加和窝仔数量降低。此时因动物本品每天重读给药，其在动物体内的总暴露量明显高于人体常规剂量单次给药达到的暴露量。给药剂量为人体临床剂量的6.5倍（按体表面积计算）时，本品不影响雄性和雌性大鼠的生育力和一般生殖行为。 4.局部耐受性和潜在致癌性 局部耐受性实验显示本品血管内注射（静脉内和动脉内）和静脉旁注射给药具有良好的耐受性。但肌肉注射给药会引起局部不耐受反应，包括中度组织间隙出血、水肿和局部肌纤维坏死，因此在人体应该严格避免肌肉注射。 抗原和接触-致敏研究未显示本品有致敏性。

1.分布 静脉注射后，本品快速扩散入细胞外间隙。对大鼠和狗静脉注射Gd-EOB-DTPA7天后，在其体内仅测得低于1%的注射剂量，其中在肾脏和肝脏中的浓度最高。本品不能通过完整的血-脑屏障，仅有少量可扩散通过胎盘屏障。 2.清除 在人体中，Gd-EOB-DTPA在血清中的有效半衰期为1.0±0.1小时，其余注射剂量无显著相关性，其终末半衰期为1.65±0.23小时或更少。在低于0.4ml/kg（100μmol/kg）的剂量下，药代动力学呈剂量-线性特征。Gd-EOB-DTPA以相同的例；量通过肾脏和肝胆途径完全清除。 3.患者的特性 在严重肾脏或肝胆损害的患者中，本品的清除方式发生相应的改变。在严重肝脏损害的患者中，血清半衰期轻度延长；而在严重肾脏损害（需要血液透析）的患者中，半衰期显著延长。

注射剂

10ml预装玻璃注射器,每1ml中含钆塞酸二钠181.43mg

10ml预装注射器，1支/盒，5支/盒，10支/盒。

密闭保存。

60个月

V08CA10