洛赛克说明书

Omeprazole Sodium for Injection

奥美拉唑钠

本品主要成份为：奥美拉唑钠。 化学名称：5—甲氧基-2-{[(4—甲氧基—3，5—二甲基—2—吡啶基)—甲基]—亚磺酰基}—1H—苯并咪唑钠一水合物 分子式：C₁₇H₁₈N₃NaO₃S•H₂O 分子量：385.41 辅料为：氢氧化钠。 本品专用溶媒成份为：聚乙二醇400，一水合枸橼酸，注射用水。

本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。

消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血； 应激状态时并发的急性胃黏膜损害、非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤； 预防重症疾病（如脑出血、严重创伤等）应激状态及胃手术后引起的上消化道出血等； 作为当口服疗法不适用时下列病症的替代疗法：十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及 Zollinger-Ellison 综合征。

本品应溶于 100 ml 0.9% 氯化钠注射液或 100 ml 5% 葡萄糖注射液中静脉滴注。一次 40 mg，应在 20～30 分钟或更长时间内静脉滴注，每日 1～2 次。Zollinger-Ellison 综合征患者每日剂量可能要求更高，剂量应个体化，推荐静脉滴注 60 mg 作为起始剂量，每日 1 次，当每日剂量超过 60 mg 时分两次给予。禁止用其它溶剂或药物溶解和稀释。 配制指导 将本品 40 mg 完全溶于 100 ml 0.9% 氯化钠注射液或 100 ml 5% 葡萄糖注射液中。本品溶于 5% 葡萄糖注射液后应在 6 小时内使用，而溶于 0.9% 氯化钠注射液后可在 12 小时内使用。配制后即可立刻开始静脉滴注。 配制 注意: 步骤 1～5 应依次进行。 1. 用无菌注射器从输液瓶或输液袋中抽取 5 ml 输液 2. 将 5 ml 输液注入装有奥美拉唑冻干粉的小瓶中，完全溶解 3. 用无菌注射器将奥美拉唑溶液抽回注射器内 4. 将奥美拉唑溶液注入输液瓶或输液袋中 5. 重复 1～4 步，确保所有的奥美拉唑被转移至输液瓶或输液袋中 输液袋中配制注射液的替代方法 用两端带有针头的转移针，一端与输液袋滤膜端相接，另一端与有奥美拉唑 冻干粉的小瓶相连。 在输液袋与小瓶间通过来回泵入输液使奥美拉唑冻干粉溶解。 确保所有的奥美拉唑溶解后，移去空瓶及与输液袋相连的针头。 配伍禁忌 配制的溶液不应与其他药物混合或在同一输液装置中合用。

(Zollinger-Ellison综合征患者除外)奥美拉唑的耐受性良好，不良反应多为轻度和可逆。下列不良反应为临床试验或常规使用中所报告，但在许多病例中与奥美拉唑治疗本身的因果关系尚未确定。 下述不良反应中：“常见”是指发生率≥l/100;“不常见”是指发生率≥l/1000，但<1/100；“罕见”是指发生率<1/1000。 1. 常见： (1) 中枢和外周神经系统：头痛。 (2) 消化系统：腹泻、便秘、腹痛、恶心/呕吐和气胀。 2. 不常见： (1) 中枢和外周神经系统：头晕、感觉异样、嗜睡、失眠和眩晕。 (2) 肝脏：肝酶升高。 (3) 皮肤：皮疹和(或)瘙痒、荨麻疹。 (4) 其他：不适。 3. 罕见： (1) 中枢和外周神经系统：可逆性精神错乱、激动、攻击性行为、抑郁和幻觉，多见于重症患者。 (2) 内分泌系统：男子乳房女性化。 (3) 消化系统：口干、口炎和胃肠道念珠菌感染。 (4) 血液系统：白细胞减少、血小板减少、粒细胞缺乏症和各类血细胞减少。 (5) 肝脏：脑病(见于先前有严重肝病患者)，肝炎或黄疸性肝炎、肝脏衰竭。 (6) 肌肉与骨骼：关节痛、肌力减弱和肌痛。 (7) 皮肤：光敏性、多形性红斑、Stevens—Johnson综合征、毒性表皮坏死(TEN)、脱发 (8) 其他： 过敏反应，例如血管睦水肿、发热、支气管痉挛、间质性肾炎和过敏性休克。出汗增多、外围水肿、视力模糊、味觉失常和低钠血症。 曾有文献报道，个例重症患者接受高剂量奥美拉唑静脉注射后出现不可逆性视觉损伤。有报道发现个别病例发生Stecens-Johnson综合征及中毒性表皮坏死松解症，但未确定其发生与奥美拉唑有因果关系。 临床试验提示，奥美拉唑与克拉霉素联合用药可增加中枢神经系统（主要是头痛）及胃肠道不良反应的发生率。

低镁血症（低镁血症也可能与低钾血症有关;严重低镁血症可能导致低钙血症）；髋部、腕部或脊柱骨折；艰难梭菌相关性腹泻。

对本品过敏者禁用。

1、当出现任何警示症状(例如, 自动出现的显著性体重减轻、反复呕吐、吞咽困难、呕血或者黑便)并且怀疑或者确定出现胃溃疡, 应先排除出现恶性肿瘤的可能, 因为治疗可能会缓解症状进而导致延误诊断。 2、不推荐阿扎那韦和质子泵抑制剂联合使用(见【药物相互作用】)。如果已经确定阿扎那韦和质子泵抑制剂的联合使用无法避免，建议进行严密的临床监测(如，病毒载量)，并同时将阿扎那韦的用药剂量增加至 400 mg，利托那韦的用药剂量增加至 100 mg；奥美拉唑的用药剂量不得超过 20 mg。 3、与所有的胃酸抑制剂一样，因为胃酸减少或者胃酸缺乏，奥美拉唑可能会抑制维生素 B12(氰钴胺)的吸收。在体内贮存减少或有维生素 B12吸收减少风险因素的患者的长期治疗中需要考虑到这些情况。 4、奥美拉唑是一种 CYP2C19 抑制剂。当开始或者停止使用奥美拉唑治疗时，需要考虑到奥美拉唑与通过 CYP2C19 进行代谢的药物间存在的潜在相互作用。在氯吡格雷和奥美拉唑间已经观察到相互作用(见【药物相互作用】，这一相互作用的临床相关性尚不明确。出于预防考虑，不建议奥美拉唑和氯吡格雷合并使用。 5、使用质子泵抑制剂进行治疗时可能会导致胃肠道感染风险轻微升高，如沙门氏菌和弯曲杆菌感染。 6、接受质子泵抑制剂(PPI)如奥美拉唑的患者有重度低镁血症的报道，这些病人至少接收 3 个月以上的治疗，其中大多为治疗 1 年的患者。可能会发生低镁血症的严重临床表现，诸如衰竭、强直、谵妄、惊厥、头晕和室性心律失常，但开始时往往不明显，容易被忽略。对于大多数患者，在补镁治疗和停用 PPI 后，低镁血症改善。 7、对于需要接受长期治疗的患者、或者是使用 PPI 治疗的同时还要接受地高辛或可能会导致低镁血症药物(如利尿药)治疗的患者，医疗专业人员需要考虑在给予 PPI 治疗之前和治疗期间定期监测患者的血镁浓度。 8、质子泵抑制剂，特别是在使用高剂量和使用时间 ＞ 1 年的情况下，可能会增加髋、腕和脊柱骨折的风险，主要是发生在老年人或存在其他已知风险因素的患者中。观察研究提示，质子泵抑制剂可能会使骨折风险总体增加 10～40%，其中一部分也可能是由于其他风险因素所致。存在骨质疏松风险的患者应按照当前的临床指南接受治疗，且服用适量的维生素 D 和钙。 9、实验室检查的干扰 干扰神经内分泌肿瘤的检查。在抗胃酸分泌医药产品治疗期间，随着胃酸分泌下降，血清胃泌素增多。因胃酸度下降，还出现 CgA 增加。CgA 水平的增加可能干扰神经内分泌瘤的检查。文献报告显示，测量 CgA 时至少前 5 天，应停止质子泵抑制剂治疗。如果 5 天后 CgA 和促胃液素水平未恢复正常，则需停止奥美拉唑治疗 14 天后，再重复测量。 对于长期使用本品治疗的患者，特别是使用 1 年以上者，应定期进行监测。 10、对驾驶和机械操作能力的影响 洛赛克不大可能会影响患者的驾驶和操作机械能力。使用本品可能会出现头晕和视觉障碍等药物不良反应(见【不良反应】)。如果患者出现了此类事件，切勿驾车或者操作机械。

奥美拉唑是一种CYP2C19抑制剂。当开始或者停止使用奥美拉唑治疗时，需要考虑到奥美拉唑与通过CYP2C19进行代谢的药物间存在的潜在相互作用。在氯吡格雷和奥美拉唑间已经观察到相互作用（见【药物相互作用】，这一相互作用的临床相关性尚不明确。出于预防考虑，不建议奥美拉唑和氯吡格雷合并使用。

使用质子泵抑制剂进行治疗时可能会导致胃肠道感染风险轻微升高，如沙门氏菌和弯曲杆菌感染，在住院患者中，也可能是艰难梭菌感染。

接受质子泵抑制剂（PPI）如奥美拉唑的患者有重度低镁血症的报道，这些病人至少接受3个月以上的治疗，其中大多为治疗1年的患者。可能会发生低镁血症的严重临床表现，诸如衰竭、强直、谵妄、惊厥、头晕和室性心律失常，但开始时往往不明显，容易被忽略。对于大多数患者，在补镁治疗和停用PPI后，低镁血症改善。

对于需要接受长期治疗的患者、或者是使用PPI治疗的同时还要接受地高辛或可能会导致低镁血症药物（如利尿药）治疗的患者，医疗专业人员需要考虑在给予PPI治疗之前和治疗期间定期监测患者的血镁浓度。

质子泵抑制剂，特别是在使用高剂量和使用时间＞1年的情况下，可能会增加髋、腕和脊柱骨折的风险，主要是发生在老年人或存在其他已知风险因素的患者中。观察研究提示，质子泵抑制剂可能会使骨折风险总体增加10～40%，其中一部分也可能是由于其他风险因素所致。存在骨质疏松风险的患者应按照当前的临床指南接受治疗，且服用适量的维生素D和钙。

临床试验中，本品静脉给药一天累积剂量达270mg和三天达650mg，不良反应无剂量相关性。其症状:头晕，情感淡漠，头痛，意识错乱，血管扩张，心动过速，恶心，呕吐，腹胀，腹泻。 治疗：必要时洗胃或使用活性炭，对症治疗。

目前尚无儿童使用本品的经验。老年患者无需调整剂量。尽管动物实验未发现本品对妊娠期有不良作用或对胎儿有毒性或致畸作用，但建议妊娠期尽可能不用。尽管动物实验未发现本品对哺乳期有不良作用，但建议哺乳期妇女尽可能不用。

C级：

1.本品或其它胃酸抑制剂／抗酸剂使胃液PH升高，可能影响其它药物的吸收。例如本品与酮康唑／伊曲康唑合用时，酮康唑／伊曲康唑的血浆浓度降低。本品应避免与酮康唑／伊曲康唑合用。 2、本品会抑制CYP2C19酶，因此会增加其他通过该酶代谢药物的血浆浓度，如安定、苯妥英、华法林（R-华法林，低活性）。对于正在接受苯妥英、华法林或其他维生素K-拮抗剂治疗的患者，开始或者停用奥美拉唑时应进行监测。 3.本品（每天40mg）使伏立康唑（CYP2C19底物）的Cmax和AUC分别增加15%和41%。伏立康唑使奥美拉唑的AUCr增加280%，在进行联合治疗和长期治疗时，对肝功能损伤严重的患者应考虑调整奥美拉唑的剂量。 4、当本品与克拉霉素或红霉素合用时，奥美拉唑血浆浓度会增加。但本品与阿莫西林或甲硝唑合用时，奥美拉唑血浆浓度无影响。 5、本品（40mg，每天一次）与阿扎那韦300mg／利托那韦100mg合用会降低健康人群阿扎那韦的暴露量（AUC，Cmax和Cmin约降低75%）。阿扎那韦剂量增加至400mg不能补偿本品对于阿扎那韦暴露量的影响。所有质子泵抑制剂不应与阿扎那韦合用。 6、本品与他克莫司合用可能会增加后者血药浓度。在开始合用或停用本品时，建议监测他克莫司的血药浓度。 7、本品与抑制CYP2C19或CYP3A4酶的药物（HIV蛋白酶抑制剂、酮康唑、一曲康唑）合用可能会使奥美拉唑的血浆浓度升高。 8、本品与下列酶底物无代谢性相互作用，如CYP1A2（咖啡因、非那西丁、茶碱）、CYP2C9（S-华法林、吡罗昔康、双氯芬酸和萘普生）、CYP2D6（美托洛尔、普萘洛尔）、CYP2E1（乙醇）和CYP3A（环孢菌素、利多卡因、奎尼丁、雌二醇、红霉素、布地奈德）。 8．本品与下列酶底物无代谢性相互作用．如CYP1A2(咖啡因、非那西丁、茶碱)、CYP2C9(S-华法林、吡罗昔康、双氯芬酸和萘普生)、CYP2D6(美托洛尔、普萘洛尔)、CYP2E1(乙醇)和CYP3A(环孢菌素、利多卡因、奎尼丁、雌二醇、红霉素、布地奈德)。9.

氯吡格雷：健康受试者中的研究结果显示，氯吡格雷（300mg负荷剂量/75mg日维持剂量）和奥美拉唑（80mg口服日剂量）之间的药代动力学（PK）/药效学（PD）相互作用，导致氯吡格雷活性代谢的暴露量平均下降46%，并导致血小板聚集的最大抑制作用（ADP诱导）平均下降16%。在观察性和临床研究中，就重大心血管事件而言，这种PK/PD相互作用的临床意义已有不一致数据的报道。为了预防起见，不得联合使用奥美拉唑和氯吡格雷（见【注意事项】）。

阿斯利康制药有限公司

86901359000263,86901359000270

奥美拉唑是苯并咪唑类化合物，是包含两种活性对映体的消旋体。 奥美拉唑通过对壁细胞质子泵`的特异性作用降低胃酸的分泌。奥美拉唑对胃酸分泌的作用是可逆的。奥美拉唑是一种弱碱性物质，在壁细胞内的酸性环境中浓集并转化为活性物质，抑制 H⁺，K ⁺-ATP 酶。 奥美拉唑的抑制作用呈剂量相关性，并抑制基础胃酸分泌和刺激性胃酸分泌，但与刺激类型无关。

遗传毒性： 奥美拉唑 Ames 试验、小鼠淋巴瘤细胞试验和大鼠肝脏 DNA 损伤试验结果阴性，小鼠微核试验结果难`以判断。 生殖毒性： 大鼠给予奥美拉唑 13.8～138.0 mg/kg/天(约为人用剂量的 35～345 倍)，其生育力和生殖行为未见明显异常。妊娠大鼠给予奥美拉唑 138 mg/kg/天(约为人用剂量的 345 倍)，妊娠家兔给予 69 mg/kg/天(约为人用剂量的 172 倍)，未^发现奥美拉唑具有潜在致畸作用。 家兔给予奥美拉唑 6.9～69.1 mg/kg/天(约为人用剂量的 17～172 倍)，可见胚胎死亡、吸收胎和流产的发生率呈剂量依赖性地升高。亲代大鼠给予奥美拉唑 13.8～138.0 mg/kg/天(约为人用剂量的 35～345 倍)，子代动物呈剂量依赖性地出现胚胎/胎仔毒性和出生后的发育毒性。 致癌性： 大鼠连续 24 个月给予奥美拉唑 1.7、3.4、13.8、44.0 和 140.8 mg/kg/天(以 50 kg 人每日服用 20 mg 计，约为人用剂量的 4～352 倍)，动物剂量依赖性出现胃肠嗜铬样细胞瘤，其中雌鼠因血中奥美拉唑浓度高于雄鼠，其肠嗜铬样细胞瘤发生率也明显高于雄鼠，但此现象在正常大鼠中极少发生。另一项研究中，雌性大鼠连续 1 年给予-奥美拉唑 13.8 mg/kg/天(约为人用剂量的 35 倍)，之后停药 1 年，未见细胞瘤产生。 但大鼠给药 1 年时，出现与药物相关的肠嗜铬样细胞增生(给药组 94%，对照组 10%)，二年时给药组与对照组之间的差异缩小，但给药组肠嗜铬样细胞增生的发生率仍较高(46%/26%)。 另外，一只大鼠(2%)出现罕见的原发性胃部恶性肿瘤，而在大鼠给药 24 个月的致癌试验中，未见此类现象发生，而且从历史资料来看，该种属大鼠无发生类似肿瘤的记载，由于仅出现一例，其意义难以判断。

分布 健康人体分布容积约为0.3L／kg，肾功能不全病人也有相近的分布容积。老人或肝功能不全病人的分布容积稍低，血浆蛋白结合率约为95％。 代谢和排泄 静脉内给予奥美拉唑，药—时曲线的平均终末相半衰期约为40分钟，总血浆清除率为0.3～0.6L／min。治疗期间半衰期未变化。 奥美拉唑主要在肝脏中经细胞色素P450(CYP)酶系完全代谢。其中主要依赖特异的同功型CYP2C19(S-美芬妥英羟化酶)，该酶的遗传表达具有多态性，奥美拉唑经CYP2C19催化生成羟基奥美拉唑，这是血浆中的主要代谢产物。鉴于此，奥美拉唑与CYP2C19的其他底物之间可能会由于竞争性抑制而产生代谢上的药物—药物相互作用。 奥美拉唑代谢物对胃酸的分泌没有作用。约80％的静脉内给药剂量以代谢物形式经尿液排泄，其余主要由胆汁分泌，经粪便排泄。 肾衰病人奥美拉唑的清除未有变化，肝功能损害病人的清除半衰期增加，但每日一次口服剂量未见奥美拉唑积累。

注射剂

40mg(以奥美拉唑计)

无色西林瓶，1瓶/盒。

密闭，在凉暗处保存。（避光并不超过20℃）

24个月

A02BC01

国药准字H20030945,国药准字H20033394

国家基本药物目录