普托平说明书

Lansoprazole Orally Disintegrating Tablets

兰索拉唑

本品主要成份为兰索拉唑。 化学名称：2-[[[3-甲基-4-（2，2，2-三氟乙氧基）-2-吡啶基]甲基]亚磺酰基-1H-苯并咪唑。 分子式：C₁₆H₁₄F₃N₃O₂S 分子量：369.36

本药外观为白色至微黄色带红棕色斑点片。

胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征。

服药时可以将药片置于舌上，用唾液湿润并以舌轻压，崩解后随唾液吞服。也可以水送服。 胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、卓-艾综合征：通常成人 每日1次，口服兰索拉唑30 mg。胃溃疡和吻合口溃疡，连续服用8周，十二指肠溃疡需连续服用6周。 反流性食管炎 通常成人 每日1次，口服兰索拉唑30 mg，连续服用8周。对反复发作和复发性反流性食管炎的维持治疗，每日1次，口服15 mg，如症状缓解不明显可加量至30 mg。 对于反流性食管炎的维持治疗，只有在15 mg治疗效果不佳或治疗期间复发时才改为30 mg口服。 本品在口腔内崩解，但药物成分不经口腔黏膜吸收，因此需唾液或水送服。

胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征：本品批准前临床试验2295例中，出现不良反应包括实验室检查异常者349例（占15.2%），上市后药品使用调查的（到2002年3月兰索拉唑肠溶胶囊复检结束为止）6260例中有138例（占2.2%）出现不良反应。 胃溃疡或十二指肠溃疡患者根除幽门螺杆菌辅助治疗：本品批准前在日本的430例患者和国外548例患者进行的临床试验中，分别出现包括实验室检查异常在内的不良反应分别为217例（占50.5%）和197例（32.7%）。 下面列出上述调查及其他自发报告等观察到的不良反应。 重要的临床不良反应 过敏反应（全身皮疹，面部浮肿、呼吸困难等）（<0.1%），偶有休克（<0.1%）。因此需密切观察，如有异常发生，应停药并进行适当处置。 全血细胞减少、粒细胞缺乏、溶血性贫血（<0.1%）、或粒细胞减少、血小板减少或贫血可能出现（0.1%-<5%）。因此需密切观察，如有异常发生，应停药并进行适当处置。 黄疸、伴有AST（GOT）、ALT(GPT)升高等的严重肝功能障碍（<0.1%），如有异常发生，应停药。 Lyell症候群（中毒性表皮坏死）和Stevens-Johnson症候群（皮肤粘膜眼症候群，<0.1%）。因此需密切观察，如有异常发生，应停药并进行适当处置。 根除幽门螺杆菌服用阿莫西林和克拉霉素时可能出现严重结肠炎伴有血便，如伪膜性结肠炎（<0.1%）。如出现腹痛和腹泻，应进行适当检查或停药。 间质性肺炎（<0.1%）。如出现发热、咳嗽、呼吸困难、肺音异常（捻发音）等，应进行胸部X线检查并停药，给与皮质激素等处置。 可能出现间质性肾炎（发病频率未知），在一些病例中引发了急性肾功能衰竭。因此，需密切注意肾功能检测值（血尿素氮、肌酸酐等的增加），一旦发现任何异常情况，应立即停止服用兰索拉唑口崩片并采取适当措施。 其他不良反应 胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征 过敏：发生率0.1%-<5% - 皮疹、瘙痒（如果发生须停药）。 肝脏：发生率0.1%-<5% - AST(GOT)、ALT(GPT)、AL-P、LDH、γ-GTP升高（密切观察，如果出现异常，应停药及采取适当处置）。 血液：发生率0.1%-<5% - 嗜酸性粒细胞增多。 胃肠道：发生率0.1%-<5% - 便秘、腹泻、口渴、腹胀；发生率<0.1% - 恶心、呕吐、食欲不振、腹痛、念珠菌病或味觉异常；发生频率未知 - 口腔炎、舌炎或结肠炎（如果发生持续腹泻，可能是患者出现了结肠炎，组织学检查可见大肠粘膜下层如胶原带的增厚和/或炎症细胞的浸润，尽管通过内窥镜检查观察不到肠粘膜的异常。因此，应立即停止服用兰索拉唑口崩片）。 精神神经系统：发生率0.1%-<5% - 头痛、嗜睡；发生率<0.1% - 抑郁、失眠、头晕、震颤。 其他：发生率0.1%-<5% - 发热、血总胆固醇和尿酸升高；发生率<0.1% - 男性乳腺发育（如果发生须停药）、水肿、倦怠、舌、口唇或四肢麻木、肌肉痛或脱发；发生频率未知 - 视觉模糊、乏力或关节痛。 胃溃疡或十二指肠溃疡患者根除幽门螺杆菌辅助治疗 胃肠道：发生率≥5% - 稀便（13.7%）、腹泻（9.1%）；发生率1%-<5% - 味觉异常、腹胀；发生率<1% - 恶心、呕吐、腹痛、便秘、口腔炎、舌炎、口渴、烧心、胃食管返流、食欲不振。 肝脏：发生率1%-<5% - AST(GOT)、ALT(GPT)、ALP、LDH、γ-GTP、胆红素升高（密切观察，如果出现异常，应停药及采取适当处置）。 血液：发生率1%-<5% - 嗜中性粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增多、白细胞增多、贫血；发生率<1% - 血小板减少（密切观察，如果出现异常，应停药及采取适当处置）。 过敏：发生率1%-<5% - 皮疹；发生率<1% - 瘙痒（如果发生须停药）。 精神神经系统：发生率<1% - 头痛、困倦、头晕、失眠、麻木、抑郁。 其它：发生率1%-<5% - 甘油三酯和尿酸升高、总胆固醇升高或减低、尿蛋白阳性、尿酸阳性；发生率<1% - 倦怠。 下面显示国外进行的临床研究中观察到的不良反应（发生率≥1%） 胃肠道：发生率≥5% - 腹泻（13.7%）、味觉异常（9.9%）；发生率1%-<5% - 恶心、口炎、舌炎。 其它：发生率1%-<5% - 头痛、头晕、念珠菌性阴道炎。

兰索拉唑制剂上市后还监测到如下不良反应/事件（发生频率未知）：低镁血症、骨折、艰难梭菌相关性腹泻。

对本品各成分过敏者禁用； 正在服用硫酸阿扎那韦的患者（见【药物相互作用】）禁用。

下列患者慎用：曾有药物过敏史的患者、肝功能障碍的患者（导致药物代谢、排泄时间延长）、老年患者（见【老年用药】项）。 重要的注意事项： 在治疗过程中，应密切观察病情，尽可能使用最小治疗剂量。 本药不推荐用于胃溃疡、十二指肠溃疡和吻合口溃疡的维持治疗，因为还没有足够的长期用药经验。 维持治疗仅限于反复发作和复发性反流性食管炎，如果经30或15 mg/日治疗的患者症状长期缓解，减量或停药不会造成复发，应减量至15 mg/日或停药。维持治疗期间建议定期内窥镜检查。 当作为胃溃疡或十二指肠溃疡患者根除幽门螺杆菌辅助治疗药物时，注意务必核对阿莫西林和克拉霉素说明书中列出的禁忌、慎重给药和严重不良反应等使用注意事项。 其他： 有报道服用同类药物（奥美拉唑）后出现视觉障碍。 动物实验研究52周强制喂饲大鼠兰索拉唑，剂量为50 mg/kg/日（约为临床用量的100倍），1例大鼠发生睾丸良性间质细胞瘤。另一研究24个月强制喂饲大鼠15 mg/kg/日以上的兰索拉唑，睾丸良性间质细胞瘤发生率增高，5 mg/kg/日以上喂饲大鼠，可能出现胃类癌。此外，以兰索拉唑15 mg/kg/日以上喂饲大鼠和50 mg/kg/日以上喂饲雄性大鼠，大鼠视网膜萎缩发生率升高。但睾丸间质细胞瘤和视网膜萎缩在小鼠致瘤研究和犬、猴的毒性试验中均未发现，因此上述病变认为可能是大鼠所特有。 将兰索拉唑（≥15 mg/kg/日）和阿莫西林（2000 mg/kg/日）共同喂饲大鼠4周，或将兰索拉唑（100 mg/kg/日）、阿莫西林（500 mg/kg/日）克拉霉素（25 mg/kg/日）共同喂饲犬4周，与单独喂饲阿莫西林相同，动物出现结晶尿、结晶被证明是排尿后阿莫西林形成的沉淀，而不是在体内形成。 服用本药可能掩盖胃癌的症状，所以服药前需确定溃疡为良性。 长期服用的安全性尚未确立（在日本还没有关于长期服用的足够的临床经验）。¹³C呼气试验：服用质子泵抑制剂如兰索拉唑，和抗生素如阿莫西林、克拉霉素，会使¹³C呼气试验出现假阴性。因此以¹³C尿素酶呼气试验判定幽门螺杆菌根除结果时，应在停药4周后进行。

1．骨折：一些已经公布的研究报告表明：质子泵抑制剂（PPI）治疗可能使髋关节、腕关节及脊椎的骨质疏松性骨折的危险性增加。质子泵抑制剂高剂量、长期治疗（一年或更长时间）的患者骨折的危险性增加。患者应该使用最低剂量、最短期限的质子泵抑制剂治疗。有骨质疏松性骨折危险性的患者应该根据相关治疗指南处理。

2.艰难梭菌相关性腹泻：已发表的观察性研究表明，PPI治疗可能会增加艰难梭菌相关性腹泻的风险，尤其是住院患者。如果腹泻不改善，应考虑该诊断。患者应根据医疗情况使用最低剂量和最短疗程的PPI治疗。

3.低镁血症：接受PPI治疗至少３个月的患者中出现有或无症状的低镁血症罕见病例报告，大多数症状出现于治疗一年后。严重的不良反应包括手足抽搐、心律不齐以及癫痫发作。大多数患者治疗低镁血症需要镁替代治疗以及停用质子泵抑制剂。对于预期需延长治疗的患者或合并使用质子泵抑制剂和地高辛或可导致低镁血症药物（如利尿剂）的患者，应考虑在质子泵抑制剂治疗前定期检测血镁浓度。

4.健康受试者同时服用兰索拉唑与氯吡格雷，对氯吡格雷活性代谢物的暴露量或氯吡格雷引起的血小板抑制无临床显著影响。氯吡格雷与批准剂量的兰索拉唑合并给药时，无需调整前者的剂量。

氯吡格雷经CYP2C19部分代谢为其活性代谢物。在一项研究中，40位CYP2C19代谢较强的健康受试者接受了氯吡格雷75mg每日一次给药，或与兰索拉唑30mg合用，连续给药九天。将氯吡格雷与兰索拉唑合用时，与单独使用氯吡格雷相比，氯吡格雷活性代谢物的平均曲线下面积减少约14%（几何平均比值为86%，90%CI：80%-92%）。药效学参数的测量表明，血小板聚集抑制（由5微摩尔ADP 诱导）的变化与氯吡格雷活性代谢物的变化有关，这一发现的临床意义尚不清楚。

使用时注意事项：药物交付患者时 - PTP包装的药物，应指导其从PTP包装中取出后再服用（有报道有人因误服PTP包装，坚硬的锐角部刺入食道粘膜而发生穿孔，并发诸如纵隔炎等严重的合并症。）

尚缺乏本品药物过量的研究资料。

对儿童用药的安全性尚未确立（临床经验有限）。因为老年患者胃酸分泌和其他生理机能降低，所以治疗时从低剂量开始慎重给药。对孕妇或可能怀孕的妇女，需事先判断治疗的益处超出危险性时方可用药。[动物实验（大鼠）表明胎仔兰索拉唑血药浓度高于母鼠。兔子实验发现口服30 mg/kg/日兰索拉唑，使死胎率增高。另一项大鼠实验发现兰索拉唑（50 mg/kg/日），与阿莫西林（500 mg/kg/日）和克拉霉素（160 mg/kg/日）联合用药，随着对母鼠毒性作用的增强，对胎鼠发育的抑制作用同样增强。] 本药不适于哺乳期妇女服用，如必须服用本药，应停止哺乳。[有动物实验(大鼠)报道兰索拉唑可以转移至母乳中。]

B级：

兰索拉唑口崩片主要通过肝药物代谢酶CYP 2C19和CYP 3A4进行代谢。 兰索拉唑口崩片的胃分泌抑制作用可能会促进或抑制伴随药物的吸收。 禁忌同时服用的药物（兰索拉唑口崩片不得与下列药物同时服用） - 硫酸阿扎那韦：合用时可能会降低硫酸阿扎那韦的疗效。兰索拉唑口崩片的胃分泌抑制作用可能会减少硫酸阿扎那韦的溶解度，导致硫酸阿扎那韦血药浓度的降低。 合并用药时需注意（当与下列药物同时服用时，应谨慎给予兰索拉唑口崩片） 茶碱类：合用时使茶碱血药浓度下降。诱导肝脏药物代谢酶，使茶碱代谢增强。 他克莫司水合物：合用时可能会增强这些药物的作用。兰索拉唑口崩片能竞争性抑制肝脏药物代谢酶对他克莫司的代谢。 地高辛、甲基地高辛：合用时可能会增强这些药物的作用。兰索拉唑口崩片的胃分泌抑制作用可能会抑制地高辛的水解，导致地高辛血药浓度的增加。 依曲康唑、吉非替尼：合用时可能会削弱这些药物的作用。兰索拉唑口崩片的胃分泌抑制作用可能会导致这些药物血药浓度的降低。 苯妥英钠、安定：据报道其同类药物（奥美拉唑）使苯妥英钠和安定的代谢和排泄延迟。

Takeda Pharmaceutical Company Limited, Osaka Plant

86979133001003,86979133000983,86979133001089

兰索拉唑首先转移到胃黏膜壁细胞泌酸区，在酸的作用下转变为有活性的结构，这种结构可以与质子泵（H⁺ K^+- ATP酶）的SH基结合，抑制该酶活性，从而抑制胃酸分泌。 五肽胃泌素刺激胃酸分泌：健康成人每日1次口服兰索拉唑30 mg，连续7天，可以明显抑制胃泌素对胃酸的刺激作用，而且抑制作用持续24小时。 胰岛素刺激胃酸分泌：健康成人每日1次口服兰索拉唑30 mg，连续7天，可以明显抑制胰岛素引起的胃酸分泌。 夜间酸分泌：健康成人每日1次口服兰索拉唑30 mg，连续7天，可以明显抑制胃酸分泌。 24小时胃酸分泌：健康成人每日1次口服兰索拉唑30 mg，连续7天，可以明显抑制24小时的胃酸分泌。 24小时胃内pH值监测：健康成人或十二指肠溃疡疤痕期患者每日1次口服兰索拉唑30 mg，连续7天，可以明显抑制24小时全天的胃酸分泌。 24小时食道下段pH值监测：反流性食管炎患者每日1次口服兰索拉唑30 mg，连续7天，可以明显抑制胃食道反流现象。 兰索拉唑与阿莫西林和克拉霉素合用的三联疗法中，兰索拉唑可以提高胃内pH值，进而增强阿莫西林和克拉霉素的抗菌活性。

见【注意事项】、【孕妇及哺乳期用药】

据日本及欧美的临床研究结果表明： 胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征：上述疾病患者共1137例，每日1次口服30 mg，一般临床试验2-8周，双盲病例对照研究胃溃疡8周，十二指肠溃疡6周，最终经内窥镜检查判定愈合，治愈率如下所述。 胃溃疡：604例患者中，535例（88.6%）治愈； 十二指肠溃疡：445例患者中，418例（93.9%）治愈； 吻合口溃疡：19例患者中，17例（89.5%）治愈； 反流性食管炎：66例患者中，61例（92.4%）治愈； 卓-艾综合征：3例患者中，3例（100%）治愈。 总计：1137例患者中，1034例（90.9%）治愈。 患有胃溃疡或十二指肠溃疡的双盲对照试验已经证明了本药的有效性。 同样，对于口服30 mg治疗反流性食管炎8周的患者进行24周的每日1次，每次15 mg的维持治疗双盲试验也已经证明了本药的有效性。 胃溃疡或十二指肠溃疡幽门螺杆菌感染：下面显示幽门螺杆菌阳性的胃溃疡或十二指肠溃疡患者经兰索拉唑、阿莫西林、克拉霉素三联治疗，幽门螺杆菌根除（治疗后经细菌培养和组织学诊断为阴性）率。 胃溃疡患者的根除率（口服药物7天） 兰索拉唑30 mg、阿莫西林750 mg、克拉霉素200 mg，2次/日 - 根除率为87.5%（84/96例）； 兰索拉唑30 mg、阿莫西林750 mg、克拉霉素400 mg，2次/日 - 根除率为89.2%（83/93例）。 十二指肠溃疡患者的根除率（口服药物7天） 兰索拉唑30 mg、阿莫西林750 mg、克拉霉素200 mg，2次/日 - 根除率为91.1%（82/90例）； 兰索拉唑30 mg、阿莫西林750 mg、克拉霉素400 mg，2次/日 - 根除率为83.7%（82/98例）。 每种治疗方案分别计算根除率。 十二指肠溃疡等患者幽门螺杆菌根除率在美国和英国的临床研究中得到同样的结果（给药方法不同于日本（见用法用量），具体如下：美国 - 兰索拉唑30 mg、阿莫西林1000 mg、克拉霉素500 mg，每日2次，连续服用10或14天；英国 - 兰索拉唑30 mg、阿莫西林1000 mg、克拉霉素250 mg，每日2次，连续服用7天。 对血清胃泌素，胃黏膜内分泌细胞和内分泌功能的影响 胃溃疡患者连续8周，十二指肠溃疡患者连续6周，服用兰索拉唑30 mg，每日1次，发现血清胃泌素水平明显升高，停药4周可恢复正常。 胃溃疡或十二指肠溃疡患者服用兰索拉唑30 mg，每日1次，连续8周，对各种激素水平如泌乳素、皮质激素、GH、TSH、T3、T4、LH、FSH、DHEA-S、睾丸酮、雌二醇均无影响。 胃溃疡或十二指肠溃疡患者服用兰索拉唑30 mg，每日1次，连续8周，对胃黏膜壁分泌细胞的分布密度没有影响。

据日本及欧美的研究结果表明： 血药浓度：健康成人24例，于晨起空腹分别口服兰索拉唑口崩片15 mg和肠溶胶囊15 mg，另有健康成人24例，晨起空腹分别口服兰索拉唑口崩片30 mg和肠溶胶囊30 mg，血中主要检测到药物原形，下面列出血中药物原形浓度。证明了相同规格的兰索拉唑口崩片与肠溶胶囊的生物等效性。 口崩片15 mg： AUC0-24为1105.3 ± 1101.40 ng·hr/mL；C_max为474.1 ± 254.04 ng/mL； 胶囊15 mg： AUC0-24为1136.2 ± 1186.29 ng·hr/mL；C_max为442.7 ± 231.71 ng/mL； 口崩片30 mg： AUC0-24为2216.5 ± 1270.16 ng·hr/mL；C_max为992.8 ± 384.34 ng/mL； 胶囊30 mg： AUC0-24为2223.6 ± 1203.07 ng·hr/mL；C_max为949.2 ± 361.68 ng/mL。 每组数据为24例健康成人的平均值±标准差 另外，来自日本以外地区的研究显示，兰索拉唑与硫糖铝或氢氧化铝/氢氧化镁凝胶同时服用，会降低兰索拉唑的血药浓度。 尿中排泄：6例健康成人空腹或餐后1次口服30 mg或空腹口服15 mg兰索拉唑（均为胶囊）后，尿中未检测到药物原形，只检出药物代谢产物。服药后24小时尿排泄率为13.1-23.0%。 连续用药的药代动力学：对6例健康成人每日晨起空腹给与兰索拉唑30 mg或15 mg（均为胶囊），连续7天，观察血药浓度和尿排泄率，本药不引起体内蓄积。 与阿莫西林和克拉霉素合用时的药代动力学：6例健康成人同时服用兰索拉唑30 mg、阿莫西林1000 mg、克拉霉素400 mg，下面显示合用3种药后，兰索拉唑原形药物药代动力学参数（这种给药方法不同于胃溃疡或十二指肠溃疡治疗幽门螺杆菌感染的剂量）。 空腹T_max：1.7±0.5小时； 空腹C_max：1104±481 ng/mL； 空腹T_1/2：1.88±1.88小时； 空腹AUC：5218±6284 ng·hr/mL。 （6例健康成人的平均值 ± 标准差） 联合用药时，每种药物血药浓度变化的时程与单独用药相同。 另外，7例健康成人3种药物同时服用，每日2次，连续7天，药代动力学结果显示，兰索拉唑体内无蓄积。

片剂

30mg；30mg（按兰索拉唑计）

5000片/箱；100片/盒；10片/盒

室温（10-30℃）保存

124元起

36个月

A02BC03

H20120212,H20120215,国药准字J20120042