思美泰® Transmetil说明书_医药百科

思美泰® Transmetil说明书

Ademetionine 1,4-Butanedisulfonate Enteric Coated Tablets

药品成分：

丁二磺酸腺苷蛋氨酸

化学成分：

化学名：(±)-5'-[(R*)-[(R*)-3-氨基-3-羧丙基]甲磺基]-5'-脱氧腺苷1，4-丁烷二磺酸盐分子式：C₁₅H₂₃N₆O₅S+ · C₄H₉O₆S₂- · 0.65C₄H₁₀O₆S₂ 分子量：758.55

性状：

本品为近白色肠溶薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

适应症：

适用于肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁郁积、妊娠期肝内胆汁郁积。

用法用量：

初始治疗：使用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸，每天500-1000mg，肌肉或静脉注射，共两周。静脉注射必须非常缓慢。维持治疗：使用丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片，每天1000-2000mg，口服。

不良反应：

本品长期大量应用未见重要不良反应。已证明腺苷蛋氨酸既不改变习惯，也无成瘾性。对本品特别敏感的个体，偶可引起昼夜节律紊乱，睡前服用安眠药可减轻此症状。保持片剂活性成份稳定的酸性环境使有些患者服用本品后会岀现烧心感觉和腹部坠涨;以上症状均表现轻微，不需中断洽疗。另外，若岀现其它症状，请与医生联系。抑郁症患者使用本品出现自杀意识/观念或行为者极为罕见。(有关情况请参阅【注意事项】及其中的预防措施) 在临床试验中观察到的不良反应下表数据来源于22项临床试验中入组并接受腺苷蛋氨酸洽疗的1667名患者。其中，121名患者(7.2%)出现188例不良反应。恶心、腹痛和腹泻是报告最频繁的不良反应。无法总是对不良事件与药品之间的因果关系进行评估。感染和侵染：泌尿系感染精神疾病：意识模糊、失眠症神经系统疾病：头晕、头痛、感觉异常心脏疾病：心血管疾病血管疾病：潮红、浅表静脉炎胃肠疾病：腹胀、腹痛、腹泻、口干、消化不良、食管炎、胃肠胀痛肝胆疾病：胆绞痛、肝硬化皮肤和皮下组织疾病：多汗症、瘙痒、皮肤反应肌肉骨骼和结缔组织疾病：关节痛、肌肉痉挛全身疾病和给药部位状况：衰弱、寒战、注射部位反应、流感、萎靡不振、外周水肿在上市后观察或Ⅳ期临床研究中报告的不良反应免疫系统疾病过敏反应(如:潮热，呼吸困难，支气管痉挛，腰背痛，胸闷，血压或心率改变) 精神疾病焦虑呼吸、胸腔和纵隔疾病喉头水肿皮肤和皮下组织疾病注射部位反应(极少数出现皮肤坏死），血管性水肿，皮肤变态反应（如：皮疹，瘙痒，荨麻疹，红斑)。

禁忌：

对本品过敏者。腺苷蛋氨酸禁用与有影响蛋氨酸循环和/或引起高胱氨酸尿和/或高同型半胱氨酸血症的遗传缺陷的患者。（如胱硫醚β-合酶缺陷，维生素B12）代谢缺陷。

注意事项：

本品为肠溶片剂，在十二指肠内崩解，须在临服前从包装中取出，必须整片吞服，不得嚼碎。为使本品更好地吸收和发挥疗效，建议在两餐之间服用。有血氨增高的肝硬化前及肝硬化患者必须在医生指导下服用本品，并注意血氨水平。请不要使用过期药品。请远离热源。若口服片包装铝箔出现微小裂口，片剂由白色变为其它颜色时，应将本品连同整个包装去药房退换。对驾驶或操作机械的能力无影响。本产品在国外用于抑郁症治疗时，增加了以下注意事项：自杀/自杀观念抑郁症与自杀观念，自伤和自杀行为（自杀/相关事件）的风险增高相关联。这种自杀的危险一直都随抑郁症存在，直到抑郁症病情暂时得到缓解和减轻。在治疗初期抑郁症病情可能会无实质性改善，因而在此期间对患者一定要加强观察和保护。一些临床经验显示即使在抑郁症改善初期也可能出现自杀风险增加。使用本品过程中出现的其他精神障碍也可能与自杀风险增高有关。此外，这些精神障碍与重性抑郁症有关，因此在使用本品治疗重性抑郁症时应采取如下的预防措施。有自杀行为或自杀观念病史的患者，或者在治疗前即表现出明显自杀观念的患者，他们存在自杀观念或者自杀倾向的风险较大，所以在治疗期间对这些患者应进行严密观察和监护。比较抗抑郁药与安慰剂治疗精神障碍的临床研究结果显示：抗抑郁药组25岁以下年龄段患者中发生自杀行为的风险更大。使用抗抑郁药进行治疗时应加强对患者的严密观察和监护，特别是对于自杀风险较大的患者，尤其在治疗初期以及剂量调整后，更应加强这种监护。患者（或其护理人员）应被告知其有被监护的必要，一旦发现患者病情恶化，或出现自杀观念或者自杀行为，或出现行为异常改变，应立即向主管医生报告。文献报道1例同时服用腺苷蛋氨酸和氯米帕明的恵者岀现了血清素综合征。尽管仅推测存在相互作用，但在同时给予腺苷蛋氨酸和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRs)、三环抗抑郁剂(包括氯米帕明)以及含有色氨酸基团的药品和植物源性营养补充剂时，应谨慎。抑郁症患者出现自杀和其它严重事件的风险升高;因此，在应用腺苷蛋氨酸洽疗的过程中，应继续正在迸行的精神病学洽疗，以确保适当考虑并治疗抑郁症状。有报告些患者服用腺苷蛋氨酸后出现短暂焦虑或焦加重。大部分情况下，不必中断治疗。少数情况下，需减少剂量或中断洽疗以缓解焦虑。肾功能障碍患者尚未在肾功能受损患者中开展硏究。因此，该类患者使用腺苷蛋氨酸时应谨慎。对高半胱氨酸免疫测定的干扰：腺苷蛋氨酸干扰高半胱氨酸的免疫测定。服用腺苷蛋氨酸的患者，该方法可能测岀错误的高半肜氨酸水平。因此，服用腺苷蛋氨酸的患者应采用非免疫分析方法检测血液高半胱氨酸水平。

药物过量：

尚无用药过量的报道，如出现药物过量，请咨询医生及时处理。

用药人群：

未进行该项实验且无可靠参考文献。腺苷蛋氨酸的临床研究中年龄在65岁以上的受试者样本量小,无法判定老年患者对到药物的反应是否与年轻患者不同,临床经验也没有显示老年患者和年轻患者之间的差别。通常情况下，由于老年患者肝、肾、和/或心功能下降更常见以及常存在合并症和合并用药，应谨慎进行老年患者的剂量选择，一般以剂量范围的低限为起始剂量。在妊娠最后几个月内食用治疗剂量的腺苷蛋氨酸尚未起任何不良反应。除认为明确要外。在妊娠前3个月内,不应使用腺苷蛋氨酸。仅在证实潜在的受益高于对新生儿潜在的风险时,才应使用腺苷蛋氨酸。

药物相互作用：

"报告过服用腺苷蛋氨酸和氯米帕明的患者出现血清素综合征。尽管仅推测存在相互作用，但在同时给予腺苷蛋氨酸和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)、三环抗抑郁剂(包括氯米帕明)以及含有色氨酸基团的药品和植物源性营养补充剂时，应谨慎。(见【注意事项】)。

ABBOTT S.R.L.

86980571000015

1、腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子。它作为甲基供体（转甲基作用）和生理性巯基化合物（如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和辅酶A等）的前体（转硫基作用）参与体内重要的生化反应。在肝内，通过使质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，而且通过转硫基反应可以促进解毒过程中硫化产物的合成。只要肝内腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范围内，这些反应就有助于防止肝内胆汁淤积。 2、现已发现，肝硬化时肝腺苷蛋氨酸的合成明显下降，这是因为腺苷蛋氨酸合成酶（催化必需氨基酸蛋氨酸向腺苷蛋氨酸转化）的活性显著下降（-50%）所致。这种代谢障碍使蛋氨酸向腺苷蛋氨酸转化减少，因而削弱了防止胆汁郁积的正常生理过程。结果使肝硬化患者饮食中的蛋氨酸血浆清除率降低，并造成其代谢产物，特别是半胱氨酸、谷胱甘肽和牛磺酸利用度下降。而且这种代谢障碍还造成高蛋氨酸血症，使发生肝性脑病的危险性增加。有研究证明体内蛋氨酸累积可导致其降解产物（如硫醇，甲硫醇）在血中的浓度升高，而这些降解产物在肝性脑病的发病机理中起重要作用。由于腺苷蛋氨酸以使巯基化合物合成增加，但不增加血循环中蛋氨酸的浓度，给肝硬化患者补充腺苷蛋氨酸可以使一种在肝病时生物利用度降低的必需化合物恢复其内源性水平。 3、肝内胆汁淤积可能是急性和慢性病的并发症，而且不管它们的病因如何，这种并发症都可能发生。这是由于肝细胞分泌胆汁减少，因而本应随着胆汁被清除的物质在血液中聚积，特别是胆红素，胆盐和各种酶。肝内胆汁淤积临床表现为黄疸和/或瘙痒，生化改变特点是血液中胆汁的成分（主要是总胆红素和结合胆红素，胆盐）和胆管酶（碱性磷酸酶和y-谷氨酰转移酶）升高。补充腺苷蛋氨酸可以消除因腺苷蛋氨酸合成酶活性降低而造成的代谢阻滞，恢复胆汁排泌的生理机制。事实上各种实验模型证明，腺苷氨酸抗胆汁淤积的活性应归于： 1）通过依赖腺苷蛋氨酸合成膜磷脂（降低胆固醇与磷脂的比例）恢复细胞膜的流动性； 2）通过转硫基途径合成参与内源解毒过程的含硫化合物。本品没有致突变作用，也不影响动物的生育能力。在整个孕期本品既不干扰动物胚胎的形成，也不影响胎仔的发育。

药代动力学：

口服后本品大约一半以原形从尿液排泄。本品在肠道吸收，并使腺苷蛋氨酸的血浆浓度明显提高。用同位素方法进行动物实验表明，口服本品后促使肝脏甲基水平升高。此外还证实，口服本品通过内源性代谢途径（转甲基反应，转硫基反应，脱羧基反应等）被机体利用。

片剂

0.5g(以腺苷蛋氨酸计)

10片/盒

密闭，25℃下保存

219.00元