万裕药业 盐酸非索非那定片说明书

Fexofenadine Hydrochloride Tablets

盐酸非索非那定

化学名称：（±）-4[1-羟基-4-[4-（羟基二苯甲基）-1-哌啶基]丁基]-α，α-二甲基苯乙酸的盐酸盐 化学式：C₃₂H₃₉NO₄•HCl 分子量：538.13

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

季节性过敏性鼻炎 适用于缓解成人和6岁及6岁以上年龄儿童的季节性过敏性鼻炎相关的症状，如打喷嚏，流鼻涕，鼻、腭、喉部发痒、眼睛发痒、潮湿、发红。 慢性特发性荨麻疹 适用于治疗成人和6岁及6岁以上年龄儿童的慢性特发性荨麻疹的皮肤症状，能够显著减轻瘙痒和风团的数量。

成人和12岁以上儿童患者：口服。60mg(1片)，每日两次。肾功能下降的患者的初始剂量为60mg（1片），每日一次。 6-11岁的儿童患者：口服。30mg（半片）每日两次。肾功能下降的儿科患者的初始剂量为30mg（半片），每日一次。

常见不良反应为嗜睡、口干、困倦。 不良反应的发生率，包括倦睡，都不是剂量相关性的，并且在各年龄、性别和种族组之间是相似的。 文献报导，在美国一项季节性过敏性鼻炎安慰剂对照试验中，12岁以上患者出现的发生率大于1%的不良反应如下： 每日两次口服盐酸非索非那定胶囊发生率大于1%的不良反应不良反应非索非那定60mg每日两次(n=679)安慰剂每日两次(n=671)病毒感染(感冒、流感)2.5%1.5%恶心1.6%1.5%痛经1.5%0.3%倦睡1.3%0.9%消化不良1.3%0.6% 疲劳1.3%0.9%每日一次口服盐酸非索非那定片发生率大于2%的不良反应副作用非索非那定180mg每日一次(n=283)安慰剂(n=293)头痛10.6%7.5%上呼吸道感染3.2%3.1%背痛2.8%1.4%实验室异常的发生频率和数量在盐酸非索非那定组和安慰剂治疗组是相似的。 在美国和加拿大进行的季节性过敏性鼻炎安慰剂对照试验中,6-11岁儿童患者发生的不良反应如下： 副作用非索非那定30mg每日两次(n=209)安慰剂(n=229)头痛7.2%6.6%意外损伤2.9%1.3%咳嗽3.8%1.3%发热2.4%0.9%疼痛2.4%0.4%中耳炎2.4%0.0%上呼吸道感染4.3%1.7%

对本品成份过敏者禁用。

不应与铝、镁制酸剂短时间内同时服用。

盐酸非索非那定过量服用的报道较罕见，并且这方面的信息很少。然而，有眩晕、嗜睡和口干的报道。单剂量服用盐酸非索非那定达800mg、690mg一日2次给药一个月或240mg一日一次给药一年与安慰剂相比无临床显著的不良反应发生。 在过量服用时，应考虑采取标准的措施去除尚未吸收的药物。推建议采取对症处理和支持疗法。 资料表明，在服用盐酸非索非那定后，血液透析疗法不能有效地从血液中除去盐酸非索非那定（1.7%被去除）。

尚不能确定老年患者与年轻患者的反应是否有差异。但是由于该药物经肾脏充分排泄，肾功能损伤的患者药物毒性反应发生的危险性有可能增加。而老年患者很可能有肾功能的下降，因此剂量的选择需谨慎，必要时需要进行肾功能监测。盐酸非索非那定对6岁以下儿童患者的安全性和疗效尚未建立。本品对动物未表现明显的致畸作用。大鼠口服人用最大剂量3倍剂量时，观察到幼崽体重增长和存活率剂量相关性地下降。 但由于对怀孕妇女未进行充分的、良好对照的研究，因此在怀孕期间只有当潜在的利益远大于对胎儿的危害时才能使用非索非那定。对哺乳期妇女未进行充分的、良好对照的研究。因为许多药物均可以经乳汁分泌，哺乳期妇女应慎用盐酸非索非那定。

C级：

与红霉素和酮康唑的药物相互作用： 同时给予酮康唑和红霉素增加了非索非那定的胃肠吸收。在体内动物研究中也表明除增加吸收之外，酮康唑降低了盐酸非索非那定的胃肠分泌，而红霉素也可能降低胆汁排泄。盐酸非索非那定对红霉素和酮康唑的药动学无明显影响。 药物与抗酸剂的相互作用： 在15分钟内给予120mg盐酸非索非那定（2×60mg胶囊）和含有铝和镁抗酸剂（Maalox）降低了非索非那定AUC的41%和Cmax的43%。盐酸非索非那定不应该与含有铝和镁的抗酸剂差不多时间给予。

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86905710000305

盐酸非索非那定是具有选择性外周H1受体拮抗作用的抗组胺药物。盐酸非索非那定在大鼠中抑制组胺从腹膜肥大细胞释放。在实验动物中，没有观察到抗胆碱、α1-肾上腺素或β-肾上腺素受体阻断作用，也未观察到镇静或其他中枢神经系统作用。本品不能通过血脑屏障。 毒理研究

对QTc的影响：狗口服盐酸非索非那定一天两次，剂量30mg/kg（血浆中原药浓度相当于推荐成人最大口服剂量下的9倍），家兔静脉注射10mg／kg（血浆中原药浓度相当于推荐成人最大口服剂量下的20倍），给药1小时，没有出现QTc延长。对钙通道流、延迟性钾通道流、豚鼠肌细胞动作电位周期、新生大鼠肌细胞钠通道流、人体心脏克隆的多个延迟整流钾通道（盐酸非索非那定的浓度达到1×10°M）均未见明显影响。 遗传毒性：盐酸非索非那定体外细菌回复突变试验、CHO/HGPRT正向突变试验、大鼠淋巴细胞染色体畸变试验结果均为阴性。小鼠体内微核试验结果阴性。 生殖毒性：大鼠口服盐酸非索非那定150mg／kg（相当于推荐临床最大口服剂量下暴露量的3倍），观察到剂量依赖性的胚胎植入数量减少和植入后丢失增加，幼仔体重增长和存活率呈剂量相关性地下降。大鼠或家兔口服盐盐索非那定300mg／kg（相当于推荐临床最大口服剂量下暴霹量的4倍或31倍）未见致畸作用。 致癌性：小鼠18个月或大鼠24个月的研究中，口服盐酸非索非那定的剂量为150mg/kg（分别为推荐成人和儿童最大口服剂量下暴露量的3倍或5倍），未观察到致癌性。

国外研究表明： 吸收：盐酸非索非那定吸收迅速，健康男性志愿者单次服用120mg盐酸非索非那定，平均血药浓度达峰时间为2.6小时。健康志愿者单次服用60mg时，盐酸非索非那定最大血浆浓度为131ng/ml。其它同类研究所获得的研究结果相似，健康成年男性志愿者单次口服60mg或180mg片剂，平均最大血浆浓度分别为142ng/ml和494ng/ml。盐酸非索非那定在口服日剂量在240mg（120mg，一日二次）以内时，其药代动力学呈线性关系。 分布：盐酸非索非那定片与血浆蛋白的结合率是60～70%，主要血浆结合蛋白为白蛋白和α1-酸性糖蛋白。 消除：健康志愿者服用60mg，一日两次后，盐酸非索非那定的消除半衰期是14.4小时。 人体质量平衡研究结果表明，约80%和11%的[14C]-盐酸非索非那定分别在粪和尿中回收。由于尚未建立盐酸非索非那定的绝对生物利用度，目前尚不能确定粪中的盐酸非索非那定成分为未吸收药物抑或来自胆管排泄。 代谢：约有总用药量的5%被代谢。 特殊人群 老年试验者 在老年的受试者中（≥65岁），非索非那定的最高血药浓度水平较正常的试验者（＜65岁）高99％。平均消除半衰期与健康受试者相似。 儿童患者 一项在7～12岁儿童过敏性鼻炎患者和健康成年受试者进行的研究中，口服本品60mg，儿童受试者的曲线下面积（AUC）比接受相同剂量的健康成年试验者大56％。而口服30mg盐酸非索非那定的儿童患者的血药浓度显示与给予60mg的成人类似。 肾脏损伤 在有轻微到中度（肌氨酸酐清除率41～80ml/min）和严重的（肌氨酸酐清除率11～40ml/min）肾脏损伤的病人中，非索非那定的最高血浆水平分别增加87%和111%，平均消除半衰期分别延长59%和72%。在透析病人（肌氨酸酐清除率≤10ml/min）中的最高血浆水平增加82%，半衰期延长31%。基于生物利用度和半衰期的增加，推荐60mg一天一次的剂量作为肾脏功能降低的病人的开始剂量（参见用法用量）。 肝损伤 盐酸非索非那定在肝脏疾病患者中的药动学与健康受试者相似。

片剂

60mg

铝塑包装（1）每板6片，每盒1板；（2）每板6片，每盒2板；（3）每板6片，每盒3板；（4）每板6片，每盒4板。

密闭，阴凉（不超过20℃）干燥处保存。

24个月

R06AX26 - 非索非那定

国药准字H20080123