甲氧苄啶颗粒（三甲氧苄氨嘧啶干糖浆）说明书

Trimethoprim Granules

甲氧苄啶

主要成分为甲氧苄啶 。

本品为淡黄色颗粒，味香甜。

用于敏感菌所致的尿路感染、肠道感染、呼吸道感染以及脑膜炎、中耳炎、蟾肿及败血症等。

小儿口服。6个月～5岁，一次1g；6～12岁，一次2g；一日2次。

1．由于本品对叶酸代谢的干扰可产生血液系统不良反应，可出现白细胞减少，血小板减少或高铁血红蛋白性贫血。一般白细胞及血小板减少系轻度，及时停药可望恢复，也可加用叶酸制剂。 2．过敏反应，可发生瘙痒、皮疹，偶可呈严重的渗出性多形红斑。 3．恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，一般症状轻微。 4．偶可发生无菌性脑膜炎，有头痛、颈项强直、恶心等表现。

1. 对磺胺类药物及甲氧苄啶过敏者禁用。 2. 巨幼红细胞性贫血患者禁用。 3. 肝、肾功能严重损害者禁用。 4. 2个月以下的婴儿禁用。

1．下列情况应慎用：肝功能损害；由于叶酸缺乏的巨幼红细胞性贫血或其他血液系统疾病；肾功能损害。 2．用药期间应定期进行周围血象检查，疗程长、服用剂量大、老年、营养不良及服用抗癫痫药者易出现叶酸缺乏症，如周围血象中白细胞或血小板等已有明显减少则需停用本品。 3．本品可空腹服用，如有胃肠道刺激症状时也可与食物同服。 4．如因服用本品引起叶酸缺乏时，可同时服用叶酸制剂，后者并不干扰本品的抗菌活性，因细菌并不能利用已合成的叶酸。如有骨髓抑制征象发生，应即停用本品，并给予叶酸3～6mg肌注，每日1次，使用3日或根据需要用药至造血功能恢复正常，对长期、过量使用本品者可给予高剂量叶酸并延长疗程。 5．对于无尿患者，本品的半衰期可自l0小时左右延长至20～50小时。本品可经血液透析清除，故在透析后需补给维持量的全量；腹膜透析对本品自血中清除无影响。 6．若与磺胺甲噁唑(SMZ)合用，两者的剂量比为1∶5(TMP∶SMZ)为好。

过量服用本品会出现恶心、呕吐、头晕、头痛、嗜睡、神智不清、骨髓抑制等。 逾量的处理： 1．洗胃； 2．同时给尿液酸化药促进本品排泄； 3．支持疗法； 4．血液透析。 长期服用本品会引起骨髓抑制，造成血小板、白细胞的减少和巨幼红细胞性贫血。当出现骨髓抑制症状时，患者应立即停药同时每天肌内注射甲酰四氢叶酸5～15mg，直至造血功能恢复正常。

本品可穿过血胎盘屏障，虽然在人类应用中尚未证实有致畸作用，但由于本品对大鼠、兔有致畸作用，其作用机制为干扰叶酸代谢，在胎儿循环及羊水中药物浓度接近母体血药浓度，因此本品在妊娠期间应用必须权衡利弊后决定是否用药。本品可分泌至乳汁中，其浓度较高，且药物有可能干扰哺乳婴儿的叶酸代谢，因此虽然在人类中尚未证实其问题存在，但本品在乳母的应用必须权衡利弊后决定是否用药。由于磺胺药可与胆红素竞争在血浆蛋白上的结合部位，而新生儿的乙酰转移酶系统未发簖完善，磺胺游离血浓度增高，以致增加了核黄疸发生的危险性，因此新生儿及 2 个月以下婴儿应禁用。

C级：

1．骨髓抑制剂与本品同用时发生白细胞、血小板减少的机会增加。 2．氨苯砜与本品合用时，两者血药浓度均可升高，氨苯砜浓度的升高可使不良反应增多且加重，尤其是高铁血红蛋白血症的发生。 3．本品不宜与抗肿瘤药、2，4-二氨基嘧啶类药物同时应用，也不宜在应用其他叶酸拮抗药物治疗的疗程之间应用本品。因为有产生骨髓再生不良或巨幼红细胞贫血的可能。 4．与利福平同时应用可明显增加本品清除和血清半衰期缩短。 5．与环孢菌素同用可增加肾毒性。 6．本品可干扰苯妥英的肝内代谢，增加苯妥英的半衰期(t_1/2 )达50%，并减低其清除率30%。 7．与普鲁卡因胺合用，可减少后者肾清除，至该药及其代谢物NAPA的血药浓度增高。 8．与华法林合用，可抑制该药的代谢而增强其抗凝作用。

本品属抑菌剂，为亲脂性弱碱，化学结构属乙胺嘧啶类。其对大肠埃希菌、克雷伯菌属、奇异变形杆菌、沙门菌属、志贺菌属均具有抗菌活性，对肺炎链球菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌的抗菌作用不明显，对铜绿假单胞菌无作用。本品抗菌作用机制为干扰细菌的叶酸代谢。主要为选择性抑制细菌的二氢叶酸还原酶的活性，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸，而合成叶酸是核酸生物合成的主要组成部分，因此本品阻止了细菌核酸和蛋白质的合成，且甲氧苄啶(TMP)与细菌的二氢叶酸还原酶的结合较之对哺乳类动物酶的结合紧密5～6万倍。本品与磺胺药的合用可使细菌的叶酸合成代谢遭到双重阻断，有协同作用，使磺胺药抗菌活性增强，并可使抑菌作用转为杀菌作用，减少耐药菌株产生。

本品口服后吸收完全，约可吸收给药量的90%以上，血药浓度达峰时间为1～4小时，口服0.1g血药浓度峰值约为1mg/L。本品吸收后广泛分布至组织和体液，在肾、肝、脾、肺、肌肉、支气管分泌物、唾液、阴道分泌物、前列腺组织及前列腺液中的浓度均超过血药浓度。本品可穿过血-脑脊液屏障至脑脊液中，脑膜无炎症时脑脊液药物浓度为血药浓度的30%～50%，炎症时可达50%～100%。TMP亦可穿过血胎盘屏障，胎儿循环中药物浓度接近母体血药浓度。乳汁中本品浓度接近或高于血药浓度。房水中药物浓度约为血药浓度的1/3。本品表观分布容积为1.3～1.8L/kg；蛋白结合率为30%～46%；消除半衰期(t_1/2β )为8～10小时，无尿时20～50小时。TMP主要自肾小球滤过，肾小管分泌排泄，24小时约可排除给药量的50%～60%，其中80%～90%以药物原形排出，而其剩余部分以代谢物形式排出。平均尿药浓度为90～100mg/L，尿中高峰浓度约为200mg/L.在酸性尿中本品自尿中排泄增加，碱性尿中排出减少。本品少量自胆汁及粪便中(约为给药量的4%)排出。

颗粒剂

遮光，密闭保存。

暂定2年。

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