注射用醋酸亮丙瑞林微球说明书

Leuprorelin Acetate Microspheres for Injection

亮丙瑞林

化学名称为：5-氧代-脯氨酰-组氨酰-色氨酰-丝氨酰-酪氨酰-D-亮氨酰-亮氨酰-精氨酰-N-乙基-脯氨酰胺醋酸盐 分子式：C₅₉H₈₄N₁₆O₁₂·C₂H₄O₂ 分子量：1269.47

本品为白色或类白色颗粒或粉末。

1、子宫内膜异位症。 2、子宫肌瘤。对伴有月经过多、下腹痛、腰痛及贫血等的子宫肌瘤，可使肌瘤缩小和/或症状改善。 3、雌激素受体阳性的绝经前乳腺癌。 4、前列腺癌。 5、中枢性性早熟。

1.子宫内膜异位症：皮下注射。通常情况下，成人每4周1次，每次3.75mg。初次给药应从月经周期的第1～5日开始。 2.子宫肌瘤：皮下注射。通常情况下，成人每4周1次，每次1.88mg。但对于体重过重或子宫明显增大的患者，应注射3.75mg，初次给药应从月经周期的第1～5日开始。 3.前列腺癌、雌激素受体阳性的绝经前乳腺癌：通常情况下，成人每4周1次。每次3.75mg，皮下注射。 4.中枢性性早熟：通常情况下，每4周1次，每次30ug/kg，皮下注射，根据患者症状可增量至90ug/kg。 注射前，应用本品包装内附加的2ml溶媒将瓶内药物充分混悬，注意混悬时勿起泡沫。

可出现因低雌激素状态引起的症状，如潮热、阴道干燥、性欲改变、情绪改变，体重变化、乳房缩小或胀痛、色素沉着，以及口干、头晕乏力、胸闷、恶心、皮疹、注射部位硬结等。停药后症状消失。

1.对本制剂成份、合成的LH-RH或LH-RH衍生物有过敏史者； 2.孕妇或有可能怀孕的妇女，或哺乳期妇女； 3.有性质不明的、异常的阴道出血者（有可能为恶性疾病）。

对于下述情况，应慎重使用本品： 1）对含有明胶的药物或含有明胶的食物有过敏史者，例如休克、过敏性样症状(如荨麻疹、呼吸困难、口唇浮肿、喉头水肿等)。但是，当过敏症状明显由明胶引起时，不应使用本药 2）在用本药治疗子宫内膜异位症和子宫肌瘤时，对于粘膜下肌瘤患者，其出血症状可能会加重。

中枢性性早熟：本品对低体重儿、新生儿和乳儿的安全性尚未确定。目前尚缺乏本品老年用药有效性和安全性研究资料。孕妇、可能怀孕的妇女不应给予本品。[已有LH-RH衍生物导致流产的报告。在本品的动物研究中，观察到胎儿死亡率增加和胎儿体重减轻(大鼠和兔)，而且胎儿骨骼形成异常有增加的趋势(兔)。]哺乳妇女不应给予本品。[在大鼠中还观察到醋酸亮丙瑞林可进入母乳转运。]

X级：

在治疗子宫内膜异位症和子宫肌瘤时，当本品与下列药物配伍使用时，应谨慎用药：性激素类化合物，雌二醇衍生物，雌激素三醇衍生物，由雌激素变化的化合物，雌激素和黄体酮的组合化合物，性激素混合物等。

1、对垂体-性腺体系统的抑制作用 重复给予大剂量的促黄体生成释放激素（LH-RH）或其高活性衍生物醋酸亮丙瑞林，在首次给药后能立即产生—过性的垂体-性腺系统兴奋作用（急性作用），然后抑制垂体生成和释放促性腺激素。本药还可进一步抑制卵巢和睾丸对促性腺激素的反应，从而降低雌二醇和睾丸酮的生成（慢性作用）。醋酸亮丙瑞林的促黄体生成激素（LH）释放活性约为LH-RH的100倍，它的抑制垂体-性腺系统功能的作用也强于LH-RH。醋酸亮丙瑞林是高活性的LH-RH衍生物，由于它对蛋白分解酶的抵抗力和对LH-RH受体的亲和力都比LH-RH强，所以能有效地抑制垂体-性腺系统的功能。此外，注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球是一种缓释制剂，它恒定地向血液中释放醋酸亮丙瑞林，故能有效地降低卵巢和睾丸的反应，产生高度有效的垂体-性腺系统的抑制作用。 2、对性激素浓度的抑制作用 （1）对子宫内膜异位症和子宫肌瘤患者，每4周1次皮下注射醋酸亮丙瑞林微球，可使血清中的雌二醇水平下降到接近绝经期的水平。因此本药有卵巢功能抑制作用，可抑制机体正常的排卵功能，并可使月经停止。 （2）对前列腺癌患者皮下注射醋酸亮丙瑞林，每4周1次，使血清睾酮浓度降至去势水平之下，表明本品有药物性的去势作用。 （3）对患有中枢性性早熟的男孩和女孩每4周1次，皮下注射醋酸亮丙瑞林后，血清中促性腺激素的水平降至青春期前的水平，表明对第二性征有进行性抑制作用。

1、小鼠和大鼠皮下注射醋酸亮丙瑞林的LD50均大于100mg/kg，口服给药未测出LD50；大剂量醋酸亮丙瑞林可引起大鼠呼吸困难、活动减少。 2、醋酸亮丙瑞林微球注射到大鼠的脑深处，未观察到脑组织坏死和神经系统方面的毒性反应。 3、大鼠皮下注射醋酸亮丙瑞林0.6—4mg/kg，连续给药24周，观察致癌性，结果出现垂体良性增加，良性垂体腺瘤。雌性大鼠胰岛细胞腺瘤明显增加，雄性大鼠睾丸间质细胞腺瘤也明显增加。 4、在细菌和哺乳动物进行突变试验，未见有致突变作用。 5、怀孕后家兔给予醋酸亮丙瑞林0.24、2.4、24μg/kg（相当人剂量的1/300至1/3）结果见家兔胎儿发育异常，2.4、24μg/kg剂量组的家兔胎儿死亡率增加和体重降低，怀孕大鼠给予醋酸亮丙瑞林后，24μg/kg剂量组大鼠也出现死亡率增加和体重降低现象。

1.吸收：根据一项通过健康女性志愿者的药物动力学研究，单次肌肉注射醋酸亮丙瑞林微球3.75mg后4小时血浆药物浓度达到峰值，其峰浓度范围为4.6—10.2ng/ml，但在研究中未能对原型醋酸亮丙瑞林和它的无活性代谢产物加以区分。此后在2天之内，药物的血浆浓度开始稳定在0.30ng/ml，这一稳态血药浓度可相对稳定的维持4—5周。 2.分布：根据一项通过健康男性志愿者的研究，静脉注射时，药物的平均稳态分布容积为27L，体外试验表明，药物与人血浆蛋白的结合范围为43—49%。 3.代谢：在健康男性志愿者的研究显示，用1ml bolus的药物静脉注射，药物的平均系统清除率为7.6L/h，最终消除的半衰期接近3小时，符合二室模型。 在大鼠和狗的研究表明，给动物投入14C标记的亮丙瑞林，药物被代谢降解为一些无活性的多肽片段，包括五肽（代谢物1）、三肽（代谢物2和3）和二肽（代谢物4）。这些多肽片段也将进一步降解。五肽是药物主要的代谢产物。 在对5例前列腺癌病人的研究中，药物主要代谢产物五肽（M-I）的血浆浓度在给药后2-6小时达到最大浓度，为其原药血浆浓度的6%，给药一周后，五肽（M-I）的平均血浆浓度可接近原药物浓度的20%。 4.排泄：在三例病人的研究中显示，注射用醋酸亮丙瑞林微球3.75mg，至少5%以原型和代谢产物1（M-I）的形式从尿中排泄。

注射剂

3.75mg

管制瓶，1瓶/盒。每瓶另附助悬剂一支（2ml），安瓿包装。

密封、凉暗处（避光并不超过20℃）保存。

24个月

L02AE02

国家基本医疗保险和工伤保险药品