醋酸甲地孕酮口服混悬液说明书

Megestrol Acetate Oral Suspension

醋酸甲地孕酮

主要成分为醋酸甲地孕酮，其化学名称为17χ-（乙酰氧基）-6-甲基孕烷-4，6-二烯-3，20-二酮。 分子式：C₂₄H₃₂O₄ 分子量：384.51

梅格施（醋酸甲地孕酮）口服混悬液含有醋酸甲地孕酮，这是一种天然甾体激素孕酮激素的人工合成衍生物，醋酸甲地孕酮是一种白色晶体。其在37℃水中的溶解度2μg/ml，在血浆中的溶解度为24 μg/ml。

梅格施（醋酸甲地孕酮）口服混悬液适用于确诊为AIDS病人及对厌食，恶病质或原因不明的明显的体重减轻者进行治疗。

建议成人初次服用梅格施（醋酸甲地孕酮）口服混悬液为800mg/天（20ml/天），使用前振摇容器。 在临床剂量评价试验中发现每日剂量为400mg和800mg是临床有效剂量。 标有10ml与20ml刻度的塑料杯是为服药方便之用。

全身性：腹痛、胸痛、感染、念珠菌病和肉瘤 心血管系统：心肌病和心悸 消化系统：便秘、口干、肝肿大、流诞增多和口腔念珠菌病 血液和淋巴系统：白细胞减少 代谢和营养：乳酸脱氢酶增高，水肿和外周水肿 神经系统：感觉异常、意识模糊、抽搐、忧郁、神经病变、感觉减退和思维异常 呼吸系统：呼吸困难、咳嗽、咽炎和肺病 皮肤和附件：脱发、疱疹、搔痒、大小水疱型皮疹，出汗和皮肤病 特殊感觉器官：弱视 泌尿生殖系统：蛋白尿、尿失禁、泌尿道感染和男子女性型乳房 上市后的跟进 有关梅格施（醋酸甲地孕酮）口服混悬液的上市后跟进报告包括血栓栓塞现象及栓塞性静脉炎，肺栓塞和葡萄糖耐受不良等。（见注意事项“注意点”部分）

禁用于对醋酸甲地孕酮或其中的任何成份有过敏史的患者，禁用于诊断怀孕，已知或怀疑怀孕。

醋酸甲地孕酮如给孕妇服用，可能损害胎儿。有关对胎儿影响的动物实验资料可见注意点的“损害生育性”部分。对孕妇没有足够和良好对照研究，如果此药用于孕期，或者病人在服药期间怀孕，要告知病人对胎儿有潜在危险。应建议有可能怀孕的妇女避孕。 醋酸甲地酮不用于预防体重减轻。 另见于药理毒理下“致癌作用，突变形成，损害生育性”部分。 尽管梅格施（醋酸甲地孕酮）口服混悬液的糖皮质激素活性没有进行足够的评价，但实验室证据表明有对肾上腺抑制，临床有病例报道新发的糖尿病，已有糖尿病加重和库欣综合症与使用梅格施有关，也有报导提出极少数临床出现肾上腺机能不全的病例与使用梅格施有关。这种肾上腺抑制的可能性应考虑出现于正在使用或逐步停药的长期使用梅格施治疗的任何患者。这些病人可呈现出肾上腺抑制的某些症状，例如低血压、恶心、呕吐、头晕或虚弱，化验报告提示肾上腺机能不全等，对于这种病人给予快速的糖皮质激素以替代疗法的剂量可能适用。 注意点 一般原则： 梅格施（醋酸甲地孕酮）口服混悬液用于体重减轻的治疗，只有在找出引起体重减轻的对症病因后才可服用，这些能治疗的病因包括可疑的恶性肿瘤、系统感染，胃肠道疾患影响吸收、内分泌疾病、肾及心理疾病。 对HIV病毒的复制的作用还未确定； 有血栓栓塞病史的病人应谨慎使用此药。 糖尿病人的作用： 已增加了胰岛素的用量，仍使糖尿病人病情加重，已有报道与使用梅格施有关。 怀孕期： 妊娠第X分部段，见“警告”和“生殖毒性”部分，还未获得临床相应剂量动物畸形学方面足够的资料。 哺乳母亲： 如果需要服用梅格施（醋酸甲地孕酮）口服混悬液，由于考虑到对新生儿可能的不良，哺乳应停止。 HIV感染妇女使用： 虽然醋酸甲地孕酮被很广泛用于子宫内膜癌和乳房癌治疗，但它在HIV感染妇女的使用还是不太多的。所有参与临床试验中有10位妇女报告子宫血崩性出血。 病人须知： 对使用醋酸甲地孕酮的病人应给予以下指导： 1. 按医生指导服药； 2. 报告服药期间发生的任何不良发应经过； 3. 有怀孕能力的妇女在服药期间进行避孕； 4. 如果服药期间怀孕，要告诉医生。

梅格施（醋酸甲地孕酮）口服混悬液以每日1200mg高剂量服用，未发生意外的严重副作用。未测试药物是否可为透析性。但是，由于药物的可溶性低，推论在其用药过量时透析将不会是一种有效的解救方法。

对儿童使用的安全性和有效性尚未确定。尚不明确。

X级：

药代动力学研究显示，当醋酸甲地孕酮和齐多夫定（AZT）或利福布汀联合使用时，它们的药代动力学参数无改变，也无需调整剂量，齐多夫定或利福布汀对醋酸甲地孕酮药代动力学的影响尚未确定。

几位调查研究者报道醋酸甲地孕酮有增加食欲的作用，可以用于恶病质病人，醋酸甲地孕酮对厌食和恶病质起作用的明确机制目前还不清楚。

动物毒理： 长期使用梅格施会增加呼吸系统感染的危险性，在醋酸甲地孕酮对小鼠二年的慢性致癌性研究中发现其增加呼吸系统感染次数，减少淋巴细胞计数和增加中性粒细胞计数的倾向。 致癌性、致突变性和生殖毒性： 致癌作用： 有关致癌作用的资料是通过下面实验获得的，给狗、猴、大量醋酸甲地孕酮剂量比给人剂量（13.3mg/kg/天）低53.2、26.6和13倍，不用雄性狗和猴，在雌性狗，给予醋酸甲地孕酮（0.01、或0.25mg/kg/天）达7年，引起良性和恶性乳腺肿瘤。在雌性猴，给醋酸甲地孕酮0.01、0.1或0.25mg/kg/天达10年，未发现致肿瘤。给予雌性大鼠醋酸甲地孕酮3.9或10 mg/kg/天达2年，发现脑垂体肿瘤。这些发生在大鼠，狗身上的肿瘤与人的关系还不清楚，但应加以考虑在开出梅格施处方时评估危险性－有益性比率，并对治疗中的病人加以监视。 致突变： 目前还未获得致突变的资料。 生殖毒性： 围产期、产后期（第Ⅲ段）毒性研究是在大鼠身上进行，给予剂量（0.05~12.5 mg/kg） 比给人剂量（13.3mg/kg）低；在低剂量研究中，用醋酸甲地孕酮的雌性鼠其雄性后代的生育能力受损。在狗身上也得到同样结果。怀孕大鼠用醋酸甲地孕酮后可见其胎儿体重和存活率都下降以及雄性胎儿雌性化。还未获得最新的有关雄性生育力毒性资料（精子发生）。

有几种分析方法可用于测定醋酸甲地孕酮的血浆浓度，包括气相色谱－碎片质谱法（GC－MF），高压液相色谱法（HPLC）和放射免疫测定法（RIA），GC－MF和HPLC方法专门测定醋酸甲地孕酮，并得到相同的浓度，RIA法非专一性测定醋酸甲地孕酮的代谢物，显示浓度比GC－MF和HPLC法更高，药物血浆浓度不仅依赖于测定方法，也取决于药物的肠肝灭活，它受到许多因素影响，如肠道运动，肠道菌群、使用的抗生素，体重、食物和肝脏功能。 药物在人体消除的主要途径是尿液。当给人体服用放射标记醋酸甲地孕酮4~90 mg，10天内在尿液分泌从56.5%到78.4%(平均66.4%)。粪便分泌从77%到30.3%（平均19.8%）。总放射回收率在83.1%与94.7%之间（平均86.2%）。醋酸甲地孕酮代谢物占给药量5%~8%，CO2标记的呼吸道分泌及脂肪储存至少占不通过尿与粪便排泌放射标记的一部分。 醋酸甲地孕酮的血浆稳态动力学在10个患艾滋病的恶病质成年男性身上进行研究，他们无意识减轻的体重占基础值10%以上。病人服用梅格施口服混悬液单剂量每11800mg共21天，第21天测定血药浓度直到最后一次给药后48小时。 醋酸甲地孕酮的平均（±1SD）血药浓度高峰（Cmax）是753（±539）ng/ml，平均AUC为10476（±7788）ng×hr/ml。平均Tmax值是5小时。在10例患者中有7位在三星期中体重增加。 另外24个无症状HIV血清反应阳性的成年男子每日服用梅格施口服混悬液一次750mg，治疗14天，平均Cmax值AUC值各为490（±238）ng/ml和6779（±3048）hr×ng/ml，平均Tmax值是3小时，平均Cmin值是202（±101）ng/ml，平均%FL值是107（±40）。 梅格施40mg片剂与梅格施口服混悬液的相对生物利用度还未评估。食物对梅格施口服混悬液生物利用度的影响还未评估。

1ml：40mg

240ml/瓶

15-25℃密闭保存，避免受热。

两年

L02AB01