门冬胰岛素注射液（笔芯）说明书

Insulin Aspart Injection

胰岛素

本品主要成份及其化学名称为门冬胰岛素(用生物技术将人胰岛素氨基酸链B28位的脯氨酸由天门冬氨酸替代)。其它成份为甘油、苯酚、间甲酚、氯化锌、氯化钠、二水磷酸二钠、氢氧化钠、盐酸。

本品为无色澄明液体。

用于治疗糖尿病。

本品比可溶性人胰岛素起效更快，持续作用时间更短，由于快速起效，所以一般须紧邻餐前注射。如有必要，可于餐后立即给药。本品剂量需个体化，由医生根据患者的病情决定。但一般应与中效或长效胰岛素合并使用，至少每日一次。胰岛素需求量通常为每公斤体重每日0.5-1.0U。其中2/3用量是餐时胰岛素，另1/3用量是基础胰岛素。糖尿病患者代谢控制的改善可以有效延缓晚期合并症的发生和进展。因此，建议改善代谢控制，包括进行血糖检测。本品经皮下注射，部位可选择腹壁、大腿、三角肌区域和臀肌区域，或在腹壁连续输注。注射位置应在同一区。

患者使用本品时发生的不良反应主要与剂量相关，且与胰岛素药理学作用有关。与其他胰岛素制剂相同，低血糖是本品治疗中最常见的不良反应。如果胰岛素使用剂量远高于需要量，就可能发生低血糖。重度的低血糖可能导致意识丧失和/或惊厥以及暂时性或永久性脑功能损害甚至死亡。临床试验和上市后的经验表明，低血糖发生的频率随患者的人群和用法用量的不同而变化，因此无法呈现低血糖发生的确切频率。 在临床试验期间，本品与人胰岛紊相比，低血糖的总体发生率没有差异。 总结临床试验中不良反应发生频率，经过总体判断认为和本品有关的不良反应如下所列。不良反应发生的频率定义如下：少见不良反应(大于1/1000;小于1/100)，罕见不良反应(大于1/10000;小于1/1000)，个别不良反应病例定义为非常罕见的不良反应(小于1/10000)， 包括单独的病例报告。在每个频率分组下，不良反应均按照严重程度的降序列出。 1.免疫系统失调 少见不良反应-荨麻疹，皮疹，出疹。 非常罕见不良反应，过敏反应。 全身性过敏反应的症状可能包括全身性皮疹、瘙痒、出汗、胃肠道不适、血管神经性水肿、呼吸困难、心悸和血压下降。全身性过敏反应有可能危及生命。 2.神经系统异常 罕见不良反应-周围神经系统病变。 快速改善血糖水平控制可能发生急性痛性神经病变，这种症状通常是可逆的。 3.视觉异常 少见不良反应-屈光不正。 胰岛素治疗的初始阶段，可能会出现屈光不正。这种现象通常为一过性的。 少见不良反应-糖尿病视网膜病变。 长期血糖控制良好可降低患糖尿病视网膜病变的风险。但是因强化胰岛素治疗而突然改善血糖水平控制可能发生糖尿病视网膜病变恶化。 4.皮肤和皮下组织异常 5.少见不良反应-脂肪代谢障碍。 6.注射部位可能会发生脂肪代谢障碍。这一情况通常是因为未在注射区域内轮换注射点所致。 7.少见不良反应-局部超敏反应。 在胰岛素治疗期时，可能发生注射点局部的超敏反应(如红、肿和瘙痒)。上述反应通常为暂时性的，在继续治疗的过程中会自行消失。全身不适和注射部位异常 8.少见不良反应-水肿 胰岛素治疗的初期有可能出现水肿现象，这种现象通常为一过性的。

低血糖,对门冬胰岛素或制剂中其它成份过敏者。

1.本品注射剂量不足或治疗中断时，特别是在1型糖尿病患者中，可能导致高血糖和糖尿病酮症酸中毒，这可能是致命的。 2.血糖控制有显著改善的患者(如接受胰岛素强化治疗其低血糖的先兆症状可能会有所改变，应提醒患者注意如果发生低血糖症状，因人胰岛素类似物起效迅速的药效学特征，注射本品后低血糖症状的出现会比可溶性人胰岛素早。 3.本品的注射时间应与进餐时间紧密相连，即紧邻餐前。本品起效迅速，所以必须同时考虑患者的合并症及合并用药是否会延迟食物的吸收。 4.伴有其他疾病时(特别是感染时)，通常患者的胰岛素需要量会增加。 5.患者换用不同品牌和类型的胰岛素制剂时，与先前使用的胰岛素相比，低血糖的早期先兆症状可能会有所改变或不太显著。患者换用不同类型或品牌的胰岛素制剂的过程，必须在严密的医疗监控下进行。以下方面的变化均可能导致剂量改变：药物规格、品牌、类型、种类(动物胰岛素、人胰岛素、人胰岛素类似物)和/或生产工艺。患者换用本品时如果需要调整剂量或用药次数，则可以在首次给药时，或者在开始治疗的几周或几个月内进行调整。 6.与其他任何胰岛素治疗一样，使用本品时可能发生注射部位反应，包括疼痛、瘙痒、荨麻疹、肿胀和炎症。为减少或避免这些反应，应在同一注射区域内持续轮换注射点。这些反应通常会在数天至数周内消失。罕见情况下，注射部位反应可能需要终止使用本品。 7.漏餐或进行无计划，高强度的体力劳动，可导致低血糖。如果增强了体力活动或者改变了正常饮食，也需要调整本品的剂量。 8.餐后立即运动会增加低血糖的危险。 9.运动员慎用。 10.对驾驶和机械操作能力的影响： 11.低血糖可能会降低患者的注意力和反应能力。这些能力受损，会造成危险(如在驾驶汽车和操作机械的过程中)。 12.应特别提醒患者注意避免在驾驶时出现低血糖，尤其是低血糖先兆症状不明显或缺乏及既往经常发生低血糖的患者。在上述情况下，应首先考虑患者能否安全操作。

门冬胰岛素可用于孕妇。两项随机对照的临床试验数据(分别有157名和14名使用门冬胰岛素制剂的孕妇)显示，门冬胰岛素制剂相比于人胰岛素制剂，对孕妇或胎儿/新生儿的健康没有副作用(见药理毒理中妊娠部分)。 建议患有糖尿病(1型，2型或者妊娠糖尿病)的妇女在妊娠期间和计划妊娠时采用强化血糖控制及监测。胰岛素需要量在妊娠早期通常减少;在妊娠中、晚期逐渐增加。分娩后胰岛素的需要量迅速恢复到妊娠前的水平。 不限制哺乳期妇女使用本品治疗。哺乳母亲使用胰岛素不会对婴儿产生危害。但是本品的剂量可能需要做相应的调整。儿童使用本品治疗，可以获得与可溶性人胰岛素同样的长期血糖控制。 在低龄儿童(26名年龄为2-6岁的患者冲进行的餐前可溶性人胰岛素与餐后门冬胰岛素的对比临床试验，以及在儿童(6-12岁)和青少年(13-17岁)中进行的单次给药PK(药代动力学)/PD(药效学)研究，结果显示门冬胰岛素在儿童中的药效学特性与成人相似。 曾对本品在1型糖尿病儿童(6-12岁)和青少年(13-17岁)中的药代动力学和药效学特征进行研究，结果显示本品在两组人群中都很快被吸收，达峰时间与成人相似。但最高血药浓度有年龄组间差异，因此应重视治疗个体化。 考虑到诺和锐相比人胰岛素起效快速，如果儿童能从快速起效中获益，则可以优先使用本品。例如，可在紧邻餐时注射。一项在老年2型糖尿病患者(65-83岁，平均70岁，共19例)中进行的比较门冬胰岛素与可溶性人胰岛素PK(药代动力学)/PD(药效学)的随机、双盲、交叉临床试验显示门冬胰岛素与人胰岛素在老年患者中药效学特征的相对差异(葡萄糖输注率峰值(GIRmax)，葡萄糖输注率曲线下面积，0-120分钟(AUC GIR，0-120 min))与其在健康和较年轻糖尿病受试者中的差异相似。在老年受试者中吸收速率下降导致达峰时间较晚(82分钟(四分位数间距:60-120))，而最大血药浓度与在较年轻2型糖尿病受试者中观察到的结果相似，略低于1型糖尿病受试者中的结果。

B级：

已知一些药物可以影响糖代谢。 下列物质可降低胰岛素用量： 口服降糖药(OHAS)，奥曲肽，单胺氧化酶抑制剂(MAOIS)，非选择性b-肾腺素阻滞剂，血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂，水杨酸盐，乙醇，合成代谢类固醇和硫胺类制剂。 以下物质可增加胰岛素用量： 口服避孕药，噻嗪类利尿剂，糖皮质激素，甲状腺激素，交感神经兴奋剂和丹那唑。b-阻滞剂可能掩盖低血糖症状。 乙醇可以加剧和延长胰岛素导致的低血糖作用。

门冬胰岛素的降血糖作用是通过门冬胰岛素分子与肌肉和脂肪细胞上的胰岛素受体结合后，促进葡萄糖吸收，同时抑制肝糖元释放来实现的。诺和锐笔芯中人胰岛素氨基酸链的B28位脯氨酸由天门冬氨酸代替，所以可溶性人胰岛素中形成六聚体的倾向在门冬胰岛素中被降低了。因此，与可溶性人胰岛素相比，皮下吸收速度更快。

本品中人胰岛素B链第28位的脯氨酸由天门冬氨酸代替，所以本品形成六聚体的倾向比可溶性人胰岛素低。因此，与可溶性人胰岛素相比，其皮下吸收速度更快。 门冬胰岛素达到最高血药浓度的平均时间为可溶性人胰岛素的50%。1型糖尿病患者按0.15U每公斤体重皮下注射本品，40分钟(四分位数间距:30-40)后达到峰值，其平均最高血药浓度为492士256pmoI/I.注射后大约4-6小时药物浓度回到基线值。在2型糖尿病患者中，吸收速率较慢，因此最高血药浓度较低(352±240pmoI/I)，达峰时间较晚(60分钟(四分位数间距:50-90))。与可溶性人胺岛素相比，本品达峰时间的个体内变异性显著减小，但最高血药浓度的个体内变异性较大。 肝脏损害者的药代动力学 在24例肝功能由正常到严重损害受试者中进行了门冬胰岛素单次剂量药代动力学研究。在肝功能损害受试者中吸收速率下降且存在更多变异性，导致达峰时间由肝功能正常受试者的约50分钟延迟到中、重度肝损害受试者的85分钟。肝功能受损受试者与肝功能正常受试者相比较。曲线下面积、最大血药浓度及表观清除率结果相似。 肾脏损害者的药代动力学 在18例肾功能由正常到严重损害受试者中进行了门冬胰岛素的单次剂量药代动力学研究。未发现肌酸酐清除率对门冬胰岛素的曲线下面积、最大血药浓度、表观清除率及达峰时间的显著作用。资料仅限于具有中、重度肾脏损害的受试者。未对肾衰且必需透析治疗的患者行研究。

注射剂

3ml:300单位(笔芯)

笔芯为装有3 ml液体。带有一个橡胶活塞(溴丁基橡胶)并由橡胶膜(溴丁基橡胶/聚异戊二橡胶)密封的玻璃(1型)小瓶。 每盒1支，每盒5支。

尚未应用的本品储存于2-8℃的冰箱内(不要太接近冷冻室)，不可冷冻。

30个月

A10AB05 - 门冬胰岛素