复方曲尼司特胶囊说明书

Compound Tranilast Capsules

曲尼司特

本品为复方制剂，其组分为：曲尼司特和硫酸沙丁胺醇。

本品为胶囊剂，内容物为淡黄色或淡黄绿色颗粒。

轻、中度支气管哮喘，慢性喘息型支气管炎。

口服 一次1粒，每隔8小时1次，疗程4周。

1. 较常见的不良反应有：肌肉和手指震颤、心悸、嗜睡、头晕、头痛、口炎、恶心、倦怠等。 2. 较少见的不良反应有：目眩、呕吐、口咽发干、膀胱刺激等。 3．偶见腹痛、腹泻、胃部不适等胃肠道反应和皮疹、全身瘙痒等过敏反应。 4．实验室检查可见红细胞数、血红蛋白值下降，肝功能异常等。

孕妇和心血管系统器质性病变患者忌用及对本品各成分过敏者禁用。

1. 对其他肾上腺素受体激动剂过敏者可能对本品呈交叉过敏。 2. 高血压、冠状动脉供血不足、糖尿病、甲状腺机能亢进等患者慎用。 3. 肝、肾功能异常者慎用。 4. 激素依赖性患者使用本品时，激素用量可逐步减低，至最低维持量。 5. 长期反复使用病人可对本品中的硫酸沙丁胺醇形成耐药性，不仅疗效降低，且有加重哮喘的危险。 6. 司机、操作机器者、高空作业者慎用。

应按本品说明书中的要求用药，不得过量使用。过量时的副作用主要是由本品中硫酸沙丁胺醇的作用所致，早期表现为：胸痛，头晕，持续、严重的头痛，低钾血症，严重高血压，持续恶心、呕吐，持续心率增快或心搏强烈，情绪烦躁不安等。 硫酸沙丁胺醇过量时可选用心肌选择性β受体阻滞剂为解毒剂，但是对有支气管痉挛病史的患者应在使用时予以密切注意。

孕妇忌用。哺乳期妇女慎用。12岁以下儿童遵医嘱。可根据成人用药酌情使用或遵医嘱。

1．同时应用其他肾上腺素受体激动剂者，其作用可增加，不良反应也可能增加。 2．并用茶碱类药物时，可增加松弛支气管平滑肌的作用。也可能增加不良反应。 3．与单胺氧化酶阻滞药并用时，可增强本品的作用。 4．同时应用β受体阻滞剂（如普萘洛尔）时，本品的作用可被显著降低。 5. 与儿茶酚胺制剂并用时，可出现心率不齐、心跳停止的危险。

本品是由曲尼司特和硫酸沙丁胺醇组成的复方制剂。其中曲尼司特为抗变态反应药，具有稳定肥大细胞和嗜碱粒细胞的细胞膜，阻止其脱颗粒的作用，从而抑制组胺、白三烯等过敏性介质的释放。硫酸沙丁胺醇为选择性的β2肾上腺素受体激动剂，其作用机制是通过对β肾上腺素能受体的作用而刺激细胞内的腺苷酸环化酶，提高环磷腺苷水平，使支气管平滑肌松驰，并抑制速发性超敏反应细胞（特别是肥大细胞）的介质释放。大多数严格控制的临床试验表明，沙丁胺醇对呼吸道的作用（松驰支气管平滑肌）强于剂量相当的异丙肾上腺素，而对心血管的影响较少。体外动物药效学研究结果表明，硫酸沙丁胺醇合并曲尼司特使用后，曲尼司特具有抑制气管平滑肌对硫酸沙丁胺醇耐药性的发生和与β受体的亲合力下降的作用。

重复给药毒性： Wistar大鼠连续16周经口给予本品，剂量达160mg/kg/日（按体表面积折算，约相当于临床拟用剂量的6.5倍）时，血清碱性磷酸酶明显升高，提示本品对肝功能有一定影响，停药后恢复。 杂种狗连续14周经口给予本品，剂量达160mg/kg/日（按体表面积折算，约相当于临床拟用剂量的21.6倍）时，给药初期发生肌肉震颤，给药第6周开始引起红细胞数量下降，血K+升高，个别动物心电图有改变，肾功能异常改变，肝脏轻度浊肿，继续给药中毒表现逐渐减轻，停药后恢复。 曲尼司特： 重复给药毒性： Wistar大鼠连续26周经口给予曲尼司特，剂量达500mg/kg（按体表面积折算，约相当于临床拟用剂量的20.3倍）时，可见自发运动略有减少、上睑下垂、流涎和体重增长受抑，雌、雄各有一只动物死亡（2/15）。 剂量为250mg/kg以上时，红细胞数、血细胞比容、血清总蛋白和脂质略有减少，氨基转移酶和胆碱脂酶活性略有降低，肝、脾、肾和肾上腺重量略有增加。以上变化停药后可恢复。病理组织学检查未见异常。最大安全剂量为125mg/kg（按体表面积折算，约相当于临床拟用剂量的5.1倍）。 生殖毒性： 在器官形成期，小鼠经口给予曲尼司特600mg/kg（按体表面积折算，约相当于临床拟用剂量的12.2倍），可见母鼠体重增长减缓、摄食量下降。据文献报道，高剂量时，可见胎鼠肋骨畸形增加； 家兔经口给予曲尼司特750mg/kg（按体表面积折算，约相当于临床拟用剂量的60.8倍），可见母兔和胚胎的死亡率增加。孕妇使用曲尼司特的安全性尚未确立，因此孕妇（特别是孕期的前3个月）和可能怀孕的妇女不应服用曲尼司特。 硫酸沙丁胺醇： 动物试验表明，硫酸沙丁胺醇静脉注射，可部分地穿过小鼠的血脑屏障。小型猪、鼠类和犬同时服用β受体激动剂和甲基磺嘌呤，可产生心率不齐和猝死（组织学检查可见心肌坏死）。但这些发现的临床意义尚不清楚。 遗传毒性： Ames试验、人外周淋巴细胞基因突变试验和小鼠微核试验结果均为阴性。 生殖毒性： —般生殖毒性试验结果表明，大鼠灌服硫酸沙丁胺醇剂量达50mg/kg（按体表面积折算，约相当于临床最大推荐日口服剂量的15倍）时，未见对生育力有损伤。 硫酸沙丁胺醇对小鼠有致畸性，CD-1小鼠在致畸敏感期皮下注射硫酸沙丁胺醇0.025、0.25和2.5mg/kg（按体表面积折算，约相当于临床最大推荐日口服剂量的3/1000、3/100和3/10倍），唇裂发生率分别为0、4.5％（5/111）和9.3％（10/108），阳性对照药异丙肾上腺素2.5mg/kg（按体表面积折算，约相当于临床最大推荐日口服剂量的3/10倍）组的唇裂发生率为30.5％（22/72）。 Stride Dutch兔经口给予硫酸沙丁胺醇50mg/kg（按体表面积折算，约相当于临床最大推荐日口服剂量的25倍），颅裂的发生率为37％（7/19）。 尚无充分和严格控制的孕妇临床研究资料，只有当其潜在利益大于对胎儿的潜在危险性时，孕妇才可以服用硫酸沙丁胺醇。由于β受体激动剂对子宫收缩有潜在干扰作用，分娩患者应限制使用硫酸沙丁胺醇。硫酸沙丁胺醇是否在人乳中排泄尚不清楚。鉴于动物试验提示硫酸沙丁胺醇有潜在致癌性，应根据该药对母亲的重要性决定是否停止哺乳或停药。 致癌性： SD大鼠连续灌服硫酸沙丁胺醇2.0、10和50mg/kg（按体表面积折算，约相当于成人临床最大推荐日口服剂量的1/2、3和15倍，或儿童临床最大推荐日口服剂量的2/5、2和10倍）2年，可引起良性卵巢系膜平滑肌瘤的发生率呈剂量依赖性的升高。在另一项研究中，由于和普萘洛尔（一种非选择性β受体阻滞剂）合用，该作用被抑制。 CD-l小鼠连续灌服硫酸沙丁胺醇18个月，剂量达500mg/kg（按体表面积折算，约相当于成人临床最大推荐日口剂量的65倍，或儿童临床最大推荐日口服剂量的10倍），未见致癌性。 金黄仓鼠连续灌服硫酸沙丁胺醇22个月，剂量达50mg/kg （按体表面积折算，约相当于成人和儿童临床最大推荐日口服剂量的7倍），未见致癌性。

曲尼司特： 口服给药后2～3小时血药浓度达峰值，半衰期约为8.6小时，24小时血药浓度明显降低，48小时后在检出限度以下。本品主要在肝脏代谢，代谢物为4位脱甲基产物并与硫酸及葡萄糖醛酸结合，主要由尿排泄。 硫酸沙丁胺醇：口服后由胃肠道吸收，30分钟后作用开始，最大作用时间为2～3小时，持续6小时，口服后2.5小时血药浓度达峰值，半衰期为2.7～5小时，生物利用度为30％，大部分在肠壁和肝脏代谢，进入循环的原形药物少于20％，口服后约75％随尿排出，一日内大部分被排出，60％为代谢产物，约4％由粪便排泄。 两药药代动力学数据基本一致，利于发挥协同作用。

胶囊剂

每粒胶囊含曲尼司特80mg,硫酸沙丁胺醇2.4mg

铝塑包装，每盒2板，每板12粒。

遮光、密封，在干燥处保存。

暂定三年。