丁悦说明书

Azasetron Hydrochloride And Sodium Chloride Injection

阿扎司琼

化学名称：（±）N-（1-氮杂双环[2，2，2]-3-辛基）-6-氯-3，4-二氢-4-甲基-3-氧代-2H-1，4-苯并噁嗪-8-甲酰胺单盐酸盐。 分子式：C₁₇H₂₀CIN₃0₃.HCl 分子量：386.28

本品为无色或几乎无色的澄明液体。

用于细胞毒类药物化疗所致的呕吐症状。

每日一次10mg(一次1瓶)，于化疗前30分钟缓慢静脉滴注，若上述剂量未达到满意疗效，可继续静脉滴注10mg。每日最大使用剂量为20mg。

在参加安全性评价试验的2971名患者中，有120（4%）名患者发生211次不良反应。副作用主要表现为头痛（发生率0.9%）、发热（0.3%）、荨麻疹（0.3%）和眩晕（0.3%）。 1.临床显著性不良反应 休克、过敏性休克（发生率不详，症状为感觉胸闷、呼吸困难、眩晕、面部潮红、水肿、紫绀、低血压等）。2.其它不良反应： 发生率:5%＞X≥0.1% 神经系统：头痛、头昏 ；肝脏：AST(GOT)AT(GPT)增加、胆红素总量，rGPT、AL-p和因LDH增加；肾脏：BUN增加；其它：发热、荨麻疹 发生率:X＜0.1% 神经系统：易怒；胃肠道：腹泻、腹痛、口渴；心血管：面部苍白、发冷、心悸；皮肤：面红；其它：僵直、面部红热、下肢抽搐 发生率不祥：胃肠道：便秘；皮肤：瘙痒；其它：血管疼痛、打嗝。

对本品及5-HT₃受体阻断剂过敏者禁用。胃肠道梗阻者禁用。

本品仅适用于服用抗癌药物所致的恶心、呕吐。 本品见光易分解，因此应将本品避光保存，并在开封后应立即使用。 当每日20mg仍无法获得满意疗效时，应考虑采用其他抑制呕吐的药物。 注意：使用前请详细检查，如有下列情况之一者，切勿使用：药液浑浊；瓶身或瓶口有细微破裂；有棉絮状菌丝团；封口松动。有异物。

未进行该项实验且无参考文献。

本品仅在评价孕妇用药利大于弊的情况下，才可对孕妇使用。因为动物试验证明，大鼠在大剂量(约为临床剂量的500倍)使用本品后，将导致胎儿胎盘重量减少，雄性胎儿肾脏重量增加。 哺乳期的妇女在使用本品后应终止哺乳。未进行该项实验且无参考文献。 盐酸阿扎司琼主要有肾脏排泄。鉴于老年人肾排泄功能降低，体内血药浓度可维持在较高水平，导致头痛、眩晕等症状的发生。因此,应根据病人的实际状况，调整给药剂量。 若发生任何不良反应，则应停止给予额外剂量，并且在下次使用时相应减少剂量。

本品与碱性注射液(如呋喃苯胺酸、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、吡咯他尼注射液)或鬼臼乙叉甙注射液配伍会发生浑浊或结晶析出，应避免配伍使用。 本品与氟氧头孢钠注射液配伍使用可能会使本品的含量降低，故应在配制后6小时内使用。 本品与地西泮注射液配伍会出现浑浊或产生沉淀，应避免与之配伍使用。

辰欣药业股份有限公司

86904127001301

盐酸阿扎司琼为选择性5-HT₃受体拮抗剂，对顺铂等抗癌药引起的恶心及呕吐有明显抑制作用。 动物研究表明，盐酸阿扎司琼对大鼠大脑皮质5-HT₃受体亲和力比甲氧氯普胺约强410倍，为恩丹西酮的2倍，与格拉司琼基本相同。

重复给药毒性：本品大鼠静脉注射给药，10mg/kg和60mg/kg组动物出现进食量和体重增加，可逆性的心脏、肝脏、脑和肾上腺重量加大。狗连续静脉注射给药3个月，剂量达30mg/kg时，给药后即刻出现呕吐和流涎等症状。 生殖毒性：大鼠妊娠前及妊娠初期给药剂量60mg/kg时，对母体动物的生殖功能及胎仔发育未见明显影响。大鼠器官形成期静脉注射剂量达100mg/kg时，出现胎盘重量（F1）减少及雄性新生鼠（F1）的肾脏及肾上腺重量增加，但对母体、胎仔（F1和F2）及新生鼠（F1）的发育和功能均未表现出明显影响。 家兔静脉注射给药剂量达0.3mg/kg时，出现母体动物摄食量减少，剂量达3.0mg/kg出现胎仔发育轻度抑制，达30mg/kg时出现胎仔死亡率轻度增加，但未出现致畸性。大鼠围产期静脉注射给药达100mg/kg时，对母体动物无明显影响，但雄性仔鼠出现肝脏重量稍减轻。动物研究结果已表明，本品可经大鼠乳汁分泌，故哺乳期妇女在本品用药期间应中止授乳。 遗传毒性：本品Ames试验和小鼠微核试验结果均为阴性，但体外培养细胞染色体畸变试验结果出现染色体结构异常。

血浆浓度 健康志愿者单剂量静脉注射盐酸阿扎司琼，药动力学过程为线性过程。血浆中可见原型药物及N-氧化体，未见脱甲基阿扎司琼。排泄过程呈双相性，α相及β相的排泄半衰期分别为0.06-0.13小时及4.1-4.3h。药动学参数见表1。 表1 健康男性志愿者静脉给予10mg盐酸阿扎司琼药动学参数（n=6） C_3min（ng/ml）：190.5±105.9 C_15min（ng/ml）：59.5±9.1 Tα（h）：0.130±0.091 Tβ（h）：4.3±0.3 AUC_0→∞（ng·h/ml）：247.1±27.1 代谢及排泄 顺铂引起呕吐及恶性肿瘤患者，排泄过程呈双相性，末端排泄半衰期为7.3±1.2小时，AUC为353.7±55.2mg/hr/ml。药动力参数见表2。 表2 患者静脉给予10mg盐酸阿扎司琼药动学参数（n=6） C_15min（ng/ml）：72.4±11.7 T_1/2β（h）：7.3±1.2 AUC_0→∞（ng·h/ml）：353.7±55.2 健康成人男子静脉给药盐酸阿扎司琼10mg，尿中排泄的示变化体、N-氧化体及脱甲基体，分别为给药量的64.9-66.8%、0.2-0.3%及4.1-6.4%。主要排泄途径为尿液。使用顺铂造成呕吐的癌症患者，静脉给药盐酸阿扎司琼10mg，24h内的尿中未变化体排泄率为64.3±15.0%，与健康成人男子基本相同。 血浆蛋白结合率：体外血浆蛋白结合率为31.2%。 在动物体内的分布（参考） 大鼠静脉给予¹⁴C标记的盐酸阿扎司琼，15分钟放射性高的组织为肝脏、肺和肾。放射性随后快速从上述组织中消失，给药24小时后，上述组织中的放射性仅为给药的15分钟后的1/10。怀孕大鼠静脉给予¹⁴C标记的盐酸阿扎司琼，放射性快速转移到胎盘和胎儿组织，然而给药24小时后，胎盘组织中放射性仅为峰值的1/250，而胎儿组织中放射性低于最低检测限。放射性可转移至乳汁，但消失很快，给药30小时后，乳汁中放射性仅为峰值的1/500。

注射剂

50ml:盐酸阿扎司琼10mg与氯化钠0.45g

玻璃输液瓶装，50ml/瓶。

遮光，密闭保存。

41.50元起

24个月。

A04AA-5-羟色胺3(5HT₃)受体拮抗剂

国药准字H20050350